凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合培哚普利治療難治性心力衰竭患者的療效及對(duì)心功能的影響

蔣德軍 燕學(xué)波 余忠志 李秀華

【摘要】 目的 探究?jī)龈芍亟M人腦利鈉肽聯(lián)合培哚普利治療難治性心力衰竭（RHF）患者的療效及對(duì)心功能的影響。方法 選取84例RHF患者，采用隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各42例。控制組予以培哚普利治療，試驗(yàn)組在控制組基礎(chǔ)上予以凍干重組人腦利鈉肽治療。對(duì)比兩組治療效果及治療前、治療8周后血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平、每搏量（SV）、心臟指數(shù)（CI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。結(jié)果 與控制組治療總有效率73.81%（31/42）對(duì)比，試驗(yàn)組的總有效率90.48%（38/42）較高（P<0.05）;治療8周后兩組血清NT-proBNP、CRP水平均降低，試驗(yàn)組血清NT-proBNP、CRP水平較控制組低（P<0.05）;治療后SV、CI、LVEF均升高，試驗(yàn)組升高幅度較控制組明顯（P<0.05）。結(jié)論 凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合培哚普利能提高RHF治療效果，調(diào)節(jié)血清NT-proBNP、CRP水平，增強(qiáng)患者心功能。

【關(guān)鍵詞】 難治性心力衰竭;凍干重組人腦利鈉肽;培哚普利;氨基末端腦鈉肽前體;C反應(yīng)蛋白

中圖分類號(hào)：R541.6 ? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A ? DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2019.08.010

【Abstract】 Objective To investigate the therapeutic effect of lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide combined with perindopril on refractory heart failure（RHF）and its effect on cardiac function.Methods 84 patients with RHF in our hospital were selected and randomly divided into two groups，with 42 cases in each group.Control group were treated with perindopril，and experimental group were treated with lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide on the basis of the control group.And then，therapeutic effects as well as serum levels of N terminal proB type natriuretic peptide（NT-proBNP），C-reactive protein（CRP），stroke volume（SV），cardiac index（CI） and left ventricular ejection fraction（LVEF） were compared between the two groups before treatment and 8 weeks after treatment.Results The total effective rate of treatment in the control group and the experimental group was 73.81%（31/42） and 90.48%（38/42） respectively，that in the experimental group was higher（P<0.05）.After 8 weeks of treatment，the levels of NT-proBNP and CRP in the two groups reduced，and those of the experimental group were lower than those of the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of SV，CI and LVEF all increased in both groups，and those of the experimental group increased more significantly（P<0.05）.Conclusion Lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide combined with perindopril can improve the therapeutic effect of RHF，regulate the levels of NT-proBNP and CRP in serum，and enhance the cardiac function of patients.

【Key words】 RHF;lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide;perindopril;NT-proBNP;CRP

難治性心力衰竭（Refractory heart failure，RHF）是指心力衰竭患者經(jīng)治療，休息時(shí)仍有疲乏、心率增快等癥狀，需反復(fù)住院治療。RHF嚴(yán)重?fù)p害患者身體健康，影響其正常生活[1]。臨床治療以控制體液潴留、擴(kuò)張血管等為主，培哚普利可擴(kuò)張大、小動(dòng)脈，降低血管阻力，增加心排血量。RHF屬于心力衰竭終末期，對(duì)治療反應(yīng)差，應(yīng)從心內(nèi)、外兩方面進(jìn)行干預(yù)。凍干重組人腦利鈉肽為人工合成的內(nèi)源性多肽，可舒張平滑肌細(xì)胞，擴(kuò)張動(dòng)靜脈，減小心臟負(fù)荷，緩解心力衰竭癥狀。本研究以我院RHF患者為研究對(duì)象，予以凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合培哚普利治療，探究治療效果及對(duì)患者心功能及血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法1.1 一般資料 選取2016年9月～2018年9月我院84例RHF患者，采用隨機(jī)數(shù)字表分為兩組，各42例。試驗(yàn)組男24例，女18例;年齡46～74歲，平均（59.86±6.53）歲;肺源性心臟病8例，冠心病22例，擴(kuò)張型心肌病5例，高血壓性心臟病7例。控制組男23例，女19例;年齡47～73歲，平均（60.11±6.38）歲;肺源性心臟病8例，冠心病23例，擴(kuò)張型心肌病5例，高血壓性心臟病6例。兩組一般資料（性別、原發(fā)病、年齡）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：NYHA分級(jí)為Ⅳ級(jí);符合《內(nèi)科學(xué)》中RHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];患者簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能障礙;免疫系統(tǒng)疾病;惡性腫瘤;對(duì)研究所用藥物過敏。

1.3 方法 兩組均常規(guī)吸氧、臥床休息，予以強(qiáng)心劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑等治療。

1.3.1 控制組 口服培哚普利[施維雅（天津）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103382，規(guī)格：8 mg×15片]2 mg/次，1次/d。

1.3.2 試驗(yàn)組 在培哚普利治療基礎(chǔ)上予以凍干重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg）治療，先靜脈推注凍干重組人腦利鈉肽1.5 μg/kg沖擊治療，然后持續(xù)靜脈滴注凍干重組人腦利鈉肽0.01 μg/（kg·min）維持72 h。兩組均治療8周。

1.3.3 檢測(cè)方法 抽取空腹靜脈血3 mL，離心取上清液，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清NT-proBNP、CRP，NT-proBNP試劑盒由重慶探生科技有限公司提供，CRP試劑盒由上海康朗生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3] 顯效：臨床癥狀明顯緩解，心功能改善>2級(jí);控制：臨床癥狀有所改善，心功能改善≥1級(jí)，NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)，偶有心力衰竭癥狀;無效：癥狀未能有效控制或加重。總有效率=（顯效+控制）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組治療效果;（2）對(duì)比兩組治療前、治療8周后血清NT-proBNP、CRP水平;（3）治療前、治療8周后采用無創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)儀測(cè)量每搏輸出量（SV）、心臟指數(shù)（CI），采用彩超測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（NT-proBNP、CRP、SV、CI、LVEF）以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) ?果2.1 治療效果 與控制組治療的總有效率73.81%比較，試驗(yàn)組90.48%較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 血清NT-proBNP、CRP水平 治療前兩組血清NT-proBNP、CRP水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8周后兩組血清NT-proBNP、CRP水平均降低，試驗(yàn)組較控制組低（P<0.05）。見表2。

2.3 心功能 治療前兩組SV、CI、LVEF對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療8周后兩組SV、CI、LVEF均升高，且試驗(yàn)組較控制組高（P<0.05）。見表3。

3 討 ?論 ?心力衰竭是由于心臟收縮或舒張功能障礙，無法充分排出靜脈回心血量，導(dǎo)致動(dòng)脈血灌注不足，靜脈血淤積，引起心臟循環(huán)障礙[4～5]。RHF患者治療難度大，較難治愈，需尋找有效的治療方法。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是治療RHF常用藥物種類，能舒張血管，提高心排血量，改善血流動(dòng)力學(xué)。培哚普利可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，減弱血管緊張素原酶負(fù)反饋，擴(kuò)張血管，降低血管阻力、肺毛細(xì)血管楔壓，提高每搏輸出量，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐量，減輕心臟前后負(fù)荷[6]。研究發(fā)現(xiàn)，培哚普利能降低慢性心力衰竭患者miR-423-5p表達(dá)，改善心室功能[7]。熊峰等人[8]研究指出，培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭患者，能改善腎素、血管緊張素Ⅱ水平。本研究采用凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合培哚普利治療RHF患者，重組人腦利鈉肽是人工內(nèi)源性多肽，可拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)，提高血管通透性，降低血漿容量、靜脈血管阻力，降低心臟負(fù)荷，提高心輸出量。培哚普利與重組人腦利鈉肽均能降低血管阻力，減輕心臟負(fù)荷，對(duì)心功能改善有積極作用。本研究顯示，治療8周后試驗(yàn)組治療總有效率90.48%高于控制組的73.81%，SV、CI、LVEF高于控制組（P<0.05），提示凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合培哚普利治療RHF患者，可改善療效，增強(qiáng)患者心功能。

腦利鈉肽為心室分泌的神經(jīng)激素，左心室壓力負(fù)荷加重、容積擴(kuò)張時(shí)，腦利鈉肽分泌增加，引起血管擴(kuò)張、尿量增加，并抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)。NT-proBNP是腦利鈉肽分裂后的N-末端片段，已喪失活性，較腦利鈉肽穩(wěn)定性高，半衰期長(zhǎng)，能反映腦利鈉肽釋放[9]。CRP為急性時(shí)相蛋白，能激活炎癥細(xì)胞，導(dǎo)致血管痙攣，調(diào)節(jié)心臟功能。趙東坡等[10]研究顯示，新活素（凍干重組人腦利鈉肽）治療RHF患者，能降低血清NT-proBNP、TnT、CRP水平，增強(qiáng)患者心功能，緩解心衰癥狀。本研究結(jié)果中，治療8周后試驗(yàn)組血清NT-proBNP、CRP水平低于控制組（P<0.05），與上述研究結(jié)果一致，可見，凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合培哚普利治療RHF患者，能調(diào)節(jié)血清NT-proBNP、CRP水平。

綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽聯(lián)合培哚普利能提高RHF治療效果，調(diào)節(jié)血清NT-proBNP、CRP水平，增強(qiáng)患者心功能。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] ?張朝華，劉旭幫，柴建文.卡維地洛對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能和炎性細(xì)胞因子的影響[J].右江醫(yī)學(xué)，2018，46（1）： 57-59.

[2] ?葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：167-169.

[3] ?郭森，蘇懷昆.酒石酸美托洛爾片治療慢性阻塞性肺疾病合并慢性心力衰竭臨床療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué)，2016，44（3）：299-301.

[4] ?Vodovar N，Séronde MF，Laribi S，et al.Post-translational modifications enhance NT-proBNP and BNP production in acute decompensated heart failure[J].Eur Heart J，2014，35（48）：3434-3441.

[5] ?張力儼，張塬坤，徐桂安.左西孟旦對(duì)急性失代償性心力衰竭心功能及心肌損害的影響[J].右江醫(yī)學(xué)，2018，46（5）：549-552.

[6] ?王貴鵬，呂忠英，向陽，等.環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利在慢性心力衰竭中的應(yīng)用研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（19）：3707-3710.

[7] ?姜蘊(yùn)珊，談紅，李曉燕，等.培哚普利對(duì)慢性心力衰竭患者血漿miR-423-5p的調(diào)控及對(duì)心功能的影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，54（8）：55-59.

[8] ?熊峰，王海蓉，丁進(jìn)葉.培哚普利聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8（1）：97-99.

[9] ?Hall C.Essential biochemistry and physiology of （NT-pro）BNP[J].Eur J Heart Fail，2014，6（3）：257-260.

[10] ?趙東坡，孫小燕，馮倩，等.新活素在難治性心力衰竭治療中的應(yīng)用研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2018，24（1）：122-125.