經導管動脈化療栓塞術對原發性肝癌外周循環腫瘤細胞及血管內皮生長因子的影響

邱澤成 陳斌 李柳生

[摘要]目的 探討經導管動脈化療栓塞術對原發性肝癌外周循環腫瘤細胞及血管內皮生長因子的影響。方法 選取2016年5月～2018年9月我院收治的200例原發性肝癌患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各100例。對照組給予常規西藥治療，觀察組給予經導管動脈化療栓塞術治療。比較兩組治療前后的外周循環腫瘤細胞陽性率、外周循環腫瘤細胞數量、血管內皮生長因子水平。結果 治療前，兩組的外周循環腫瘤細胞陽性率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組的外周循環腫瘤細胞陽性率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組的外周循環腫瘤細胞數量及血管內皮生長因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組的外周循環腫瘤細胞數量及血管內皮生長因子水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 經導管動脈化療栓塞術治療原發性肝癌具有較高的臨床價值，能減少外周循環腫瘤細胞數目同時降低血管內皮生長因子水平。

[關鍵詞]導管動脈化療栓塞術;原發性肝癌;外周循環腫瘤細胞;血管內皮生長因子

[中圖分類號] R735.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（b）-0042-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of transcatheter arterial chemoembolization on peripheral circulating tumor cells and vascular endothelial growth factor in primary liver cancer. Methods A total of 200 patients with primary liver cancer admitted to our hospital from May 2016 to September 2018 were selected as the study subjects and randomly divided into observation group and control group， 100 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， while the observation group was treated with transcatheter arterial chemoembolization. The positive rate of peripheral circulating tumor cells， the number of peripheral circulating tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor were compared between the two groups before and after treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in the positive rate of peripheral circulation tumor cells between the two groups （P>0.05）. After treatment， the positive rate of peripheral circulation tumor cells in the observation group was lower than that in the control group， the difference was significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant difference in the number of peripheral circulation tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor between the two groups （P>0.05）. After treatment， the number of peripheral circulation tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor in the observation group were lower than those in the control group， the differences were significant （P<0.05）. Conclusion Transcatheter arterial chemoembolization is of high clinical value in the treatment of primary liver cancer， which can reduce the number of peripheral circulation tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor.

[Key words] Catheter arterial chemoembolization; Primary liver cancer; Peripheral circulation tumor cells; Vascular endothelial growth factor

原發性肝癌發生率在臨床上呈日益上升的趨勢，同時具備較高的死亡率。若治療不及時，嚴重威脅患者的身體健康[1]。該病早期無典型臨床表現，不易發現，直至臨床表現較為典型時往往處于中晚期階段。目前臨床多選擇手術的方式進行治療，僅對20%的患者有效，因為大部分患者受腫瘤數目、腫瘤大小、腫瘤位置及肝功能狀態等影響，無法接受手術治療。因此，針對以上情況臨床治療選擇化療的方式，通常適用于中晚期階段的肝癌患者，其中化療方法以導管動脈化療栓塞術為代表，通過栓塞病灶組織的供血動脈，達到治療目的，有利于延長患者的壽命[2];本研究選取200例原發性肝癌患者作為研究對象，旨在探討經導管動脈化療栓塞術對原發性肝癌外周循環腫瘤細胞及血管內皮生長因子的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年5月～2018年9月我院收治的200例原發性肝癌患者作為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組各100例。觀察組中，男56例、女44例;年齡52～70歲，平均（68.25±3.32）歲;病程3個月～12年，平均（6.21±1.05）年。對照組中，男57例、女43例;年齡53～70歲，平均（68.27±3.35）歲;病程4個月～12年，平均（6.25±1.08）年。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：①均符合原發性肝癌的診斷標準，經相關檢查確診者;②認知功能正常，自愿參加本次研究，簽署知情同意書者;③無精神異常等疾病者;④無藥物禁忌證者。排除標準：①合并嚴重癲癇等疾病者;②合并嚴重營養不良等疾病者;③合并嚴重地中海貧血等疾病者;④合并嚴重抑郁癥，存在自殺行為者。

1.2方法

觀察組患者給予導管動脈化療栓塞術治療，先采用穿刺針（Seldinger）對股動脈進行穿刺，隨后經穿刺口送入導絲直至肝動脈，且在超微血管成像技術的引導下將導管送至腫瘤部位的供血動脈，繼而實施化療性栓塞，其中栓塞劑以超液碘油乳劑為主，同時采用低壓流控法進行栓塞，若是栓塞劑行走速度減慢或停滯，則說明栓塞成功，可在門脈小分支顯影，手術治療結束后觀察患者的生命體征6 h，并給予對癥治療。

對照組患者給予西藥治療，包括還原型谷胱甘肽鈉、硫普羅寧等藥物，在藥物治療過程中指導患者口服維生素C與維生素B，有利于促進能量代謝及確保各種酶的活性。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組治療前后的外周循環腫瘤細胞陽性率、外周循環腫瘤細胞數量、血管內皮生長因子水平。①血管內皮生長因子水平采用酶聯免吸附法（ELISA）檢測，即選擇全自動生化分析儀（羅氏Modular P800），試劑盒由美國RB公司所提供，批號：2018050401。②外周循環腫瘤細胞選擇免磁珠分離技術檢測，檢測完畢后在光學顯微鏡下觀察并計數。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 21.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后外周循環腫瘤細胞陽性率的比較

治療前，兩組患者的外周循環腫瘤細胞陽性率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的外周循環腫瘤細胞陽性率低于治療前，觀察組患者的外周循環腫瘤細胞陽性率低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后，對照組患者的外周循環腫瘤細胞陽性率與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后外周循環腫瘤細胞數量及血管內皮生長因子水平的比較

治療前，兩組患者的外周循環腫瘤細胞數量及血管內皮生長因子水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的外周循環腫瘤細胞數量及血管內皮生長因子水平低于治療前，觀察組患者的外周循環腫瘤細胞數量及血管內皮生長因子水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

原發性肝癌是臨床上較為常見的惡性腫瘤之一，具有極高的發病率和病死率。調查顯示，該病的死亡率在我國惡性腫瘤疾病中居第三位[3]。目前臨床上選擇手術的方式進行治療，僅適合早期患者，由于該病早期無典型臨床表現，確診時已處于中、晚期階段，而無法接受手術治療。對于中、晚期階段患者臨床上采用經導管動脈化療栓塞術治療，通過對腫瘤供血動脈的栓塞以達到治療的目的，對延長患者的生存時間具有積極作用，因此在臨床上得到廣泛應用和推廣[4-7];該治療方法可在短時間內阻止腫瘤細胞進入外周血液循環，起到降低血液中血管內皮生長因子水平的作用。經臨床不斷研究顯示，促進腫瘤血管形成的主要原因在于血管內皮生長因子的水平，若是實施治療后患者機體內的血管內皮生長因子水平無改變，提示患者術后存在較高的復發轉移風險，因此臨床上可將該指標作為判斷治療效果的依據[8-11];也有學者研究認為，外周循環腫瘤細胞是原發性肝癌轉移的重要因素之一，可在惡性腫瘤遠處形成轉移性病灶中發揮關鍵作用，以患者機體內外周循環腫瘤細胞數量代表著肝癌轉移風險，因此，臨床上可通過術后對血管內皮生長因子水平及外周循環腫瘤細胞檢測掌握患者手術治療的效果[12-14];本研究結果顯示，治療后，兩組患者的外周循環腫瘤細胞數量及血管內皮生長因子水平低于治療前，觀察組患者的外周循環腫瘤細胞數量及血管內皮生長因子水平低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。與李啟明等[15]學者研究結果一致，提示選擇經導管動脈化療栓塞術治療意義重大，對控制病情發展及延長患者壽命具有積極作用。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的外周循環腫瘤細胞陽性率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。提示經導管動脈化療栓塞術治療原發性肝癌的可行性及應用價值。

綜上所述，經導管動脈化療栓塞術治療原發性肝癌具有較高的臨床價值，能減少外周循環腫瘤細胞數目的同時降低血管內皮生長因子水平，值得臨床應用及推廣。

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（收稿日期：2019-02-15? 本文編輯：劉克明）