生物制劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡新進(jìn)展

岑昕陶 孫樂棟

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種累及全身的慢性自身免疫病，可造成多器官損害。一項(xiàng)數(shù)據(jù)[1]表明SLE患者的生存率從1950年50%的5年生存率提高至80%的15年生存率。目前傳統(tǒng)治療主要包括糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等，長期應(yīng)用產(chǎn)生的毒副作用是其面臨的主要問題。隨著對(duì)自身免疫疾病發(fā)生的分子機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，潛在治療靶點(diǎn)逐漸被發(fā)現(xiàn)，選擇性干預(yù)特定靶點(diǎn)的新藥不斷被研發(fā)出來。本文將重點(diǎn)闡述針對(duì)B細(xì)胞、T細(xì)胞、細(xì)胞因子及補(bǔ)體的生物制劑治療，旨在為臨床實(shí)踐中傳統(tǒng)藥物療效不佳或不能耐受者的治療提供新思路。

1 針對(duì)B細(xì)胞的生物制劑

1.1 Belimumab B細(xì)胞是SLE疾病表達(dá)的中心，其過度活化與B淋巴細(xì)胞刺激因子(BLyS)水平升高有關(guān)。BLyS亦被稱為BAFF，在B細(xì)胞活化、分化、存活及免疫球蛋白的產(chǎn)生、類別轉(zhuǎn)化過程中是至關(guān)重要的。研究顯示，BAFF過表達(dá)增加SLE的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前，BAFF抑制劑在SLE治療領(lǐng)域取得了一定突破，同時(shí)也證實(shí)了以BAFF為作用靶點(diǎn)治療SLE是安全有效的。

Belimumab是一種人源單克隆抗體，能與BAFF結(jié)合使其失活，誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡和抑制B細(xì)胞成熟。

Belimumab是第一個(gè)被美國FDA批準(zhǔn)用于血清抗體陽性、已接受標(biāo)準(zhǔn)化治療的活動(dòng)期SLE患者的生物制劑。兩項(xiàng)III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)BLISS-52和BLISS-76顯示，Belimumab組較安慰劑組顯著改善患者的SLE響應(yīng)指數(shù)(SRI)，控制了疾病活動(dòng)。試驗(yàn)還表明Belimumab可改善免疫學(xué)指標(biāo)，降低抗ds-DNA抗體、總B細(xì)胞及免疫球蛋白的數(shù)量，升高補(bǔ)體C3和C4水平[3,4]。近期，為了評(píng)估Belimumab在東亞人群中的有效性及安全性，Zhang等[5]進(jìn)行了一項(xiàng)為期52周的III期臨床試驗(yàn)，入選SLE患者來自中日韓49個(gè)中心共677例。……