鹿腸毒血癥臨床診治研究進展

卞大偉 肖愛波

鹿腸毒血癥（Deer Enterotoxemia）是一類由魏氏梭菌引起的鹿急性毒血癥，其病原在胃腸道內迅速繁殖并產生大量毒素積聚。發病快，致死率高，呈地方流行性，對鹿規模化養殖產生巨大危害，可造成嚴重經濟損失。本文就鹿腸毒血癥的病原分類、臨床特征、診斷治療等方面作一綜述。

1 病原

該病病原為魏氏梭菌，G+染色，兼性厭氧桿菌。無鞭毛，不能運動，有莢膜。可廣泛分布于土壤、糞便和污水中。不利條件下可產生具有抵抗力的梭形芽孢。該芽孢在95℃加熱2.5小時方可滅活。

該菌厭氧條件下，在牛乳培養基中培養8～10小時可使牛乳發酵酸凝，同時產生的大量氣體，穿過蛋白凝塊而呈多孔海綿狀，嚴重時牛乳被沖成數段甚至噴出管外，產生特征性的“暴烈發酵”現象。

魏氏梭菌根據外毒素中和試驗可確定為 A、B、C、D、E 5型。其臨床產生的毒素共有12種，具有傳染病臨床診斷意義的有α、β、ε、ι4種，與鹿腸毒血癥直接相關的是其中2種，即ε、ι毒素。ε毒素僅由B、D型魏氏梭菌產生，具有致死性，是鹿腸毒血癥的主要致病因子。作為一種通透酶可增加動物內皮和上皮細胞的通透性，使胃腸毒素滲入而導致細胞死亡。ι毒素是一種只由E型魏氏梭菌產生的二元毒素，具有皮膚壞死性和致死性，也是引起鹿腸毒血癥的主要毒素之一。其蛋白分子結構由Ia輕鏈和Ib重鏈2條鏈組成，單鏈不能發揮作用。其致病機制為：Ib首先與細胞表面受體形成一個七聚體，而后Ia與Ib的對接形成復合物誘導細胞內吞，Ia快速解聚肌動蛋白絲，從而改變細胞包括囊泡運輸、吞噬作用、信號傳導等諸多過程，通過積累促使細胞凋亡，最終導致腸毒血癥的發生。

此外，α毒素（又名磷脂酶C）可由5種魏氏梭菌分泌產生，能水解白細胞、紅細胞等膜磷脂， 促進膜解體，具有出血、壞死和顯著致死性等細胞毒性;β毒素是由B型和C型魏氏梭菌產生的一種劇烈致病因子，作為一種膜破壞毒素，可引起胃腸炎、食物中毒、壞死性腸炎和腸黏膜出血性壞死，但致病機制尚不明確。

2 發病情況及臨床特征

鹿腸毒血癥暴發具有明顯季節性和條件性，每年6～10月多發。病原體魏氏梭菌適宜生長于潮濕悶熱、陰雨連綿的環境中，其芽孢體在適宜條件下可重新在土壤、糞便、污水中轉變為魏氏梭菌。正常條件下，當鹿采食少量該菌時，細菌繁殖緩慢，毒素積累量少而被機體正常代謝。但當鹿群在圈舍地面泥濘積水、飼料飲水不衛生，或長期飼喂干粗飼料而突然變換為青綠多汁飼料，過度飼喂精料、摻有霉變飼料時，瘤胃內消化纖維素的菌群被破壞，食物過度發酵產酸，pH常低于4.0。腸道內毒素積聚不能及時排出，進而導致本病爆發。據統計，膘肥體壯、食量大的鹿比瘦弱體小、食量小的鹿更易得本病。

病鹿初期多表現為精神萎靡，離群寡居，眼結膜潮紅，呼吸心跳增速，鼻鏡稍干，食欲廢絕，反芻停止，口鼻常伴有粉白色泡沫樣液體等癥狀。后期表現為肌肉震顫，磨牙流涎，有疝痛癥狀，站立不穩，個別鹿只回頭望腹，踉蹌倒地，最終抽搐死亡，病程在數小時到2～3天不等。

死鹿尸僵完全，腹部膨大，可視黏膜充血。剖檢皮下組織漿液浸潤，心包膜可見大小不同出血點，真胃變化明顯，胃底和幽門部黏膜脫落，呈紫紅色，有大面積出血斑，嚴重可致壞死狀態。腸黏膜和盲腸可見條狀出血斑，小腸外觀呈“灌血腸樣”，剖開后有大量紅紫色黏液流出。淋巴結水腫，脾臟腫大，有出血點，邊緣鈍圓。腎臟稍大，變軟。肝稍腫大，偶見灰白色壞死灶和出血點。

3 臨床診治實例

趙進成等在吉林采集梅花鹿病料，膘情良好，口鼻有泡沫樣液體，食欲廢絕，后肢麻痹震顫，磨牙呻吟，氟喹諾酮類治療無效后死亡。剖檢在胃底幽門區黏膜出血糜爛，淋巴結腫大發紫。鏡檢為G+粗大桿菌，單個排列或呈鏈狀，有莢膜并能形成芽孢。回腸內容物濾液注射家兔，30分鐘內家兔昏迷死亡。結合實驗室診斷判定為鹿魏氏梭菌腸毒血癥。

李自青等研制了魏氏梭菌A型、C型二價滅活疫苗，并對其免疫效力、免疫持續期和疫苗保存期進行測定。經檢，免疫保護率可達100%。安全性良好，對家兔有較強免疫保護。保護期C型6個月，A型3個月。

宋桂強等在某動物園發現鹿只突然發病，有稀水狀血便、食欲廢絕、出現神經癥狀，經治療無效后死亡。剖檢后進行實驗室診斷，確診為魏氏梭菌。與此同時，對園區內所有鹿科、羊等動物緊急接種羊三聯疫苗，及時控制了疫情蔓延。

鄧守全等通過觸片鏡檢、分離培養、藥敏試驗對內蒙古某養殖場送檢的疑似腸毒血癥急性死亡病料組織（小腸、肝臟、肺臟等）進行了細菌分離鑒定，確診為魏氏梭菌。藥敏譜上，該菌對喹諾酮類、青霉素類、舒普深、菌必治等高度敏感，對氨基糖苷類、鏈霉素、氯霉素、強力霉素、氟苯尼考等中度敏感，對阿米卡星、新霉素等有耐藥性。

王洪水等在東營某養鹿場發現疑似魏氏梭菌感染病鹿，發病54只，死亡3只。采用黃連、黃芩、黃柏、梔子、川穹、當歸、地榆、甘草等研成細末，開水浸泡后胃管投服。每鹿1劑，連服5劑。結果治療51只病鹿，僅有1例死亡，其余康復，治愈率98%。

Riaz Hussain等在巴基斯坦一飼養160只金卡拉鹿的農場里發現有45只發病，臨床表現為食欲廢絕，角弓反張，離群寡居、高熱、尿液呈巧克力色、淺綠色水樣糞便。剖檢后腹腔有草莓色液體，心包胸膜積水、肺水腫、軟腎。急性病例心肌、空腸黏膜多點出血，尿液中葡萄糖升高。結合實驗室診斷判定為鹿腸毒血癥，病原鑒定為D型魏氏梭菌。

4 綜合防控

本病發病急、病程短，癥狀一經表現即難以治療。臨床上可采用葡萄糖補液，注射廣譜抗生素，混飼磺胺脒等。對發病鹿群需保持圈舍干燥，可內服10%石灰乳進行預防，飼具用3%氫氧化鈉進行消毒。不要飼喂霉變飼料或突然改飼。此外，要注意定期注射腸毒血癥、快疫、炭疽三聯疫苗加以預防。

目前，我國商用魏氏梭菌腸毒血癥疫苗是用甲醛滅活類毒素后免疫動物，如中和抗體滴度≥5IU，則具保護性。但此法成本較高，工藝復雜，需多次接種，免疫效果不夠理想，且常伴有炎癥反應。由于ε毒素在鹿腸毒血癥中普遍存在。制備ε外毒素基因突變體和毒素亞基為該病疫苗研發提供了新的思路。但目前ε毒素致病機理尚不明確，關于疫苗和抗體的研發制備還有待于進一步研究。