CYP2C19*2基因分型指導下的急性冠脈綜合征行PCI的抗血小板治療研究

李 娜

（長治醫學院中心實驗室，山西 長治 046000）

急性冠脈綜合征的發生，主要與冠狀動脈粥樣硬化引起的血管管腔狹窄、閉塞有關。而患者心肌血供的急劇減少，則會引起疾病的持續進展，逐漸形成嚴重的心肌損傷。在急性冠脈綜合征的臨床治療中，需要疏通狹窄、閉塞的血管，恢復心肌組織的正常血供，進而有效改善患者的臨床癥狀。該過程中，主要采用PCI治療方法，可以有效清除血栓、解除狹窄，改善心肌血液灌。急性冠脈綜合征患者接受PCI治療時，需要考慮到血小板聚集對于疾病發生、進展的影響。在PCI治療后，患者仍會受到血小板聚集的影響，心血管事件的發生風險較高[1]。因此，在PCI治療的過程中，需要配合抗血小板治療方法，使用抗血小板藥物。而在抗血小板治療過程中，藥物的應用療效會受到多方面因素的影響。應用氯吡格雷作為治療藥物時，具體分析CYP2C19*2基因分型與藥物動力學的關系，以此為指導，合理使用藥物，正確配伍，尋求更為理想的治療效果[2]。本研究探討了608例急性冠脈綜合征患者行PCI的抗血小板治療情況，觀察CYP2C19*2基因分型指導下的抗血小板治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年1月于我院接受PCI治療的急性冠脈綜合征患者608例作為研究對象，將其分為觀察組（CYP2C19*2基因分型指導用藥）和對照組（常規用藥），各304例。其中，觀察組男176例，女128例，年齡48～75歲，平均年齡（61.18±5.27）歲；對照組男169例，女135例，年齡46～74歲，平均年齡（60.91±5.04）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組患者接受抗血小板治療時，采用常規藥物治療方法。在PCI術前，給予硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業股份有限公司生產，國藥準字H20123116）600 mg（1次/d）+阿司匹林片（上海上藥信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H31020967）100 mg（1次/d），口服用藥。在PCI術后，口服氯吡格雷75 mg（1次/d）+阿司匹林100 mg（1次/d）。

觀察組患者則是在CYP2C19*2基因分型指導下進行抗血小板治療。在實施抗血小板治療之前，行CYP2C19*2基因分型檢測。抽取外周血，提取白細胞基因組DNA（氯仿法）。使用聚合酶鏈式反應熱循環儀，進行PCR擴增，經過預變性（95℃，3 min）、變性（95℃，30 s）、退火（52℃，30 s）以及延伸（72℃，30 s），循環40個周期，然后進行延伸（72℃，5 min）。獲得擴增產物，行酶切過夜（Smal）。應用3%瓊脂糖，行凝膠電泳，分析其結果。測定DNA序列，獲得基因檢測結果，其中包括CYP2C19*1*1型11例、CYP2C19*1*/2型13例以及CYP2C19*2*/2型14例。PCI治療前，均使用氯吡格雷和阿司匹林作為治療藥物（同對照組）。在CYP2C19*1*1型患者中，術后口服氯吡格雷75 mg（1次/d）+阿司匹林100 mg（1次/d）。CYP2C19*1*/2型患者中，口服氯吡格雷75 mg（1次/d）+阿司匹林100 mg（1次/d）+西洛他唑（江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20057583）50 mg（2次/d）。在CYP2C19*2*/2型患者中，口服氯吡格雷75 mg（1次/d）+阿司匹林100 mg（1次/d）+西洛他唑100 mg（2次/d）。經過6個月的治療，觀察兩組患者的治療恢復情況。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的心血管不良事件發生情況（見表1）

表1 兩組患者的心血管不良事件發生情況[n（%）]

2.2 兩組患者的治療期間的血小板聚集情況（見表2）

表2 兩組患者的治療期間的血小板聚集情況（±s，%）

表2 兩組患者的治療期間的血小板聚集情況（±s，%）

組別 用藥前 用藥后7 d 用藥后180 d觀察組（n=304） 53.05±5.14 27.19±4.08 23.82±3.71對照組（n=304） 54.18±4.77 36.61±4.45 28.17±3.96 t 0.631 5.284 5.542 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討 論

急性冠脈綜合征是由于冠狀動脈粥樣硬化所致心血管疾病。在疾病的發生和進展過程中，會出現斑塊破裂、血栓形成的情況，導致血管管腔閉塞，冠狀動脈血流量降低。在缺氧、缺血的狀態下，患者的心肌代謝會受到影響，形成嚴重的心肌損傷，進而誘發心肌梗死、心力衰竭等病癥，危及患者的生命健康安全。PCI是治療急性冠脈綜合征的有效方法，用于解除冠脈閉塞、擴張狹窄部位，進而恢復心肌組織的正常血供，防止心肌損傷的持續加劇[3]。

但在急性冠脈綜合征患者的PCI治療后，仍需要警惕心血管不良事件的發生，加強對相關風險因素的防控。血小板聚集問題的出現，則會增加心肌梗死復發、再次血運重建的發生風險，應采取抗血小板治療方法。氯吡格雷和阿司匹林是常用的抗血小板藥物，可將其應用于PCI治療的前后，能夠有效抑制血小板凝聚，防止血栓的再次形成。氯吡格雷在急性冠脈綜合征中的應用，需要考慮到患者的個體差異。基因多態性是影響藥物應用療效的重要因素。在染色體上存在CYP2C19*2功能缺失型等位基因，會導致CYP2C19酶的活性的降低，減少藥物活性代謝產物的生存，其對于血小板的抑制作用也會明顯削弱。在臨床用藥的過程中，難以獲得良好的療效。了解和掌握CYP2C19基因多態性，分析其對于藥物應用療效的影響。根據CYP2C19*2基因分型，合理使用治療藥物，采用抗血小板雙聯或三聯治療，適當調節用藥劑量，保障臨床用藥的安全和有效性。

綜上所述，在急性冠脈綜合征患者接受PCI治療期間，以CYP2C19*2基因分型為指導，合理使用抗血小板治療藥物，能夠獲得良好應用療效的同時，減少不良事件的發生，對于PCI治療后的恢復有著積極的促進作用。