培美曲塞+順鉑與多西紫杉醇+替吉奧治療晚期乳腺癌的效果比較

劉艷翠 趙微 孫平

[摘要]目的 比較培美曲塞+順鉑與多西紫杉醇+替吉奧治療晚期乳腺癌的效果。方法 回顧性分析我院2015年3月～2017年7月收治的、符合納入標準的晚期乳腺癌患者80例。采用隨機數字表法分為培美曲塞組（n=40）和多西紫杉醇組（n=40）。培美曲塞組予以培美曲塞+順鉑治療;多西紫杉醇組給予多西紫杉醇+替吉奧治療。分析兩組患者的近期療效、生存質量卡氏評分（KPS）評分及毒副作用情況。結果 兩組治療后的KPS評分均較治療前升高，差異有統計學意義（P<0.01）;兩組治療后的KPS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組的總有效率、疾病控制率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。兩組毒副作用主要表現為骨髓抑制及胃腸道反應，經對癥支持治療后均可緩解。兩組的骨髓抑制、胃腸道反應、脫發、皮疹的分級情況比較，差異均無統計學意義（Z=1.91、2.62、1.85、3.02，P>0.05）。結論 培美曲塞+順鉑與多西紫杉醇+替吉奧治療晚期乳腺癌的臨床效果及安全性差異較小。臨床可根據晚期乳腺癌患者的病情選擇使用。

[關鍵詞]培美曲塞;多西紫杉醇;乳腺癌;晚期

[中圖分類號] R737.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（b）-0033-03

[Abstract] Objective To compare the effect of Pemetrexed + Cisplatin and Docetaxel + Tegiol in the treatment of advanced breast cancer. Methods All of 80 patients with breast cancer admitted to our hospital from March 2015 to July 2017 who met the inclusion criteria were retrospectively analyzed. The patients were divided into the Pemetrexed group （n=40） and Docetaxel group （n=40） according to the random number table method. Pemetrexed group was treated with Pemetrexed + Cisplatin， while Docetaxel group was treated with Docetaxel + Tegiol. The short-term efficacy， KPS score and adverse reactions in patients of the two groups were analyzed. Results Compared with before treatment， the KPS scores of both groups increased after treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in KPS score between the two groups after treatment （P>0.05）. There were no significant differences in ORR and DCR between the two groups （P>0.05）. The main adverse reactions of the two groups were bone marrow suppression and gastrointestinal tract reaction， which could be alleviated after symptomatic supportive treatment. There were no significant differences in bone marrow suppression， gastrointestinal reaction， alopecia and rash classification between the two groups （Z=1.91， 2.62， 1.85， 3.02， P>0.05）. Conclusion The clinical effect and safety of Pemetrexed + Cisplatin and Docetaxel + Tegiol in the treatment of advanced breast cancer have little difference. It can be selected according to the condition of breast cancer patients.

[Key words] Pemetrexed; Docetaxel; Breast cancer; Advanced stage

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，發病率呈逐年上升趨勢[1]。目前，化療是臨床治療乳腺癌的重要方法。蒽環類及紫杉類藥物為基礎是治療乳腺癌的一線首選藥物，具有較好療效[2]。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸制劑，可抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合酶等酶活性，在多種腫瘤治療中有良好效果，且毒副作用較少[3]。本研究以80例一線或二線治療后晚期乳腺癌復發患者作為研究對象，探討聯合培美曲塞與聯合多西紫杉醇對該疾病的臨床效果，為臨床實踐提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2015年3月～2017年7月收治的、符合《乳腺癌診療規范（2011）》[4]、實體瘤的療效評價標準1.1版標準[5]等的一線或二線治療后的晚期乳腺癌復發患者80例。采用隨機數字表法分為培美曲塞組（n=40）和多西紫杉醇組（n=40）。培美曲塞組：年齡38～64歲，平均（51.27±2.64）歲;月經狀態：未絕經13例，絕經37例;分子分型：Luminal A型6例，Luminal B型17例，HER2過表達型10例，三陰型7例;EOCG評分：0分5例，1分27例，2分8例;肝臟轉移19例;肺轉移24例;既往化療周期數：1個周期26例，2個周期14例;蒽環類解救化療21例;多西紫杉醇解救化療34例，鉑類解救化療23例。多西紫杉醇組：年齡38～67歲，平均（51.35±2.57）歲;月經狀態：未絕經14例，絕經36例;分子分型：Luminal A型5例，Luminal B型19例，HER2過表達型11例，三陰型5例;EOCG評分：0分6例，1分25例，2分9例;肝臟轉移19例;肺轉移22例;既往化療周期數：1個周期25例，2個周期15例;蒽環類解救化療23例;多西紫杉醇解救化療32例，鉑類解救化療25例。兩組的一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經我院醫學倫理委員會審核批準。所有患者均自愿參與并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

納入標準：年齡18周歲以上;符合上述診斷標準;經我院病理診斷為乳腺癌ⅢB或Ⅳ期;一線或二線化療失敗者;EOCG評分≤2分;預計生存期>12周;具有良好的骨髓功能;無嚴重肝腎功能障礙;無嚴重心腦血管疾病、腫瘤、消化性潰瘍等;無藥物過敏;依從性良好者。

排除標準：無我院完整病案記錄;化療不耐受者;預計生存期<12周;血紅蛋白<80 g/L;白細胞<4.0×109/L;血小板<80×109/L;嚴重肝腎功能障礙、心腦血管疾病、消化性潰瘍;其他惡性腫瘤;藥物過敏;治療脫落者。

1.3治療方法

培美曲塞組予以培美曲塞（上海凱茂生物醫藥有限公司，國藥準字H20080210）500 mg/m2給藥1 d+順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20023236）25 mg/m2給藥3 d治療;多西紫杉醇組給予多西紫杉醇（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20059378）75 mg/m2靜滴給藥1 d+替吉奧（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20100135）80 mg/m2給藥1 d治療。以上方案，每3周為1個療程，共治療4～6個療程。

1.4觀察指標及評價標準

兩組患者治療前后使用Karnofsky評分標準評估全身狀況，總分為100分，得分越高，生存質量改善程度越高[6]。近期療效標準如下。完全緩解（CR）：原有病灶完全消失，無新病灶，情況持續4周以上;部分緩解（PR）：病灶總長徑之和減少30%以上，且情況持續4周以上;疾病穩定（SD）：病灶總長徑變化基于PR和PD之間;疾病進展（PD）：病灶總長徑之和增加20%以上，其相對值增加5 mm以上;或出現新病灶[7]?？傆行剩╫verall response rate，ORR）為CR+PR在總患者中所占的比例，疾病控制率（disease control rate，DCR）則為CR+PR+SD的總比例。本研究治療晚期乳腺癌患者的毒副作用根據2010年常見毒副作用事件評價標準4.0進行評價[8]。

1.5統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗;等級資料采用秩和檢驗，P<0.05則差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后KPS評分的比較

培美曲塞組治療前的KPS評分為（82.33±7.52）分，治療后為（88.91±7.02）分;多西紫杉醇組治療前的KPS評分（82.27±7.56）分，治療后為（88.97±7.13）分。兩組治療前的KPS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;培美曲塞組治療后的KPS評分升高，差異有統計學意義（t=4.05，P<0.01），多西紫杉醇組治療后的KPS評分也升高，差異有統計學意義（t=4.08，P<0.01）。兩組治療后的KPS評分比較，差異無統計學意義（t=0.04，P=0.97）。

2.2兩組近期療效的比較

兩組的ORR、DCR比較，差異均無統計學意義（χ2=1.00、1.39，P>0.05）（表1）。

2.3兩組各毒副作用分級情況的比較

兩組毒副作用主要為骨髓抑制、胃腸道反應。兩組的骨髓抑制、胃腸道反應、脫發、皮疹的分級情況比較，差異均無統計學意義（Z=1.91、2.62、1.85、3.02，P>0.05）（表2）。兩組的毒副作用經對癥支持治療均能緩解，并順利完成化療治療。

3討論

晚期乳腺癌是臨床治療亟需解決的難題，對于蒽環類及紫杉類治療失敗的患者，選擇其他治療方案十分有限。多西紫杉醇可以促進小管聚合而抑制乳腺癌細胞有絲分裂及增殖。相關研究表明，單用多西紫杉醇治療一線治療復發的晚期乳腺癌患者，其ORR可達23%～65%，臨床療效確切[9]。另有研究發現，多西紫杉醇+卡培他濱治療晚期乳腺癌的ORR及中位生存期均高于單用多西紫杉醇治療，且毒副作用少，患者就能耐受[10-12]。替吉奧是一種由吉美嘧啶、替加氟及奧替拉西鉀組成的口服抗癌劑，常用于晚期胃癌、結直腸癌、非小細胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌等治療。宋子琰等[13]研究發現，紫杉醇+替吉奧治療蒽環類耐藥晚期乳腺癌患者其ORR為57.2%，1年生存率為81.0%，毒副作用以Ⅰ、Ⅱ級為主，患者均可耐受。培美曲塞是一種多靶點抗葉酸制劑，可抑制二氫葉酸還原酶、胸苷酸合酶等酶活性，在非小細胞肺癌、間皮瘤等治療中有良好效果。相關研究表明，培美曲塞分子靶點較氟尿嘧啶多，且其抗腫瘤活性與相關腫瘤胸苷酸合酶存在一定的相關性[14-15]。

本研究結果顯示，兩組治療后的KPS評分均升高（P<0.05），提示培美曲塞+順鉑、多西紫杉醇+替吉奧均可以較好地提高患者的生活質量。另外，本研究結果顯示，兩組的ORR、DCR比較，差異均無統計學意義（P>0.05），提示兩種聯合治療方案均具有較高的臨床療效，患者耐受性好。在毒副作用方面，本研究中骨髓抑制和胃腸道反應發生率較高。骨髓抑制主要表現為白細胞及血小板減少，分級主要集中在Ⅰ～Ⅱ級，經重組人粒細胞集落刺激因子等對癥支持治療后，患者均能恢復，繼續接受化療。另外，胃腸道反應主要為惡心嘔吐，分級主要集中在Ⅰ～Ⅱ級，經甲氧氯普胺、鹽酸格拉司瓊等治療后均能緩解，并繼續接受化療。本研究中，兩組的骨髓抑制、胃腸道反應、脫發、皮疹的分級情況比較，差異均無統計學意義（P>0.05），提示兩種聯合治療方案毒副作用均能通過對癥支持治療緩解，均具有較高的安全性。

綜上所述，培美曲塞+順鉑與多西紫杉醇+替吉奧治療晚期乳腺癌的臨床效果及安全性差異較小。臨床可根據晚期乳腺癌患者的病情選擇使用。

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（收稿日期：2019-01-14? 本文編輯：許俊琴）