研究激素替代治療對(duì)絕經(jīng)后婦女血脂代謝變化的影響

劉 堅(jiān)

（成都市雙流區(qū)婦幼保健院，四川 成都 610200）

絕經(jīng)是婦女生命進(jìn)程中必然發(fā)生的生理過(guò)程，絕經(jīng)提示卵巢功能衰竭，月經(jīng)和生殖能力終止。絕經(jīng)除了有絕經(jīng)相關(guān)癥狀、泌尿生殖道萎縮相關(guān)癥狀及低骨量、骨質(zhì)疏松外，血脂代謝水平也會(huì)發(fā)生異常，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)病率開始增加[1]，對(duì)絕經(jīng)后婦女的健康甚至是生命造成威脅。經(jīng)過(guò)研究證明，導(dǎo)致絕經(jīng)后婦女出現(xiàn)這些現(xiàn)象是因雌性激素缺乏[2]。因此，對(duì)于絕經(jīng)后女性來(lái)講，在治療過(guò)程中補(bǔ)充雌性激素是現(xiàn)代臨床中的主要治療及最有效方案之一。我院以此作為研究背景，針對(duì)就診的92例絕經(jīng)后婦女開展研究，研究結(jié)果驗(yàn)證激素替代治療的臨床效果，如下呈現(xiàn)報(bào)告為本次研究?jī)?nèi)容。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選取2017年8月～2018年8月作為研究時(shí)間，研究對(duì)象為我院就診的92例絕經(jīng)＞1年且＜10年的患者，F(xiàn)SH＞40 IU/L,E2＜20 Pg/ml。遵循計(jì)算機(jī)表法分組，處理出對(duì)照組與觀察組，每組有患者46例，選取對(duì)比資料為年齡、病程，均體現(xiàn)P＞0.05的無(wú)顯著差異結(jié)果，可進(jìn)行討論。對(duì)照組最大年齡55歲，最小年齡45歲，平均（49.21±1.73）歲。絕經(jīng)年限最長(zhǎng)6年，最短1年，平均（5.49±0.17）年。觀察組最大年齡56歲，最小年齡44歲，平均（49.70±1.51）歲。絕經(jīng)年限最長(zhǎng)7年，最短1年，平均（5.73±0.11）年。

1.2 方法

兩組患者均實(shí)行常規(guī)體檢，合理調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、注意作息等，觀察組患者在此基礎(chǔ)上，采取激素替代治療。對(duì)有子宮愿來(lái)月經(jīng)者用雌孕激素序慣療法：補(bǔ)佳樂1～2 mg qd+地屈孕酮10～20 mg qd 10天（后半周期）。不愿來(lái)月經(jīng)者用雌孕激素連續(xù)聯(lián)合療法：補(bǔ)佳樂1 mg qd+地屈孕酮5 mg qd，無(wú)子宮者單用補(bǔ)佳樂1 mg qd。記錄兩組血脂代謝水平變化以及激素水平。觀察組嚴(yán)格按照MHT適應(yīng)癥禁忌癥原則執(zhí)行。適應(yīng)癥：絕經(jīng)相關(guān)癥狀、泌尿生殖道萎縮相關(guān)癥狀、低骨量及骨質(zhì)疏松。禁忌癥：已知或可以患有妊娠、原因不明的陰道流血、已知或可疑患有乳腺癌、已知或可疑患有性激素依賴性腫瘤、最近6月內(nèi)患有活動(dòng)性靜脈或動(dòng)脈血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、血卟啉癥、耳硬化癥、現(xiàn)患腦膜瘤。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者均隨訪6個(gè)月，記錄治療前、治療后3個(gè)月，治療后6個(gè)月的各項(xiàng)血脂指標(biāo)（總膽固醇TC、高密度脂蛋白-膽固醇HDL-C、低密度脂蛋白-膽固醇LDL-C、甘油三酯TG）、激素指標(biāo)（雌激素E2、促黃體生成素LH、血清卵泡刺激素FSH），對(duì)比治療后的血脂水平、激素水平變化，依據(jù)結(jié)果判斷觀察組治療效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析軟件版本SPSS 17.0，數(shù)據(jù)選擇檢驗(yàn)方式為t，結(jié)果表述為對(duì)比結(jié)局若呈現(xiàn)P＜0.05，分析存在統(tǒng)計(jì)價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的血脂代謝水平

如表1所示，治療前，兩組患者各項(xiàng)血脂指標(biāo)均無(wú)顯著差異，P＞0.05。治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月，觀察組HDL-C升高，TC、LDL-C降低，對(duì)照組HDL-C降低，TC、LDL-C、升高，兩組有顯著的差異，比較結(jié)果為P＜0.05。

2.2 兩組患者治療前后的激素水平

如表2所示，治療前，兩組患者各項(xiàng)激素指標(biāo)均無(wú)顯著差異，P＞0.05。治療后，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)與治療前均無(wú)顯著差異，浮動(dòng)較小，但與對(duì)照組比較，差異較大且最終比較結(jié)果為P＜0.05。

3 討 論

大量流行病學(xué)資料表明心血管疾病與惡性腫瘤一直占據(jù)人類死亡原因前兩名。血脂異常尤其是血漿膽固醇水平升高是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血脂（如膽固醇和甘油三酯）不溶于血漿，血脂結(jié)合循環(huán)中的脂蛋白是可溶的。血液中有5大類脂蛋白：乳糜微粒，VLDL，中間密度脂蛋白，LDL，HDL。每種類別的脂蛋白攜帶不同數(shù)量的膽固醇和甘油三酯。在大部分個(gè)體中，LDL攜帶多數(shù)膽固醇，而VLDL攜帶多數(shù)甘油三酯。LDL、VLDL極易透過(guò)、損傷血管內(nèi)膜而沉著，而發(fā)生動(dòng)脈硬化。HDL與CHD呈負(fù)相關(guān)，它顆粒很小，能自由進(jìn)出動(dòng)脈壁，能將動(dòng)脈中的膽固醇運(yùn)載到肝臟進(jìn)行代謝，故具有抗動(dòng)脈粥樣硬化功能。女性絕經(jīng)前心血管疾病的發(fā)病率低于男性，而這種性別優(yōu)勢(shì)在絕經(jīng)后逐漸消失。絕經(jīng)后婦女心血管疾病的發(fā)病率迅速上升，50～55歲與男性接近，是同年齡未絕經(jīng)婦女的2～4倍[3]。而這一年齡段女性正發(fā)生重大的生理變化--絕經(jīng)。絕經(jīng)最主要變化是雌激素水平的低落，甘油三酯、總膽固醇、低密度膽固醇顯著上升，而高密度膽固醇下降，增加了心血管疾病的發(fā)病率[2]。CAHD傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素有肥胖、血脂相改變、高血壓、糖尿病、吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)、血粘度增加、血小板聚集性增加、壓力、植物神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)等，這些危險(xiǎn)因素的程度隨年齡增長(zhǎng)而增強(qiáng)。女性45～60歲之間，這些危險(xiǎn)因素作用強(qiáng)度的增強(qiáng)較男性明顯，這種差異與卵巢內(nèi)分泌功能的衰退可能有關(guān)，可能受雌激素缺乏的影響。因此對(duì)女性，雌激素缺乏也是一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，雌激素可經(jīng)靶細(xì)胞核受體調(diào)節(jié)基因活動(dòng)，可調(diào)節(jié)細(xì)胞膜有關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)，通過(guò)影響氧化作用調(diào)節(jié)細(xì)胞液的平衡，還能對(duì)心血管系統(tǒng)功能起保護(hù)作用[3]。

表1 兩組患者治療前后的血脂代謝水平[,mmol/L]

表1 兩組患者治療前后的血脂代謝水平[,mmol/L]

血脂指標(biāo) 時(shí)間 對(duì)照組（46例） 觀察組（46例） t P TC治療前 5.40±0.68 5.40±0.79 0.0000 1.0000治療3個(gè)月 5.37±0.91 5.24±0.02 2.4589 0.0158治療6個(gè)月 5.28±0.76 5.13±0.21 5.0639 0.0000 HDL-C治療前 1.60±0.29 1.59±0.72 0.0000 1.0000治療3個(gè)月 1.62±0.16 1.64±0.79 2.8093 0.0061治療6個(gè)月 1.63±0.24 1.66±0.16 2.9219 0.0044 LDL-C治療前 3.35±0.11 3.35±0.21 0.0000 1.0000治療3個(gè)月 3.17±0.63 3.02±0.09 4.5801 0.0000治療6個(gè)月 3.02±0.70 2.89±0.03 3.1676 0.0021 TG治療前 1.25±0.19 1.25±0.36 0.5748 0.5669治療3個(gè)月 1.28±0.18 1.34±0.13 24.0254 0.0000治療6個(gè)月 1.32±0.30 1.51±0.02 1.9948 0.0491

表2 兩組患者治療前后的激素水平

表2 兩組患者治療前后的激素水平

激素指標(biāo) 時(shí)間 對(duì)照組（46例） 觀察組（46例） t P E2（Pg/ml）治療前 13.79±3.52 13.48±2.69 0.4746 0.6362治療3月 15.81±3.06 21.33±3.92 7.5285 0.0000治療6月 21.02±2.36 36.91±4.27 22.0898 0.0000 LH（mU/ml）治療前 54.68±1.06 54.69±1.08 0.04482 0.9644治療3月 49.29±1.29 41.68±1.09 30.5614 0.0000治療6月 44.92±1.89 25.61±1.40 55.6822 0.0000 FSH（mU/ml）治療前 82.14±6.37 83.60±6.48 1.0898 0.2787治療3月 75.41±4.81 79.85±4.21 4.7110 0.0000治療6月 78.55±4.58 64.96±4.43 14.4653 0.0000

本次研究結(jié)果中，表1展示觀察組患者的HDL-C升高，TG輕度升高、TC、LDL-C降低，但對(duì)照組在后續(xù)觀察中HDL-C降低，TC、TG、LDL-C、顯著升高，兩組在治療后的結(jié)果顯示差距較大。有研究表明TC每降低1%，CHD危險(xiǎn)性可減少2%。血脂對(duì)原因展開分析，主要是由于觀察組婦女經(jīng)過(guò)激素替代治療后，機(jī)體內(nèi)的雌性激素含量持續(xù)穩(wěn)定在早卵泡期水平，肝細(xì)胞、血管壁細(xì)胞在雌激素的作用下，參與到血脂代謝中，增加了HDL-C的合成量，對(duì)TC與LDL-C的合成均起到顯著的抑制作用，有效的降低了該物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)的含量，改善機(jī)體血脂代謝異常的情況，從而降低了絕經(jīng)后女性發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。雌激素可升高TG水平是其不利因素，但一般認(rèn)為這種不利作用不能抵消其他的有益作用，雌激素對(duì)血脂的綜合作用是有益的[4]。在表2中體現(xiàn)出，觀察組激素各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后無(wú)顯著差異，但雌激素略有上升。而對(duì)照組出現(xiàn)雌激素顯著下降，促黃體生成素、血清卵泡刺激素上升的情況。由此可以證明，觀察組雌激素補(bǔ)充確實(shí)對(duì)患者體內(nèi)雌性激素平衡起到顯著作用，進(jìn)一步證實(shí)了激素替代治療，對(duì)于維持的血脂代謝正常狀態(tài)有顯著作用。舒晴[5]在相關(guān)研究中，針對(duì)80例絕經(jīng)后女性開展研究，將所有研究對(duì)象采用隨機(jī)分配方式處理為兩組，通過(guò)兩組對(duì)比形式確定激素替代治療能夠提高高密度膽固醇指標(biāo)的數(shù)值，確定激素替代治療的效果。

綜上所述，對(duì)絕經(jīng)后婦女采取激素替代治療方案，患者的各項(xiàng)血脂代謝指標(biāo)顯示正常，可有效維持患者體內(nèi)的雌激素水平，對(duì)于改善患者預(yù)后有顯著價(jià)值。