替羅非班在穿支病變引起的進展性腦梗死的應用研究

陳宏寶

（河北省香河縣人民醫院腦血管科，河北 廊坊 065400）

進展性腦梗死（PCI）是一種臨床常見的腦血管類疾病，是腦梗死亞型之一，其發病率以及死亡率均較高，占腦梗死的40%左右[1]。PCI的嚴重程度及臨床表現與發病血管部位、遠端血管狀態以及側枝循環程度等諸多因素有關，因此合理分析發病機制制定個體化的針對治療方案尤其重要[2]。目前對PCI的研究以大動脈病變為主，穿支動脈疾病引起的PCI研究不多[3]。我們研究發現，神經內科對穿支病變引起的進展性腦梗死給予傳統治療后聯合替羅非班治療，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月本院收治的穿支病變引起的PCI患者84例作為研究對象，所有入選患者經頭頸部CTA、DSA和頭部MRI檢測，均符合第四次全國腦血管病會議[4]和CISS分型原則[5]中關于關于腦梗死和穿支動脈疾病的界定標準：①穿支動脈區發生的急性孤立梗死灶在不考慮病灶大小的情況下與臨床癥狀一致；②載體動脈DSA檢測無任何程度狹窄出現或HR-MRI檢測無粥樣硬化斑塊③孤立穿支動脈區梗死灶如有心源性栓塞則歸為多病因；④同一側近端顱外動脈狹窄超過一半或有易損傷斑塊；⑤24 h內未服用抗凝和溶栓類藥物；⑥排除其他可能病因并簽署知情同意書。根據數字表法將其分為對照組與治療組，各42例。其中，對照組男24例，女18例，年齡35～78歲，平均年齡（52.5±6.4）歲；觀察組男22例，女20例，年齡37～79歲，平均年齡（53.1±6.8）歲。兩組患者一般資料（病程、性別和年齡等）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組：42例PCI患者先給予抗動脈粥樣硬化、改善為微循環、抗凝血治療以及對癥處理和擴容等綜合治療。隨即給予口服硫酸氫氯吡格雷片75 mg和阿司匹林腸溶片100 mg治療。治療組：在對照組的基礎上聯用酸替羅非班治療，癥狀加重者半小時內靜脈輸注0.5 μg·kg-1·min-1，隨后以0.1 μg·kg-1·min-1的輸注速度維持3 d，12 h后給予綜合治療。

1.3 觀察指標

①兩組患者替羅非班治療前、治療后12 h和14 d檢測血液學相關指標；②BI評分和神經功能缺損評分；③療效：（1）基本痊愈：病殘程度為0級，神經功能缺損評分降低91%～100%；（2）顯著進步：病殘程度為1～2級，神經功能缺損評分降低46%～90%；（3）進步：病殘程度為3級，神經功能缺損評分降低16%～45%；（4）無變化：神經功能缺損評分降低0%～15%；（5）惡化：神經功能缺損評分增加≥15%；（6）死亡。有效率=基本痊愈率+顯著進步率+進步率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血液指標情況。

兩組患者治療12 h、14 d后，血小板聚集率和全血粘度（高、低切）均較治療前降低（P＜0.05）；與對照組相比，治療組患者治療12 h后以上三項指標，差異有統計學意義（P＜0.05），治療14 d后三項指標均小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、治療后12 h和14 d血液指標變化情況（±s）

表1 兩組患者治療前、治療后12 h和14 d血液指標變化情況（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 時間 血小板聚集率（%） 全血粘度（低切）（mPa.s） 全血粘度（高切）（mPa.s）對照組（n=42） 治療前 80.3±7.1 13.88±0.68 6.97±0.73治療后12h 61.5±8.9* 12.62±1.04* 6.04±0.52*治療后14d 58.4±9.2* 11.85±1.01* 5.67±0.49*治療組（n=42） 治療前 79.9±8.2 13.79 ±0.74 6.89±0.81治療后12h 61.1±7.8* 11.48 ±0.98* 5.72±0.56*治療后14d 46.2±7.3*# 9.15±0.86*# 4.53±0.45*#

2.2 兩組患者治療后神經功能缺損和BI評分。

兩組患者治療12 h、14 d后，神經功能缺損評分顯著低于治療前，BI評分顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；與對照組相比，治療組患者治療12 h、14 d后神經功能缺損評分小于對照組，BI評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前、治療后12h和14d神經功能缺損和BI評分（±s）

表2 兩組患者治療前、治療后12h和14d神經功能缺損和BI評分（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05；與對照組相比，#P＜0.05。

組別 神經功能缺損評分BI治療前 治療后12 h 治療后14 d 治療前 治療后12 h 治療后14 d對照組（n=42） 24.3±4.7 21.1±4.1 19.8±4.4 37.9±6.6 40.0±7.1 44.1±8.4治療組（n=42） 24.8±4.5 17.2±3.9*# 14.2±3.3*# 38.1±6.5 47.6±8.7*# 57.9±8.3*#

2.3 兩組患者治療14 d后療效

治療組患者總有效率為90.5%顯著高于對照組的54.8%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療14 d后臨床療效比較[n（%）]

3 討 論

腦梗死主要是由于患者腦部供血不足引起腦部組織缺氧進而壞死軟化，腦功能損傷所致，發病率和死亡率一直居高不下。造成進展性腦梗死腦梗死的主要病因是患者顱內外大血管尤其是頸內動脈終末段和大腦中動脈水平段發生阻塞，低灌注也是一方面[6]。穿支動脈供血區域發生的孤立梗死灶即為穿支動脈病變，病因主要是動脈開口處粥樣硬化或小動脈內明脂質變性，載體動脈無任何程度狹窄及粥樣硬化[7]。早期穿支病變引起的進展性腦梗死的治療以溶栓為主，由于早期發病快、治療時間短、不良反應多，病情往往得不到及時治療，因此限制了溶栓的廣泛應用，因此，需要不斷尋求一種有效的治療方法。

替羅非班是一種高效的GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，可與受體發生特異性結合，通過抑制血小板聚集通路發揮降低血小板聚集率的作用，臨床效果明顯。此外，還可發揮延長血栓形成時間來抑制血栓的作用[8]。目前替羅非班廣泛應用于急性心肌梗死、不穩定性心絞痛和冠脈支架植入術后治療，療效確切[9]。但是在穿支病變引起的進展性腦梗死中聯合硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的應用研究較少。血液凝度較高和血栓形成均是影響PCI的重要原因，而檢測PCI患者血液血小板參數及血粘度時預測腦梗死發生和發展的有效手段。治療組患者經過治療后，血小板聚集率和全血粘度（高、低切）均較對照組低，說明替羅非班能有效改善患者血小板聚集率和血液高凝狀態，有效減輕PCI癥狀。另一方面，治療12 h，治療組患者神經功能缺損評分小于對照組，BI評分顯著高于對照組，說明替羅非班能顯著改善患者神經功能缺損程度，有利于提高其生活自理能力，有利于患者預后；而治療14 d后，兩項評分差異程度更顯著，說明替羅非班在腦梗死急性期同樣具有良好的改善神經功能缺損效果。阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗死具有潛在的腦出血風險，發生惡化和死亡的患者比例要比加用替羅非班的人數高，說明替羅非班不僅具有良好的臨床效果，安全性更高。

綜上所述，替羅非班應用于穿支病變引起的進展性腦梗死患者，能有效改善預后，提高臨床治療效果，安全性更高。