地佐辛用于婦科腹腔鏡手術后超前鎮痛的效果研究

陳亞琳，何君藝

（新疆生產建設兵團第六師醫院，新疆 五家渠 831300）

婦科腹腔鏡手術是臨床常見的微創手術，在宮外孕、子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科疾病治療中均有顯著效果，雖然相比傳統手術，婦科腹腔鏡手術創傷性小，然而術后部分患者仍存在明顯疼痛癥狀，對患者轉歸影響較大[1]。超前鎮痛是臨床一種鎮痛方法，在患者機體尚未體驗到傷害性刺激之前開始實施預防性治療，從而減輕傷害性刺激產生的疼痛癥狀。地佐辛是一種新型的阿片類受體混合激動-拮抗劑，可選擇性對κ受體產生激動作用，鎮痛效果顯著，在臨床疼痛治療中應用廣泛[2-3]。我院就地佐辛在婦科腹腔鏡手術后超前鎮痛中的應用效果進行探討。詳細報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將研究納入標準、排除標準作為篩選前提，從我院2018年1月～2019年1月收治的患者人群中抽取40例婦科腹腔鏡手術患者參與研究，臨床上予以地佐辛超前鎮痛，并設為研究觀察組。年齡分布區間為22～49歲，區間平均值為（26.12±0.21）歲。其中有22例患者為宮外孕，有12例患者為子宮肌瘤，有6例患者為卵巢囊腫。在相同的時間段抽取另外40例婦科腹腔鏡手術患者參與研究，臨床上予以術后鎮痛，設為參照組。年齡分布區間為21～50歲，區間平均值為（27.14±0.16）歲。其中有20例患者為宮外孕，有11例患者為子宮肌瘤，有9例患者為卵巢囊腫。整理一般資料，患者上述信息數據對比顯示差異細微可忽略，P＞0.05，可進行公平對比。

納入標準：（1）患者ASA分級均為I級到II級；（2）患者均不存在肝腎功能異常，無心肺疾病、功能障礙；（3）患者無藥物過敏史，無麻醉藥物、鎮痛藥物濫用史；（4）患者無藥物禁忌癥；（5）患者知情且自愿參與此次研究。

排除標準：（1）患者存在鎮痛類藥物濫用史；（2）患者存在冠心病；（3）患者資料信息存在欠缺；（4）患者不同意參與此次研究。

1.2 方法

患者入院后均進行上肢靜脈通路構建，并取乳酸鈉林格氏液靜注，取東茛菪

堿0.3毫克靜注。取心電監護儀密切監測患者體征指標，包括心電圖、心率、脈搏氧飽和度以及血壓，并連續監測患者鎮靜深度。對患者進行麻醉誘導，依次取0.1 mg/kg咪唑安定、0.2 mg/kg依托咪、0.7 mg/kg阿曲庫銨、6 μg/kg芬太尼靜推，插管后連接麻醉機對患者呼吸進行控制，氧流量設置為2 L/min，潮氣量設置為8 ml/kg～10 mg/kg，呼吸頻率設置為10次/min～12次/min，呼比設置為1:2。應用二氧化碳分壓監測儀對患者呼氣末二氧化碳分壓進行監測，穩定數值為30 mmHg～35 mmHg。取丙泊酚4 mg/（kg·h）、瑞芬太尼0.15 μg/（kg·h）到0.25 μg/（kg·h）、阿曲庫銨0.8 mg/（kg·h）持續靜注。參照組在切皮前半小時取生理鹽水5毫升靜注，觀察組取地佐辛注射液0.1 mg/kg，經生理鹽水稀釋至5毫升并予以靜注。兩組患者手術結束前半小時停止應用肌松藥，手術結束時停止應用瑞芬太尼，取新斯的明0.04 mg/kg以及阿托品0.02 mg/kg靜注，緩解肌松藥殘留藥效。患者自主呼吸頻率恢復至每分鐘12次，潮氣量在6 ml/kg以上，呼氣末二氧化碳分壓在6 kPa以下，吞咽反射、嗆咳反射、意識狀態恢復，吸空氣3分鐘脈搏氧飽和度在93%以上則將氣管導管拔出。

1.3 觀察指標

觀察和比較兩組患者的拔管時間。

應用視覺模擬評分法（VAS）對兩組患者疼痛分值進行評估，分值為0～10分，分值越高則患者疼痛越強，記錄和比較兩組患者術后10分鐘、術后30分鐘、術后2小時、術后4小時、術后8小時的疼痛分值。

應用Ramsay評分法對兩組患者的鎮靜情況進行評估，患者焦慮、躁動則計為1分；患者能夠配合且安靜，有定向力則計為2分；患者對指令可以做出反應則為3分；患者嗜睡，輕叩眉間或者大聲聽覺刺激可迅速做出反應則計為4分；患者嗜睡，輕叩眉間或者大聲聽覺刺激做出的反應較為吃頓則計為5分；患者嗜睡，無反應則計為6分。其中2～4分表示鎮靜理想，5～6分表示鎮靜過度。記錄和比較兩組患者術后10分鐘、術后30分鐘、術后2小時、術后4小時、術后8小時的鎮靜分值。

記錄和比較兩組患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

數據處理均由SPSS 19.0進行計算，采用x2檢驗以及t檢驗依次對計數資料以及計量資料進行檢驗，計數資料以及計量資料的表示形式依次為為率（%）、均數±標準差。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者拔管時間比較

觀察組40例患者平均拔管時間為（14.32±0.21）分鐘，參照組40例患者平均拔管時間為（13.12±0.18）分鐘。兩組患者在拔管時間方面差異細微可忽略，P＞0.05，無統計學意義。

2.2 兩組患者VAS分值比較

觀察組在鎮痛方面相對參照組更為出色，數值方面術后各時間點的VAS分值更低，與參照組差異較大，P＜0.05，存在統計學意義。見表1。

表1 兩組患者術后各時間點VAS分值比較（分）

2.3 兩組患者Ramsay分值比較

觀察組在鎮靜方面相對參照組更為出色，數值方面術后10分鐘、30分鐘的Ramsay分值更高，與參照組差異較大，P＜0.05，存在統計學意義。見表2。

表2 兩組患者術后各時間點Ramsay分值比較（分）

2.4 兩組患者不良反應比較

兩組患者在不良反應方面差異細微可忽略，P＞0.05，差異無統計學意義。

表3 兩組患者不良反應比較

3 討 論

婦科腹腔鏡手術是微創手術，相比開腹手術，其創傷性更小，且患者術后恢復快，然而術后患者仍存在疼痛癥狀，對患者預后轉歸有一定影響[4]。在婦科疾病中，腹腔鏡手術的適應癥較廣，包括子宮切除、宮外孕、卵巢囊腫切除、子宮肌瘤刨除等，然而腹腔鏡手術需要構建二氧化碳氣腹，這使得患者術后出現肩部疼痛、肋下疼痛以及腹部脹痛等，且手術切口還可因炎性反應出現疼痛、中樞神經傳入性疼痛等，對患者術后康復造成影響[5]。對患者落實圍術期鎮痛，可使患者內環境相對穩定，降低圍術期并發癥的發生，促進患者早期活動，降低下肢血栓、肺栓塞的發生率，縮短胃腸功能恢復時間以及住院時間[6-7]。

術后疼痛患者在臨床上主要予以術后靜脈鎮痛、止痛泵治療等，然而部分患者因經濟原因放棄鎮痛，導致術后存在嚴重不適，因此對其實施超前鎮痛。采用阿片類藥物對患者實施超前鎮痛，在術前對中樞接受外周損傷沖動進行抑制，從而避免外周敏感化，使神經興奮性下降，繼而減輕患者術后疼痛[8-9]。

地佐辛是一種苯嗎啡烷類衍生物，屬于阿片受體混合激動劑，其可對μ受體進行拮抗，對κ受體產生激動作用。κ受體分布區域主要包括大腦、腦干、脊髓，其可對中樞神經沖動誘發的有害刺激進行抑制，或者降低中樞神經興奮程度，從而使組織損傷后引起的中樞敏感化下降，實現鎮痛[10]。藥代動力學研究顯示，地佐辛在靜注15分鐘內即可產生藥效，半衰期為2.2小時到2.8小時，用藥8小時內80%的藥物經尿液排出體外，鎮痛效果與嗎啡接近。然而對于中度疼痛的治療，相比嗎啡以及布托啡諾等其余傳統阿片類藥物，地佐辛鎮痛效果更強，其經機體吸收后可迅速分布，分布容積較大，且消除速度慢，藥效發揮快，對μ受體可產生輕微激動作用，呼吸抑制率較低，不易產生依賴。對δ阿片受體活性較弱，患者不易出現煩躁不安的癥狀，不會出現典型μ受體依賴，因此可促進胃腸平滑肌松弛，降低惡心嘔吐的發生率。

我院研究得出，兩組患者在拔管時間方面差異細微可忽略，P＞0.05，無統計學意義。觀察組在鎮痛方面相對參照組更為出色，數值方面術后各時間點的VAS分值更低，與參照組差異較大，P＜0.05，存在統計學意義。可見，地佐辛超前鎮痛對患者術后不適改善有積極意義，且藥物經機體吸收后，可對神經遞質、離子通道、背根神經節內的阿片受體進行干預，在疼痛初期對疼痛傳導進行抑制，使外周神經、中樞神經的敏感程度下降，減輕炎性反應性疼痛，降低術后疼痛。另外，觀察組在鎮靜方面相對參照組更為出色，數值方面術后10分鐘、30分鐘的Ramsay分值更高，與參照組差異較大，P＜0.05，存在統計學意義。可見，地佐辛超前鎮痛具有理想的術后鎮靜作用，患者可配合指令完成治療。此次我院兩組患者在不良反應方面差異細微可忽略，P＞0.05，無統計學意義。可見，地佐辛在超前鎮痛應用中具有較高安全性。而研究顯示，地佐辛在實際應用過程中，可對δ阿片受體產生激動作用，因此可導致患者腎上腺素上升，引起心血管興奮，導致心臟指數提高，因此在安全性方面仍需要進一步研究。

綜上所述，采用地佐辛超前鎮痛對婦科腹腔鏡手術患者進行干預，可有效降低患者術后疼痛，鎮痛效果、鎮靜效果顯著，且安全性較高，值得推薦和應用。