中藥敷臍治療癌痛患者口服阿片類藥物導致氣虛津虧型便秘的臨床療效*

吳麗琴，李 毅，童德萍，李榮華

(廣州中醫藥大學附屬重慶北碚中醫院腫瘤內科，重慶 400700)

患者服用阿片類藥物鎮痛治療后出現便秘的發生率達90%以上，嚴重阻礙疾病的治療及患者的生存質量[1]。因此臨床上如何有效治療阿片類藥物導致的便秘，是癌痛控制的重要環節。近年來中藥外治法在便秘的治療上發揮了十分重要的作用，中藥敷臍屬于中藥外治法范疇，具有操作方法簡單、經濟安全、患者耐受性好、患者樂于接受等優勢，本科室前期觀察發現癌痛患者出現氣虛津虧型便秘最為常見，故本研究采用中藥敷臍治療阿片類藥物導致的氣虛津虧型便秘，取得了良好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年5月本院腫瘤科住院患者口服阿片類藥物(鹽酸嗎啡緩釋片、鹽酸羥考酮緩釋片)前無便秘史，服用后出現便秘并經臨床或影像確診，中醫辨證為氣虛津虧證的癌癥患者80例。其中肺癌44例，肝癌5例，乳腺癌11例，胰腺癌10例，鼻咽癌5例及前列腺癌5例。采用隨機數字表法分為治療組和對照組，分別采用中藥敷臍和口服麻仁丸治療，每組40例。治療組男24例，女16例；年齡38～70歲，平均(53.0±6.14)歲。對照組男27例，女13例；年齡36～70歲，平均(55.2±5.18)歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。西醫診斷標準根據中華醫學會外科分會肛腸學組的便秘診療暫行標準：表現為大便量太少、太硬、排出太困難，或合并一些特殊癥狀，如長時間用力排便、直腸脹感、排便不盡感，甚至需用手法幫助排便；在不使用瀉劑的情況下，7 d內自發性排空糞便不超過2次或長期無便意。中醫證候診斷標準：參照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》及2008版《中醫內科常見病診療指南》中有關氣虛津虧型便秘的診斷標準。便秘的氣虛證：大便不干，雖有便意但難以排出，便后疲乏，面白神疲，肢倦懶言，舌淡嫩，苔白，脈弱。便秘的陰虛證：大便干結，狀如羊屎，形體消瘦，或見顴紅，眩暈耳鳴，心悸，腰膝酸軟，舌質紅，少苔，脈細數。納入標準：(1)患者均為惡性腫瘤患者；(2)符合便秘西醫診斷標準；(3)符合氣虛津虧型便秘的中醫辨證標準；(4)符合因使用阿片類藥物后排便次數減少、大便量減少、大便干結、排便費力等相關診斷標準；(5)年齡18～70周歲；(6)能夠配合病史采集；(7)患者知情同意。排除標準：(1)不同意參加本研究者；(2)不符合便秘西醫診斷標準，不符合氣虛津虧型便秘的中醫辨證標準者；(3)年齡在18周歲以下或70周歲以上者；(4)非使用阿片類藥物后出現的便秘者；(5)患有細菌、病毒或真菌感染的皮膚病者及局部皮膚破損者；(6)合并其他臟器(如心、腦、肝、腎等)的嚴重原發性疾病者；(7)合并腹腔腫瘤者；(8)腫瘤腸道轉移的患者；(9)有出血性疾病者；(10)精神病或其他原因不能配合證候信息采集者；(11)對紗布及中藥過敏者；(12)如1個療程未解便者退出本研究根據患者實際病情選擇其他治療者。

表1 便秘癥狀計分標準

表2 中醫臨床主癥計分標準

1.2方法 對照組：在患者出現便秘癥狀后予以麻仁丸(太極集團重慶桐君閣藥廠有限公司生產，批號16060014)口服，1次6 g，2次/d。治療組：予以便秘臍療膏中藥敷臍治療。中藥配制方法：將黃芪30 g、白術30 g、北沙參50 g、玄參15 g、火麻仁30 g等碾碎成粉末狀，經5 mL白醋稀釋后用加1 mL麻油攪拌揉搓成直徑約2 cm的藥丸，用藥丸貼敷神闕穴，貼于神闕穴前先清潔該穴皮膚，在貼敷此穴時先在穴位上覆蓋1層小紗布，防止藥物進入肚臍難以清洗，2 h后取下紗布及藥丸并清潔皮膚，每次2 h，3次/d,1顆/次。兩組患者均以7 d為1療程，共3個療程。若個別患者對貼敷的中藥過敏，出現皮膚瘙癢、皮疹等反應，立即停止治療，并適當抗過敏治療。

1.3觀察指標 分別于治療前、治療3周后評價患者便秘癥狀和中醫證候積分。治療3周后，便秘癥狀綜合療效參考慢性便秘中醫診療共識意見制訂：顯效，癥狀改善百分率大于或等于80%；有效，癥狀改善百分率50%～<80%；無效，癥狀改善百分率小于50%；總有效率=顯效率+有效率。便秘癥狀計分標準見表1，中醫臨床癥狀計分標準見表2、3。

表3 中醫臨床次癥計分標準

2 結 果

2.1兩組患者治療前、后臨床療效比較 兩組患者治療前大便性狀、排便時間及頻率、腹脹臨床癥狀比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者的便秘癥狀均有改善，治療組總有效率為87.77%，對照組總有效率為57.77%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前、后臨床療效比較

a：P<0.05，與對照組比較

2.2兩組患者治療前、后便秘癥狀評分比較 兩組患者治療前便秘癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后的便秘臨床癥狀均較治療前改善，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后便秘評分改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前、后便秘評分比較分)

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組治療后比較

2.3兩組患者治療前、后中醫臨床癥狀評分比較 兩組患者治療前中醫臨床癥狀評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后的中醫臨床癥狀評分均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組治療后中醫臨床癥狀改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者治療前、后中醫臨床癥狀評分比較分)

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組治療后比較

3 討 論

阿片類藥物廣泛應用于中晚期癌癥患者鎮痛治療。胃腸消化道內存在阿片受體，阿片類藥物作用于消化道內阿片受體抑制胃腸道的節律性運動和消化腺的分泌功能，造成胃腸道的括約肌及平滑肌肌肉張力增加，導致胃腸道蠕動減少，延長大便的排空時間[2-3]。由于消化腺體分泌功能紊亂，導致消化道對大便的水分的重吸收加強，因此產生干結大便[4]。另外，阿片類藥物通過作用于神經系統的阿片類受體達到止痛作用，中樞神經受到抑制后排便反射明顯減弱[5-6]。隨著癌痛患者對阿片類藥物出現耐藥性故使用劑量逐步增加將進一步導致便秘癥狀加重。目前臨床上多采用口服胃腸動力藥、瀉藥和(或)軟化劑及灌腸等治療便秘，但療效有限[7]。故臨床研究治療該疾病的新方法有重要意義。

中醫認為，阿片味辛、性溫、燥，入十二經。阿片辛香竄走全身，其性溫燥，損傷津液，加上氣血虧虛，腸失濡潤，導致便秘發生[8]。中藥在阿片類藥物所致便秘的治療中有良好療效，普遍認為本病乃“胃腸燥熱、氣虛津虧”所致。敷臍療法是中醫外治法的一種，是根據中醫整體觀念和辯證論治原則，用中藥對神闕穴(肚臍)施以敷、貼、熨等處理，發揮局部或全身作用的一種常用的防治疾病的方法[9]。研究發現藥物分子可以透過臍部皮膚的角質層，進入細胞間質，從而可通達全身。神闕穴通過經絡可以使藥性通達全身臟腑，神闕穴于臍窩，該部位血運豐富，滲透性好，利于藥物快速吸收，充分發揮藥效[10]。藥物刺激神闕穴可促進腸道蠕動，減輕便秘癥狀。

本科室經過前期觀察認為，多數阿片類藥物所致便秘患者大便干結，舌少津少苔，倦怠乏力，結合文獻研究考慮其基本證候為氣虛津虧[11]。本研究對本院治療腫瘤便秘的臨床經驗方進行組方精煉、有效成分提取、劑型改良，制成外用膏藥，用于治療阿片類藥物所致的便秘。針對此次選擇的氣虛津虧證型，本研究采用黃芪、白術、北沙參、玄參、火麻仁等組成便秘臍療膏。黃芪、白術補益肺脾之氣，使氣足便行，且白術有良好的通便作用。現代藥理研究表明，白術通過興奮胃腸道的M受體而易激化腸道平滑肌肌電，從而推動胃腸運動[12]；北沙參、玄參滋陰養血，增液行舟；火麻仁可以潤腸通便，諸藥合用，通過神闕穴疏通三焦氣機，使藥直入陽明大腸，蕩滌導下秘結大便以通便除滿。

本研究發現，中藥敷臍治療3周后，治療組總有效率為87.77%；對阿片類藥物所致氣虛津虧型便秘有明顯作用效果。對照組總有效率為57.50%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，說明中藥敷臍治療療效優于口服麻仁丸。患者大便性狀、排便時間、排便頻率、腹脹均較治療前癥狀改善，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組便秘評分較治療前有明顯降低，且比對照組便秘評分降低更為明顯(P<0.05)。治療組治療后中醫臨床癥狀改善情況優于對照組。本研究通過中藥敷臍治療阿片類藥物所致癌痛患者氣虛津虧型便秘，對“腧穴-便秘”的研究打下基礎，可為進一步探討中醫治療癌癥患者阿片類藥物所致便秘的機制奠定一定的理論依據。中藥敷臍治療阿片類藥物所致便秘操作簡便，不良反應少，臨床伴隨癥狀、生活質量均有所改善，同時避免了口服給藥對胃腸道的影響，為患者提供了新的給藥途徑。