左乙拉西坦與奧卡西平對(duì)老年卒中后繼發(fā)癲癇的治療效果與安全性比較

崔金鳳 常連選 晉紅賓

河南省淇縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科一病區(qū) 456750

腦卒中是一種老年多發(fā)的心腦血管疾病，其發(fā)病較急，后遺癥較大，其中卒中后繼發(fā)癲癇較為常見[1]。奧卡西平是臨床常用抗癲癇藥物，抗癇效果較好，左乙拉西坦是一種新型抗癲癇藥物，其作用途徑與傳統(tǒng)抗癲癇藥物不同。本文旨在對(duì)比兩種藥物對(duì)老年卒中后繼發(fā)癲癇的治療效果及其藥物安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月—2017年6月我院收治的93例老年卒中后繼發(fā)癲癇的患者作為觀察對(duì)象，均符合癲癇綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],簽署知情同意書；排除有癲癇既往史和藥物禁忌者。隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，觀察組47例，男29例，女18例，年齡64～78(71.45±4.95)歲；病程1～16(8.25±2.75)個(gè)月。對(duì)照組46例，男27例，女19例，年齡65～81(72.65±4.58)歲；病程1～15(8.15±2.25)個(gè)月。兩組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法 常規(guī)控制血壓和血脂、降低顱內(nèi)壓和抗凝等治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服奧卡西平(國藥準(zhǔn)字H20051518，北京四環(huán)制藥有限公司)，初始每日5～10mg/kg，分2次服，每隔1周后酌情加量，最終維持20～40mg/kg；觀察組口服左乙拉西坦(國藥準(zhǔn)字H20143177，浙江京新藥業(yè)股份有限公司)，每日初始20mg/kg,每周加10mg/kg,最終30～49mg/kg,分2次服用。

1.3 觀察指標(biāo) (1)半年末參照癲癇治療指南[3]對(duì)療效進(jìn)行判定：控制：癲癇無發(fā)作；有效：發(fā)作頻率減半；無效：發(fā)作頻率減少不足一半。總有效=控制+有效。(2)觀察對(duì)比兩組治療前后癲癇發(fā)作次數(shù)及時(shí)間、癇樣放電及累及導(dǎo)聯(lián)情況和不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 對(duì)照組控制24例，有效17例，無效5例，總有效率89.13%(41/46)；觀察組控制25例，有效15例，無效7例，總有效率85.11%(40/47)，兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.335 0，P=0.562 7>0.05)。

2.2 癲癇相關(guān)臨床指標(biāo) 兩組患者治療后癲癇持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)、癇樣放電及累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后癲癇相關(guān)指標(biāo)情況比較

注：治療前后組內(nèi)比較，●P<0.05；治療后組間比較，▲P>0.05。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組胃腸道不適、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

3 討論

卒中后繼發(fā)性癲癇是一種老年常見卒中后慢性并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。出血性腦卒中繼發(fā)癲癇可能與血管出血刺激大腦皮層、血管痙攣、顱內(nèi)壓升高及應(yīng)激反應(yīng)等因素有關(guān)；梗死性腦卒中則可能與腦部缺血、缺氧以及電解質(zhì)紊亂等因素有關(guān)[4]。雖然卒中后繼發(fā)性癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)較為少見，但仍需加強(qiáng)卒中后癲癇的治療，以改善患者生活質(zhì)量。

表2 兩組不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

注：組間比較，χ2=4.076 9，*P=0.043 5<0.05。

癲癇發(fā)病時(shí)腦電圖可檢測(cè)到異常放電，并向周圍正常腦組織擴(kuò)散的現(xiàn)象。臨床多通過控制癲癇病灶的異常放電或阻斷其放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散來達(dá)到治療效果。奧卡西平是卡馬西平的酮化類似物，作用機(jī)理與卡馬西平類似，通過干擾神經(jīng)元細(xì)胞膜上的鈉離子(Na+)與鈣離子(Ca2+)通道，減少Na+、Ca2+的轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)而降低神經(jīng)元細(xì)胞的興奮性，減少異常放電的發(fā)生。其還可以作用于γ-氨基丁酸(GABA)途徑，通過增加抑制性GABA突觸處的傳導(dǎo)作用，抑制神經(jīng)元異常放電與傳導(dǎo)。左乙拉西坦是一種新型吡咯烷酮類抗癲癇藥物，其與傳統(tǒng)抗癇藥物不同，通過促進(jìn)突觸囊泡蛋白2A(SV2A)的分泌，增加囊泡數(shù)量以促進(jìn)遞質(zhì)釋放[5]，從而達(dá)到抗癲癇作用。本文結(jié)果顯示，兩組治療后癲癇發(fā)作頻率與時(shí)間、癇樣異常放電及累及導(dǎo)聯(lián)情況均優(yōu)于治療前，表明左乙拉西坦和奧卡西平均可有效抑制癲癇發(fā)作，兩組間各項(xiàng)指標(biāo)與治療總有效率無明顯差異，則表明兩種藥物均有利于老年卒中后繼發(fā)癲癇的治療，此與甄元偉[6]的研究結(jié)果一致。

左乙拉西坦藥物代謝符合理想型一級(jí)房室模型，在人體中主要經(jīng)腎臟代謝，其在血液中半衰期6～8h,腦脊液中可延長至2倍，因此每日給藥2次即可達(dá)到預(yù)計(jì)效果[7]。另其通過作用于SV2A，調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸處囊泡的釋放與濃度，進(jìn)而阻止其異常放電達(dá)到治療效果。而奧卡西平則是通過作用于神經(jīng)系統(tǒng)中電依賴離子通道，通過調(diào)節(jié)Na+、Ca2+離子傳遞，以及GABA受體達(dá)到抗癲癇效果。本文結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，這可能是因?yàn)樽笠依魈拱胨テ陂L，且不影響神經(jīng)元處的離子通道，僅通過調(diào)節(jié)囊泡的正常釋放達(dá)到治療效果，且選擇性較高，因此不良反應(yīng)少于奧卡西平。本文中出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及胃腸道不適等不良反應(yīng)均少且輕微，減少劑量或停藥后均可緩慢恢復(fù)。

綜上所述，左乙拉西坦與奧卡西平對(duì)卒中后繼發(fā)癲癇的老年患者均具有較好的治療作用，可明顯改善患者臨床疾病指標(biāo)，其中左乙拉西坦不良反應(yīng)少于奧卡西平，藥物安全性較好，值得推廣。