地佐辛用于婦科腹腔鏡手術(shù)后超前鎮(zhèn)痛的效果研究

陳亞琳，何君藝

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院，新疆 五家渠 831300）

婦科腹腔鏡手術(shù)是臨床常見(jiàn)的微創(chuàng)手術(shù)，在宮外孕、子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科疾病治療中均有顯著效果，雖然相比傳統(tǒng)手術(shù)，婦科腹腔鏡手術(shù)創(chuàng)傷性小，然而術(shù)后部分患者仍存在明顯疼痛癥狀，對(duì)患者轉(zhuǎn)歸影響較大[1]。超前鎮(zhèn)痛是臨床一種鎮(zhèn)痛方法，在患者機(jī)體尚未體驗(yàn)到傷害性刺激之前開(kāi)始實(shí)施預(yù)防性治療，從而減輕傷害性刺激產(chǎn)生的疼痛癥狀。地佐辛是一種新型的阿片類受體混合激動(dòng)-拮抗劑，可選擇性對(duì)κ受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，鎮(zhèn)痛效果顯著，在臨床疼痛治療中應(yīng)用廣泛[2-3]。我院就地佐辛在婦科腹腔鏡手術(shù)后超前鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用效果進(jìn)行探討。詳細(xì)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將研究納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)作為篩選前提，從我院2018年1月～2019年1月收治的患者人群中抽取40例婦科腹腔鏡手術(shù)患者參與研究，臨床上予以地佐辛超前鎮(zhèn)痛，并設(shè)為研究觀察組。年齡分布區(qū)間為22～49歲，區(qū)間平均值為（26.12±0.21）歲。其中有22例患者為宮外孕，有12例患者為子宮肌瘤，有6例患者為卵巢囊腫。在相同的時(shí)間段抽取另外40例婦科腹腔鏡手術(shù)患者參與研究，臨床上予以術(shù)后鎮(zhèn)痛，設(shè)為參照組。年齡分布區(qū)間為21～50歲，區(qū)間平均值為（27.14±0.16）歲。其中有20例患者為宮外孕，有11例患者為子宮肌瘤，有9例患者為卵巢囊腫。整理一般資料，患者上述信息數(shù)據(jù)對(duì)比顯示差異細(xì)微可忽略，P＞0.05，可進(jìn)行公平對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者ASA分級(jí)均為I級(jí)到II級(jí)；（2）患者均不存在肝腎功能異常，無(wú)心肺疾病、功能障礙；（3）患者無(wú)藥物過(guò)敏史，無(wú)麻醉藥物、鎮(zhèn)痛藥物濫用史；（4）患者無(wú)藥物禁忌癥；（5）患者知情且自愿參與此次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者存在鎮(zhèn)痛類藥物濫用史；（2）患者存在冠心病；（3）患者資料信息存在欠缺；（4）患者不同意參與此次研究。

1.2 方法

患者入院后均進(jìn)行上肢靜脈通路構(gòu)建，并取乳酸鈉林格氏液靜注，取東茛菪

堿0.3毫克靜注。取心電監(jiān)護(hù)儀密切監(jiān)測(cè)患者體征指標(biāo)，包括心電圖、心率、脈搏氧飽和度以及血壓，并連續(xù)監(jiān)測(cè)患者鎮(zhèn)靜深度。對(duì)患者進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，依次取0.1 mg/kg咪唑安定、0.2 mg/kg依托咪、0.7 mg/kg阿曲庫(kù)銨、6 μg/kg芬太尼靜推，插管后連接麻醉機(jī)對(duì)患者呼吸進(jìn)行控制，氧流量設(shè)置為2 L/min，潮氣量設(shè)置為8 ml/kg～10 mg/kg，呼吸頻率設(shè)置為10次/min～12次/min，呼比設(shè)置為1:2。應(yīng)用二氧化碳分壓監(jiān)測(cè)儀對(duì)患者呼氣末二氧化碳分壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)，穩(wěn)定數(shù)值為30 mmHg～35 mmHg。取丙泊酚4 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.15 μg/（kg·h）到0.25 μg/（kg·h）、阿曲庫(kù)銨0.8 mg/（kg·h）持續(xù)靜注。參照組在切皮前半小時(shí)取生理鹽水5毫升靜注，觀察組取地佐辛注射液0.1 mg/kg，經(jīng)生理鹽水稀釋至5毫升并予以靜注。兩組患者手術(shù)結(jié)束前半小時(shí)停止應(yīng)用肌松藥，手術(shù)結(jié)束時(shí)停止應(yīng)用瑞芬太尼，取新斯的明0.04 mg/kg以及阿托品0.02 mg/kg靜注，緩解肌松藥殘留藥效。患者自主呼吸頻率恢復(fù)至每分鐘12次，潮氣量在6 ml/kg以上，呼氣末二氧化碳分壓在6 kPa以下，吞咽反射、嗆咳反射、意識(shí)狀態(tài)恢復(fù)，吸空氣3分鐘脈搏氧飽和度在93%以上則將氣管導(dǎo)管拔出。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察和比較兩組患者的拔管時(shí)間。

應(yīng)用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）對(duì)兩組患者疼痛分值進(jìn)行評(píng)估，分值為0～10分，分值越高則患者疼痛越強(qiáng)，記錄和比較兩組患者術(shù)后10分鐘、術(shù)后30分鐘、術(shù)后2小時(shí)、術(shù)后4小時(shí)、術(shù)后8小時(shí)的疼痛分值。

應(yīng)用Ramsay評(píng)分法對(duì)兩組患者的鎮(zhèn)靜情況進(jìn)行評(píng)估，患者焦慮、躁動(dòng)則計(jì)為1分；患者能夠配合且安靜，有定向力則計(jì)為2分；患者對(duì)指令可以做出反應(yīng)則為3分；患者嗜睡，輕叩眉間或者大聲聽(tīng)覺(jué)刺激可迅速做出反應(yīng)則計(jì)為4分；患者嗜睡，輕叩眉間或者大聲聽(tīng)覺(jué)刺激做出的反應(yīng)較為吃頓則計(jì)為5分；患者嗜睡，無(wú)反應(yīng)則計(jì)為6分。其中2～4分表示鎮(zhèn)靜理想，5～6分表示鎮(zhèn)靜過(guò)度。記錄和比較兩組患者術(shù)后10分鐘、術(shù)后30分鐘、術(shù)后2小時(shí)、術(shù)后4小時(shí)、術(shù)后8小時(shí)的鎮(zhèn)靜分值。

記錄和比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理均由SPSS 19.0進(jìn)行計(jì)算，采用x2檢驗(yàn)以及t檢驗(yàn)依次對(duì)計(jì)數(shù)資料以及計(jì)量資料進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以及計(jì)量資料的表示形式依次為為率（%）、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者拔管時(shí)間比較

觀察組40例患者平均拔管時(shí)間為（14.32±0.21）分鐘，參照組40例患者平均拔管時(shí)間為（13.12±0.18）分鐘。兩組患者在拔管時(shí)間方面差異細(xì)微可忽略，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組患者VAS分值比較

觀察組在鎮(zhèn)痛方面相對(duì)參照組更為出色，數(shù)值方面術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的VAS分值更低，與參照組差異較大，P＜0.05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)VAS分值比較（分）

2.3 兩組患者Ramsay分值比較

觀察組在鎮(zhèn)靜方面相對(duì)參照組更為出色，數(shù)值方面術(shù)后10分鐘、30分鐘的Ramsay分值更高，與參照組差異較大，P＜0.05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)Ramsay分值比較（分）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者在不良反應(yīng)方面差異細(xì)微可忽略，P＞0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討 論

婦科腹腔鏡手術(shù)是微創(chuàng)手術(shù)，相比開(kāi)腹手術(shù)，其創(chuàng)傷性更小，且患者術(shù)后恢復(fù)快，然而術(shù)后患者仍存在疼痛癥狀，對(duì)患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸有一定影響[4]。在婦科疾病中，腹腔鏡手術(shù)的適應(yīng)癥較廣，包括子宮切除、宮外孕、卵巢囊腫切除、子宮肌瘤刨除等，然而腹腔鏡手術(shù)需要構(gòu)建二氧化碳?xì)飧梗@使得患者術(shù)后出現(xiàn)肩部疼痛、肋下疼痛以及腹部脹痛等，且手術(shù)切口還可因炎性反應(yīng)出現(xiàn)疼痛、中樞神經(jīng)傳入性疼痛等，對(duì)患者術(shù)后康復(fù)造成影響[5]。對(duì)患者落實(shí)圍術(shù)期鎮(zhèn)痛，可使患者內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定，降低圍術(shù)期并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)患者早期活動(dòng)，降低下肢血栓、肺栓塞的發(fā)生率，縮短胃腸功能恢復(fù)時(shí)間以及住院時(shí)間[6-7]。

術(shù)后疼痛患者在臨床上主要予以術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛、止痛泵治療等，然而部分患者因經(jīng)濟(jì)原因放棄鎮(zhèn)痛，導(dǎo)致術(shù)后存在嚴(yán)重不適，因此對(duì)其實(shí)施超前鎮(zhèn)痛。采用阿片類藥物對(duì)患者實(shí)施超前鎮(zhèn)痛，在術(shù)前對(duì)中樞接受外周損傷沖動(dòng)進(jìn)行抑制，從而避免外周敏感化，使神經(jīng)興奮性下降，繼而減輕患者術(shù)后疼痛[8-9]。

地佐辛是一種苯嗎啡烷類衍生物，屬于阿片受體混合激動(dòng)劑，其可對(duì)μ受體進(jìn)行拮抗，對(duì)κ受體產(chǎn)生激動(dòng)作用。κ受體分布區(qū)域主要包括大腦、腦干、脊髓，其可對(duì)中樞神經(jīng)沖動(dòng)誘發(fā)的有害刺激進(jìn)行抑制，或者降低中樞神經(jīng)興奮程度，從而使組織損傷后引起的中樞敏感化下降，實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛[10]。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，地佐辛在靜注15分鐘內(nèi)即可產(chǎn)生藥效，半衰期為2.2小時(shí)到2.8小時(shí)，用藥8小時(shí)內(nèi)80%的藥物經(jīng)尿液排出體外，鎮(zhèn)痛效果與嗎啡接近。然而對(duì)于中度疼痛的治療，相比嗎啡以及布托啡諾等其余傳統(tǒng)阿片類藥物，地佐辛鎮(zhèn)痛效果更強(qiáng)，其經(jīng)機(jī)體吸收后可迅速分布，分布容積較大，且消除速度慢，藥效發(fā)揮快，對(duì)μ受體可產(chǎn)生輕微激動(dòng)作用，呼吸抑制率較低，不易產(chǎn)生依賴。對(duì)δ阿片受體活性較弱，患者不易出現(xiàn)煩躁不安的癥狀，不會(huì)出現(xiàn)典型μ受體依賴，因此可促進(jìn)胃腸平滑肌松弛，降低惡心嘔吐的發(fā)生率。

我院研究得出，兩組患者在拔管時(shí)間方面差異細(xì)微可忽略，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組在鎮(zhèn)痛方面相對(duì)參照組更為出色，數(shù)值方面術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的VAS分值更低，與參照組差異較大，P＜0.05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見(jiàn)，地佐辛超前鎮(zhèn)痛對(duì)患者術(shù)后不適改善有積極意義，且藥物經(jīng)機(jī)體吸收后，可對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)、離子通道、背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)的阿片受體進(jìn)行干預(yù)，在疼痛初期對(duì)疼痛傳導(dǎo)進(jìn)行抑制，使外周神經(jīng)、中樞神經(jīng)的敏感程度下降，減輕炎性反應(yīng)性疼痛，降低術(shù)后疼痛。另外，觀察組在鎮(zhèn)靜方面相對(duì)參照組更為出色，數(shù)值方面術(shù)后10分鐘、30分鐘的Ramsay分值更高，與參照組差異較大，P＜0.05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見(jiàn)，地佐辛超前鎮(zhèn)痛具有理想的術(shù)后鎮(zhèn)靜作用，患者可配合指令完成治療。此次我院兩組患者在不良反應(yīng)方面差異細(xì)微可忽略，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。可見(jiàn)，地佐辛在超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用中具有較高安全性。而研究顯示，地佐辛在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中，可對(duì)δ阿片受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，因此可導(dǎo)致患者腎上腺素上升，引起心血管興奮，導(dǎo)致心臟指數(shù)提高，因此在安全性方面仍需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，采用地佐辛超前鎮(zhèn)痛對(duì)婦科腹腔鏡手術(shù)患者進(jìn)行干預(yù)，可有效降低患者術(shù)后疼痛，鎮(zhèn)痛效果、鎮(zhèn)靜效果顯著，且安全性較高，值得推薦和應(yīng)用。