中藥治療圍絕經期抑郁癥作用機制探討

郜彥鑫 ，王秋月，張 蕾，王 帥

(山東中醫藥大學藥學院 ，山東 濟南 250355)

1 常用中藥機制探討

1.1 柴胡

本品為傘形科植物柴胡(Bupleurum chinense DC.)或狹葉柴胡(Bupleurum scorzonerifolium Willd.)的干燥根。辛、苦、微寒，歸肝、膽、肺經，具有疏散退熱，疏肝解郁，升舉陽氣的功效[1]。在臨床治療PDD處方中常用于君藥，是治療PDD處方中出現次數最多的中藥。

柴胡中抗抑郁成分主要有柴胡皂苷(saikoside)，槲皮素等(quercetin)。李芳等[2-3]研究結果顯示，柴胡提取物可以下調大鼠額葉5-HT3A、5-HT3B蛋白表達水平，減小原代海馬神經元5-HT3R通道電流密度值進而發揮其抗抑郁作用。Sun等[4]研究發現，柴胡皂苷的抗抑郁機制可能與激活α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸(AMPA)受體雷帕霉素受體蛋白信號通路(mTOR)以及提升突觸素-1在海馬CA-3區域的表達，促進海馬神經元細胞突觸的發生有關。Bandaruk等[5]研究表明槲皮素可以通過下調神經細胞線粒體內單胺氧化酶A(MAO-A)的活性進而發揮其抗抑郁作用。從單一組分治療機制來看，柴胡皂苷主要通過促進神經營養因子(BDNF)表達[6]，促進海馬神經元細胞突觸的產生[4]，抑制Caspase-9蛋白[7]、c-Jun氨基末端激酶(JNK)[8]等促進海馬神經元凋亡因子的表達，逆轉海馬神經元細胞凋亡而發揮抗抑郁作用；而槲皮素作為植物來源的雌激素樣物質[9]，在起到抗抑郁作用的同時還可可對圍絕經期女性提供外源性雌激素補充。從柴胡整體上來看，柴胡的抗抑郁機制可能與調控單胺類神經遞質的代謝過程[10]，促進腦源性神經營養因子(BDNF)表達[11]，抑制海馬神經細胞的凋亡有關[16]。

1.2 白芍

本品為毛茛科植物芍藥(Paeonia lactiflora Pall.)的干燥根。苦、酸，微寒。歸肝、脾經，具有養血調經，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽的功效[1]。

芍藥苷和芍藥內酯苷作為白芍中的一組同分異構體，二者分子量相同,作用機制相似，治療抑郁癥的機制均都涉及逆轉HPA軸功能的亢進，調節單胺類神經遞質和BDNF在腦內的含量。但同時也應注意到，二者雖是同分異構體，但因其結構不同，在治療機制上也會有一定差異，因而后期研究中應加以注意。

1.3 茯苓

本品為多孔菌科真菌茯苓(Poria cocos(Schw.)Wol)的干燥菌核。甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經。具有利水滲濕，健脾，寧心的功效。

睡眠障礙是PDD的典型癥狀，目前認為改善睡眠質量是治療PDD的有效手段，藥理學研究發現茯苓多糖具有一定的催眠功效，可協同戊巴比妥鈉延長小鼠的睡眠時間，且效果優于茯苓水煎液[16-17]。張武霞等[18]研究證實茯苓多糖還是茯苓中抗抑郁的有效成分，其機制可能涉及抗氧化與抑制5-HT再攝取有關。

2 討論

本文討論了常用中藥的物質基礎及治療機制，發現其機制主要涉及影響內分泌激素，調節單胺類神經遞質代謝與產生，抗氧化應激、炎癥反應，抑制HPA軸的亢進，調制神經細胞的突觸可塑性等說明中藥的治療機制具有多層次、多途徑、多靶點的特點。眾所周知，有效組分是中藥作用的物質基礎，相比于西醫治療PDD的合成藥物，中藥的有效組分安全性更高，藥效更持久，且來源廣泛，提示這將是PDD的新藥研發的新的方向。但由于中藥種類眾多，即使同一種藥材由于產地、炮制方法等方面的不同，也會導致其功效與組分有所差異，且由于中藥中成分復雜，有效組分較多，使得PDD新藥研發中目標藥材與藥用部位的確定，有效組分的分離與提取較為困難。故可采取“總分”的研究模式，首先從中醫方書古籍入手，搜尋治療PDD的有效方劑，運用電腦數據處理平臺、大數據處理等方面的資源，分析處理其中的有效藥物，并進行研究分析，從而得出目標藥材或組分。