臨床研究

艾滋病病毒適應新宿主和免疫逃逸的分子機制

清華大學醫學院張林琦教授課題組與國內外科學家合作，開展艾滋病病毒表面蛋白單點氨基酸突變調節中和抗體敏感性的研究，解析了艾滋病病毒表面蛋白在適應新宿主過程中高速突變的分子基礎和生物學意義。研究論文發表于Cell Reports。病毒為了適應新宿主，其表面蛋白產生大量突變，并從“開放”構象快速轉變為“閉合”構象，從而達到提高感染效率和免疫逃逸的雙重目的。科學家通過病毒基因組學、定點單氨基酸突變、入侵細胞能力、中和抗體敏感性和結構生物學等系統研究，發現表面蛋白gp41 HR2區域中E658K單點氨基酸突變對病毒適應新宿主和免疫逃逸起到關鍵作用，對多種亞型病毒有著類似的效應。

gp41 HR2區域中E658K氨基酸單點突變對HIV-1膜蛋白結構、中和敏感性、感染能力的調控以及對免疫原設計的幫助（圖片來源于清華大學新聞網）

妊娠期高血壓對新生兒和母親健康影響

華中科技大學同濟醫學院公共衛生學院徐順清教授課題組開展了關于采用2017年美國心臟病學學會/美國心臟協會（ACC/AHA）新指南評估妊娠期高血壓對新生兒和母親健康的影響的研究。研究結果發表于Circulation Research。妊娠期高血壓疾病是產科常見病，導致全球約14%的孕產婦死亡，是孕產婦死亡的第二大原因。該研究首次為2017年ACC/AHA發布的新的高血壓指南在孕婦中的應用，及其對妊娠期血壓升高的監測、管理和預防的潛在影響提供了證據。研究結果顯示，雖然采用新指南后診斷為妊娠期高血壓的孕婦顯著增加，但是該指南可以更準確地識別出可能出現不良妊娠結局的孕婦和新生兒。

小分子化合物治療骨關節炎

北京大學運動醫學研究所敖英芳教授團隊開展了小分子化合物促進軟骨細胞外基質生成及抑制骨關節炎的研究。研究成果發表于Nature Communications。骨關節炎（osteoarthritis,OA）是一種以關節軟骨退變、軟骨下骨硬化、滑膜增生和骨贅形成為主要病理表現的退行性關節疾病，也是最常見的關節疾患和引起中老年人慢性殘疾的首要因素。世界衛生組織調查結果表明，全世界有10%的人口患有不同程度的OA,并將OA與心血管疾病和腫瘤并列為影響人類健康的三大殺手。小分子化合物在OA治療方面的研究尚處于起步階段。該研究篩選出一種新的DMOADs化合物—BNTA，利用大鼠OA動物模型驗證BNTA改善OA的實驗效果。

NLRP3炎癥小體在鼻病毒誘導氣道黏膜重塑中的功能和機制

中山大學生命科學學院崔雋教授課題組和中山大學附屬第一醫院李春煒教授課題組合作，揭示了NLRP3炎癥小體在鼻病毒誘導氣道黏膜重塑中的功能和機制。相關成果發表于Journal of Allergy and Clinical Immunology。NLRP3炎癥小體是一類重要的胞內模式識別復合物，可感知外源性和內源性的“危險信號”，防御激活宿主細胞的免疫作用；過度的炎癥小體激活將導致或加重呼吸道黏膜的慢性炎癥。該論文揭示了呼吸道上皮NLRP3炎癥小體可介導鼻病毒引起的上皮細胞IL-1b的釋放、細胞焦亡和粘液產生，以上細胞免疫反應和功能的改變是鼻病毒誘導氣道黏膜重塑的重要機制。

狼瘡特異性B細胞干預新靶點

中國科學院上海巴斯德所張曉明課題組聯合上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院鮑春德教授等人發現狼瘡特異性B細胞干預新靶點。研究論文發表Annals of the Rheumatic Diseases。系統性紅斑狼瘡 (SLE)是一種嚴重危害人類健康的自身免疫疾病，可造成機體多器官的損害，晚期患者常危及生命。SLE病因復雜，目前對其發病機制尚未清晰解析，導致在臨床上缺乏有效的靶向治療方案。該研究發現SLE活動性初發患者外周血中出現了高比例的非典型記憶B細胞(AtMs)。提示阻斷mTORC1通路是有效清除體內AtMs病理性B細胞的一個重要可行策略，為探索狼瘡的新型靶向治療方案提供了新的思路。

mTORC1通路控制AtMs分化和效應功能示意圖（圖片來源于中國科學院上海巴斯德研究所網站）

揭示人類皰疹病毒的基因組包裝機制

中國科學技術大學合肥微尺度物質科學國家研究中心、生命科學學院博士劉云濤、教授畢國強與合作者利用冷凍電鏡首次解析了人類皰疹病毒基因組包裝的關鍵機制以及病毒的DNA基因組結構，有助于預防和控制皰疹病毒引發的多種疾病，并可望改造皰疹病毒用于靶向治療。研究論文發表于Nature。皰疹病毒在自然界中廣泛存在，在感染人體后能夠引發多種疾病，包括帶狀皰疹、出生缺陷、多種免疫系統疾病等。該研究展示了皰癥病毒完整的非對稱結構，獲得了第一個真核生物病毒的DNA通道原子模型，也是第一次探測到DNA在通道里的扭曲狀態。

膠質細胞參與調節視網膜自發活動波

中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心（神經科學研究所）、上海腦科學與類腦研究中心、神經科學國家重點實驗室杜久林研究組通過在發育早期斑馬魚上進行在體鈣成像和電生理記錄，發現穆勒膠質細胞分別通過AMPA受體和谷氨酸轉運體參與和調節視網膜自發活動波。研究成果發表于Cell Reports。穆勒膠質細胞是脊椎動物視網膜中一種主要的膠質細胞，其橫跨整個視網膜，并與臨近視網膜神經元形成緊密連接，調節視覺信號的傳遞，維持視網膜的結構。穆勒膠質細胞通過AMPA受體可檢測到視網膜自發活動波的發生，并通過谷氨酸轉運體調節視網膜波的發生和傳播。

揭示腎小管間質炎癥形成的新機制

東南大學腎臟病研究所、東南大學附屬中大醫院腎臟病學專家劉必成、呂林莉教授課題組通過研究，發現腎小管上皮細胞外泌體-19b-3p促進腎臟損傷中M1型巨噬細胞活化。研究論文發表于《自然》旗下期刊《細胞死亡與分化》。腎小管間質炎癥是各種原因引起的急慢性腎臟病常見的病理改變，腎小管上皮細胞受損后可能通過復雜的機制進行細胞間信號傳遞，從而啟動和放大炎癥過程，但是其確切機制仍不十分清楚。科學家從細胞、動物、臨床病例多層面發現小管上皮細胞外泌體miR-19b-3p通過介導巨噬細胞表型轉化而發揮關鍵的致炎作用，該研究為臨床慢性腎臟病抗炎治療提供了新的治療靶點。