帕金森病認知障礙與血清載脂蛋白J相關(guān)性及藥物干預的臨床研究

(新余鋼鐵集團有限公司中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 新余 338001)

李輝華

(南昌大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 南昌 330006)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是老年人群中常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，據(jù)報道我國60歲以上老年人群PD的患病率高達2%左右，患者多以智力水平低下、認知障礙為主要表現(xiàn)，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1,2]。近年來，隨著基因組學在PD方面的研究進展，以載脂蛋白J(Apo-J)為代表的新型蛋白在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的預防和診斷中的意義引起關(guān)注[3,4]。下面，筆者分析了鹽酸多奈哌齊對PD患者血清中Apo-J水平及蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分的影響，探討了Apo-J水平與MoCA、MMSE評分的相關(guān)性，以期為PD的臨床預防和診斷提供一定的指導依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年1月至2018年6月間收治的PD患者60例作為研究組。所有患者均符合帕金森病及帕金森綜合征的診斷標準和鑒別診斷，病程<1年。排除其他原因?qū)е碌腜D，排除嚴重肝腎功能障礙、心臟疾病、藥物過敏。研究經(jīng)我院倫理會批準，患者家屬均知情同意并簽署同意書。根據(jù)患者癡呆嚴重程度將60例患者分為輕度癡呆組(36例)和中重度癡呆組(24例)，輕度癡呆組中男性21例，女性15例；年齡55～74歲，平均年齡(67.78±6.45)歲；病程3～11個月，平均病程(7.78±1.67)月。中重度癡呆組中男性15例，女性9例；年齡55～75歲，平均年齡(66.56±6.27)歲；病程3～11個月，平均病程(7.44±1.72)月。另選我院同期健康體檢者50例作為對照組，各組入選者性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

研究組患者均采用鹽酸多奈哌齊片(衛(wèi)材中國藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20050978 ，規(guī)格：5mg)治療，5mg/次，2次/d，治療時間為6個月。

比較2組患者治療前后血清Apo-J、認知功能障礙及智力狀態(tài)改善情況。Apo-J采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進行檢測，儀器為Olympus AU3200 型全自動生化分析儀，相關(guān)試劑及試劑盒由自默沙克生物科技公司提供，檢測步驟嚴格按照使用說明書進行；認知功能障礙采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[5]進行評分，量表總分30分，評分越高表示患者認知功能越好；智力狀態(tài)采用簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)進行評分，總分30分，評分越高表示患者智力狀態(tài)越正常。對患者血清Apo-J與MoCA及MMSE評分的相關(guān)性進行分析。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組血清Apo-J及MoCA、MMSE評分比較

研究組患者治療前血清Apo-J水平顯著高于對照組，MoCA、MMSE評分顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 研究組與對照組血清Apo-J及MoCA、MMSE評分比較

2.2 不同病情PD患者治療前后血清Apo-J及MoCA、MMSE評分變化情況

治療后，2組血清Apo-J水平均降低，MoCA、MMSE評分均升高(P<0.05)；2組治療后血清Apo-J及MoCA、MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同病情PD患者治療前后血清Apo-J及MoCA、MMSE評分變化比較

注：*表示與輕度癡呆組比較P<0.05；△表示同組治療前后比較P<0.05。

2.3 血清Apo-J與MoCA及MMSE評分的相關(guān)性

以Apo-J作為依賴變量，以MoCA及MMSE評分作為獨立變量，采用Spearman 分析結(jié)果顯示，Apo-J表達水平越高，MoCA及MMSE評分越低， Apo-J水平與MoCA及MMSE評分呈負相關(guān)性(r=-0.785、-0.696，P=0.011、0.028,均小于0.05)。

3 討論

Apo-J是一種新型糖蛋白，在腦、心臟、肝臟及卵巢等多種組織和器官中均有表達并主要存在于人血高密度和極高密度脂蛋白中，其生物功能復雜，可促進體內(nèi)脂質(zhì)代謝、抗細胞凋亡、促進細胞間的相互作用，調(diào)節(jié)補體系統(tǒng)及動脈粥樣硬化等[6,7]。研究顯示，Apo-J在PD患者神經(jīng)退行性病變早期具有高表達，Apo-J上的基因位點rs111360與PD認知功能具有密切的關(guān)系[8,9]。但Dijk等[10]研究結(jié)果顯示，血清Apo-J與PD患者病情嚴重程度無相關(guān)性。雖然明確了Apo-J在PD等退行性神經(jīng)疾病中主要通過保護神經(jīng)元、清除β淀粉樣蛋白、抑制脂質(zhì)代謝及炎癥反應(yīng)等多種途徑對PD病理病程進行控制，但將Apo-J作為PD的生物標記物仍然存在較大爭議。

智力狀態(tài)低下、認知功能障礙是PD患者最主要的臨床表現(xiàn)，李兵等[11]研究顯示，隨著PD病情進展，患者可明顯的出現(xiàn)智力障礙、認知功能下降等。其機制主要是由于PD患者多巴胺排泄減少造成的額葉功能缺損，影響腎上腺素能系統(tǒng)，從而造成代表認知功能的P300電位潛伏期延長，波幅降低，進而患者出現(xiàn)認知障礙[12]。鹽酸多奈哌齊作為PD患者的一線治療藥物，在臨床上被廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，患者血清Apo-J水平均降低，MoCA、MMSE評分均升高(P<0.05)。同阮世旺[13]報道結(jié)果一致。本結(jié)果提示，鹽酸多奈哌齊對PD患者血清Apo-J水平、智力及認知功能具有顯著的改善作用。患者經(jīng)治療后，隨著Apo-J表達水平的降低，患者MoCA及MMSE評分逐漸升高，Spearman分析結(jié)果顯示，Apo-J水平與MoCA及MMSE評分呈負相關(guān)性(P<0.05)。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊可顯著降低PD患者血清Apo-J水平，改善智力狀態(tài)，提高認知功能，治療效果滿意，患者血清Apo-J水平與智力狀態(tài)、認知功能呈負相關(guān)性。