亞臨床甲狀腺功能異?；颊叩鉅I養狀態和自身免疫抗體分析

劉玉枝，鄧海榮，王鳳玲※，侯振江，陳立新

(1.滄州醫學高等?？茖W校，河北 滄州 061001； 2.黃驊市中醫醫院功能科，河北 黃驊 061100； 3.滄州中西醫結合醫院檢驗科，河北 滄州 061001)

近年來，隨著人們工作壓力增加、生活節奏加快、飲食結構改變和環境變化等影響，亞臨床甲狀腺功能異常的人群明顯增多[1]。亞臨床甲狀腺功能異常是指血清游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，FT4)水平正常而血清促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)水平異常，包括亞臨床甲狀腺功能亢進癥(亞臨床甲亢)和亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)[2]，這兩種情況因無臨床癥狀或癥狀不明顯，易被臨床忽視，如果不及時治療易發展為臨床甲狀腺功能異常[3]，給患者健康帶來不良后果，因此近年來備受關注。碘是合成甲狀腺激素所必需的原料之一，自實施全民食鹽加碘以來，我國人群碘營養狀況有了很大改善，同時甲狀腺疾病譜也發生較大改變[4]，亞臨床甲亢和亞臨床甲減患病率呈逐年上升趨勢，且與尿碘水平相關，碘作為已知的引起甲狀腺疾病的重要環境因素之一，越來越受到醫學界的重視。近年來，碘營養水平與甲狀腺疾病間的關系一直是內分泌學關注的重點[5]。甲狀腺素球蛋白是甲狀腺濾泡內的一種大分子糖蛋白，進入血液后產生抗甲狀腺球蛋白抗體(anti-thyroxine globulin antibody，TGAb)，甲狀腺過氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)是甲狀腺微粒體的一個重要抗原，當甲狀腺發生病變時，在TPO作用下機體免疫系統可產生抗甲狀腺過氧化物酶抗體(anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb)。目前關于甲狀腺自身抗體與臨床甲狀腺疾病關系的研究較多，有的抗體已研究得非常清楚，但關于亞臨床甲狀腺功能異常這方面的研究仍較少。鑒于此，本研究主要分析亞臨床甲狀腺功能異常患者碘營養狀態和甲狀腺自身抗體水平。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年6月至2017年10月滄州中西醫結合醫院內分泌科未經治療初診為亞臨床甲狀腺功能異?；颊?18例作為研究組。亞臨床甲狀腺功能異常包括亞臨床甲亢和亞臨床甲減。①亞臨床甲亢：無甲亢的癥狀或體征，FT3和FT4正常，TSH<0.27 mU/L；②亞臨床甲減：TSH>4.2 mU/L，FT3和FT4均在正常范圍內[6]。根據亞臨床甲狀腺功能異常情況將以上患者分為兩組：亞臨床甲亢組242例，其中男95例、女147例，年齡20～78歲，平均(46±17)歲；亞臨床甲減組276例，其中男106例、女170例，年齡18～80歲，平均(44±11)歲。所選患者均經甲狀腺功能檢測結果確診。另外隨機選取同期130名健康體檢者作為對照組，其中男58例、女72例，年齡16～81歲，平均(45±12)歲，均無甲狀腺疾病史，無其他內分泌疾病，甲狀腺功能檢測均正常。亞臨床甲亢組、亞臨床甲減組和對照組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測方法

1.2.1自身抗體檢測 采用化學發光免疫法測定TGAb和TPOAb，設備為德國羅氏公司CobasE602全自動電化學發光免疫分析儀，采用儀器配套試劑進行檢測。

1.2.2尿碘檢測 用無碘處理的聚乙烯塑料瓶采集空腹尿液10 mL，置于-20 ℃保存待檢。采用碘催化砷鈰反應原理[7]，儀器使用日本日立公司7600-110型全自動生化分析儀，試劑購自武漢眾生生化技術有限公司。

1.3參考范圍 TGAb<116 U/mL，TPOAb<35 U/mL,兩個檢測指標在正常值范圍內為陰性,超出正常值范圍為陽性[8]。

1.4碘營養狀態評估標準 尿碘中位數<100 μg/L為碘缺乏，100～199 μg/L為碘適量，200～299 μg/L為碘超量，≥300 μg/L為碘過量[9]。

2 結 果

2.1尿碘檢測結果 研究組尿碘中位數水平為164(108，271) μg/L,對照組尿碘中位數水平為174(120，285) μg/L，兩組尿碘中位數水平比較差異無統計學意義(Z=0.154,P=0.878)。其中亞臨床甲亢組患者尿碘中位數為195(118，399) μg/L，亞臨床甲減組患者尿碘中位數為147(94，270) μg/L，兩組尿碘中位數水平比較差異無統計學意義(Z=1.282,P=0.200)。

2.2各組血清TGAb和TPOAb檢測結果比較 亞臨床甲亢組和亞臨床甲減組患者的TGAb、TPOAb、TGAb+TPOAb陽性率明顯高于對照組(P<0.01),但亞臨床甲亢組與亞臨床甲減組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組血清TGAb和TPOAb陽性檢測

TGAb：抗甲狀腺球蛋白抗體；TPOAb：抗甲狀腺過氧化物酶抗體；對照組：健康體檢者；a與對照組比較，P<0.01

2.3碘營養狀態與血清TGAb和TPOAb關系分析 亞臨床甲亢組和亞臨床甲減組的碘營養分布比較差異有統計學意義(H=2.358，P=0.018)，見表2。亞臨床甲亢患者中碘缺乏與TPOAb、TGAb滴度呈正相關(r=0.738,P<0.001；r=0.876,P<0.001)。

表2 各組碘營養狀態分布情況 (例)

對照組：健康體檢者

3 討 論

亞臨床甲狀腺功能異常是超前性預防醫學的分支，由于檢測技術不斷提高，無臨床癥狀的亞臨床甲狀腺功能異?；颊吣鼙辉缙诎l現，如果采取及時治療能避免這些個體進一步發展為臨床甲狀腺功能異常，有效降低甲狀腺疾病的發病率,因此，重視亞臨床甲狀腺功能異常，有利于疾病的超前預防。國內研究資料表明碘超量和碘過量地區健康人群亞臨床甲亢和亞臨床甲減的患病率明顯升高，且碘缺乏地區補碘至足量，可促進亞臨床甲減發展為甲減[10-13]。有研究資料顯示，甲狀腺疾病的發病率呈明顯上升趨勢，血清TPOAb和TGAb水平和陽性率也明顯升高，TPOAb和TGAb陽性容易導致甲狀腺功能紊亂[14-16]。陳威等[17]研究發現，碘過量地區患者甲狀腺自身抗體活性及陽性率顯著高于碘充足和碘缺乏地區，表明自身免疫因素是碘過量地區亞臨床甲亢的主要原因。甲狀腺自身抗體陽性、具有甲狀腺疾病遺傳背景和碘過量攝入的人群是發生亞臨床甲狀腺功能異常的三個易患群體。因此，本研究通過對亞臨床甲亢和亞臨床甲減患者的尿碘和血清TPOAb和TGAb進行檢測，分析碘營養狀態、TPOAb和TGAb在亞臨床甲狀腺功能異常發病時所起的作用。

黃克斌等[18]報道TPOAb和TGAb陽性率分別為5%和2%(n=80)，本研究中對照組TPOAb和TGAb陽性率分別為14.6%和12.7%，本研究結果高于黃克斌等[18]報道的結果，這可能是由于研究的方法不同、選擇的群體不同，抗體的陽性率會有一定的差異，但可以說明正常人群中有一定比例的人血清中可以有TPOAb和TGAb；亞臨床甲亢組和亞臨床甲減組患者血清中TPOAb、TGAb水平和陽性率均明顯高于對照組，TPOAb、TGAb陽性預示著患者存在甲狀腺自身損傷。其機制可能是：TPO是甲狀腺微粒體中的主要抗原成分,是合成甲狀腺激素的關鍵酶，在甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基碘化和偶聯的過程中發揮重要作用，TPOAb是關鍵酶誘導自身免疫系統產生的自身抗體，能介導細胞毒性作用造成甲狀腺細胞的損傷。TGAb是甲狀腺球蛋白的抗體，TGAb和甲狀腺球蛋白結合后,通過Fc受體與結合抗體相互作用，激活自然殺傷細胞、攻擊靶細胞，從而破壞甲狀腺細胞。本研究結果顯示，研究組患者尿碘中位數與對照組比較差異無統計學意義，均處于碘適量狀態，但是碘營養構成比不同，主要表現為亞臨床甲亢患者中碘超量和碘過量者占比較大，而碘缺乏占比較小，亞臨床甲減患者中占比較多的是碘缺乏者，與李紅海等[19]和宋向欣等[20]報道的相關研究結果有所不同。本研究對象整體的碘營養狀態基本良好，但滄州地區處于沿海高碘地帶，有相當部分人群處于碘營養過量狀態，但也有部分人群仍處于碘營養缺乏狀態，碘過量是亞臨床甲亢的主要影響因素之一，而碘缺乏是亞臨床甲減的主要影響因素。進一步對甲狀腺功能異常亞組的碘營養狀態與TPOAb、TGAb滴度比較發現，亞臨床甲亢患者中碘缺乏與TPOAb、TGAb滴度呈正相關，提示碘缺乏越嚴重，甲狀腺自身免疫破壞越嚴重?？赡艿臋C制是輕度碘缺乏時主要誘發甲狀腺自主功能，是自身免疫性甲狀腺疾病的保護因素；而重度碘缺乏會導致甲狀腺受損，通過誘導機體生成甲狀腺自身抗體來誘發和加重甲狀腺自身免疫反應。本研究結果顯示自身免疫因素和碘營養狀態在亞臨床甲狀腺功能異常的發病中發揮重要作用。研究結果會受到所選取研究人群數量、性別比例、年齡分布、碘營養狀況、遺傳背景、地理環境等因素的影響，今后應擴大研究樣本量并對相關的影響因素加以控制，對上述結論做進一步的確證。

總之，亞臨床甲亢和亞臨床甲減患者在碘營養構成比及血清TPOAb和TGAb水平和陽性率發生了相應變化，參與疾病的發生、發展。因此，聯合檢測血清FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb和尿碘水平，有利于亞臨床甲狀腺功能異?；颊叩脑缙诎l現和早期診斷，對降低甲狀腺疾病發病率有重要意義。