卡前列素氨丁三醇在預防高危產婦產后出血中的療效及藥物經濟性探討

蒙金華

（來賓市人民醫院，廣西 來賓 546100）

據文獻報道，全球每年約有10萬孕產婦產后出血死亡，產后出血作為孕產婦死亡的首要原因，占孕產婦死亡原因的27.1%，2016年我國因產后出血導致的孕產婦死亡比例較2015年升高14.7個百分點，宮縮乏力、晚期產后出血等因素造成的死亡比例均有不同程度增加[1]。隨著國家生育政策的調整，高齡產婦、瘢痕子宮、前置胎盤、雙胎妊娠、妊娠期糖尿病致巨大兒等產后出血高危妊娠患者的發病率增高，如何更好的預防高危產婦產后出血的問題已經備受關注[2]。中華醫學會婦產科分會產科學組2014年頒布了《產后出血預防與處理指南》，指南中關于“產后出血的防治流程圖”中針對宮縮乏力性的產后出血建議積極應用強效縮宮劑（如卡前列素氨丁三醇），但由于其價格較為昂貴，使用受到一定限制[3]?；诖?，本研究回顧性分析我院176例行剖宮產分娩的高危產婦臨床資料，以分析卡前列素氨丁三醇聯合縮宮素對產后出血的防治效果及其經濟性，為臨床防治高危產婦產提供參考依據，報道如下。

表1 兩組產后出血防治效果比較[n（%）]

表2 兩組藥物相關不良反應發生情況比較[n（%）]

表3 兩組成本-效果分析比較

表3 兩組成本-效果分析比較

組別 例數 成本(元) 效果(%) 成本效果比觀察組 90 1547.14±54.74 98.89 15.67±2.11對照組 86 1563.21±61.27 77.91 20.08±2.23 t/χ2 1.837 19.222 13.480 P 0.068 0.000 0.000

表4 兩組術中、術后2 h、術后24 h出血量比較（mL，）

表4 兩組術中、術后2 h、術后24 h出血量比較（mL，）

組別 例數 術中 術后2 h 術后24 h觀察組 90 348.51±38.65 129.85±21.36 389.63±53.46對照組 86 412.71±43.47 187.51±25.49 489.75±59.14 t-10.365 16.293 11.792 P-0.000 0.000 0.000

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2016年3月至2018年4月我院176例行剖宮產分娩的高危產婦臨床資料，根據其術中使用產后出血防治藥物分為卡前列素氨丁三醇組（觀察組，n=90）及縮宮素+米索前列醇組（對照組，n=86）。納入標準：存在前置胎盤、巨大兒、雙胎等一項或多項高危妊娠因素者；行剖宮產分娩者；分娩孕周≥34周者；臨床資料完整者。排除標準：精神疾病史者；伴心、肝、腎等重要器官功能障礙者；合并凝血功能障礙者；伴青光眼、哮喘或過敏體質者。觀察組年齡25～41歲，平均（33.42±3.05）歲；分娩孕周34～41周，平均（37.69±1.28）周；初產婦42例，經產婦48例。對照組年齡25～41歲，平均（33.11±3.12）歲；分娩孕周34～41周，平均（37.29±1.26）周；初產婦42例，經產婦44例。

1.2 方法：兩組均采用子宮下段橫切口剖宮產手術。觀察組在術中胎兒娩出后胎盤娩出前給予縮宮素（生產企業：天津生物化學制藥有限公司，規格10 U/mL，批準文號：H12020482）20 U宮體注射+卡前列素氨丁三醇（生產廠家：美國Pharmacia公司，型號：250 μg/mL，批準文號：H20120388）250 μg宮體注射，若宮縮不佳則間隔15 min后再次予以卡前列素氨丁三醇250 μg宮體注射。對照組則在胎兒娩出后胎盤娩出前給予縮宮素（生產企業：天津生物化學制藥有限公司，規格10 U/mL，批準文號：H12020482）20 U宮體注射+米索前列醇（生產企業：上海新華聯制藥有限公司，規格：200 μg，批準文號：H20094136）400 μg舌下給藥。

1.3 觀察指標：①產后出血防治效果：根據用藥后子宮收縮及出血情況評估兩組防治效果，分為顯效（用藥15 min后子宮收縮明顯、出血量明顯減少）、有效（重復應用藥物、用藥30 min內子宮收縮良好、出血量減少）、無效（多次應用藥物后子宮收縮不良、繼續出血）共3個等級，總有效率=[（顯效+有效）/總例數]×100%。②住院期間藥物相關不良反應：記錄兩組惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、輕度頭痛、血壓升高、體溫升高等藥物相關不良反應發生情況。③成本-效果分析：利用成本-效果分析評估藥物經濟性[4]，計算成本效果比值，其中成本包括給藥成本、不良反應治療成本，效果為產后出血防治總有效率，成本效果比值越小，治療方案越經濟。④術中、術后2 h、術后24 h出血量：通過紗布浸透量及吸引瓶中血液量計算術后出血量，利用稱重法計算術后出血量，1.05 g＝1 mL。⑤分娩前、出院時負性情緒：使用焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）[5]評估兩組焦慮及抑郁情緒，SAS、SDS量表總分均為25～100分，分數越高，焦慮、抑郁情緒越嚴重。

1.4 統計學方法：數據分析用SPSS 19.0軟件處理，計量資料以平均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以例或百分比（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，等級資料使用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組產后出血防治效果比較：觀察組產后出血防治效果明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組藥物相關不良反應發生情況比較：觀察組住院期間藥物相關不良反應總發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組成本-效果分析兩組成本比較：差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組效果明顯高于對照組（P＜0.05），且成本效果比明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組術中、術后2 h、術后24 h出血量比較：觀察組術中、術后2 h、術后24 h出血量均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表5 兩組分娩前、出院時SAS、SDS評分比較（分，x-±s）

2.5 兩組分娩前、出院時負性情緒比較：出院時，兩組SAS、SDS評分均較分娩前降低（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）， 見表5。

3 討 論

產后出血是產科重要并發癥之一，不僅能引起產婦出現貧血傾向，還能造成彌漫性血管內凝血障礙、丟失子宮、甚至死亡等。我國2016年全國婦幼衛生監測數據顯示，孕產婦病死率為19.9/10萬，較1990年孕產婦病死率降低了75%以上，但產后出血仍然是我國孕產婦死亡的首要原因[1,6]。有學者提出，產后出血可在增加產婦生理疼痛的基礎上，增大其心理壓力，導致產婦抑郁、負性情緒升高，進而影響產婦身心健康[6]。由此可見，產后出血是嚴重威脅產婦身心健康的主要疾病。

隨著國家生育政策的調整，高齡產婦、瘢痕子宮、前置胎盤、雙胎妊娠、妊娠期糖尿病致巨大兒等發病率增高，此類伴高危因素的產婦在分娩時，易出現子宮收縮乏力癥狀，導致產后出血風險較高[7]。因此，予以高危產婦產后出血防控措施非常重要?？s宮素是預防宮縮乏力性產后出血的一線藥物，但是其主要作用于宮體部、有受體飽和現象，針對具有產后出血高危因素的產婦，單純依靠縮宮素防治產后出血的作用顯然不足，需要聯合運用其他藥物?？ㄇ傲兴匕倍∪紴橐环N前列腺素F2α的（15S）-15甲基衍生物，具有較長的半衰期，具有較強且較持久的生物活性，但價格較高，使其臨床推廣受到限制[8]。米索前列醇為前列腺素E.的衍生物，可引起全子宮有力收縮，因其價格低廉而廣泛應用，但米索前列醇不良反應較大，惡心、嘔吐、腹瀉、寒戰和體溫升高較常見[2]。對此，本研究就縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇及縮宮素聯合米索前列醇對高危產婦產后出血防治效果及經濟性展開對比分析，以評估卡前列素氨丁三醇的應用價值，為臨床控制產后出血提供新思路。

本研究結果顯示，給予縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇干預的觀察組產后出血防治效果明顯高于予以縮宮素聯合米索前列醇干預的對照組。文獻報道，卡前列素氨丁三醇可刺激肌細胞間縫隙連接形成，誘發子宮平滑肌收縮，而達到良好的止血效果[9]。卡前列素氨丁三醇還能促進血小板大量聚集于血管內皮損傷部位，促進血管活性物質釋放，增強子宮局部血管收縮能力，進一步增強止血效果[10]。本研究結果也發現，觀察組術中、術后2 h、術后24 h出血量均低于對照組，這也證實，卡前列素氨丁三醇具有更強的止血防治效果，能更有效控制高危產婦的產后出血量，對改善高危產婦產后出血預后有積極意義。而卡前列素氨丁三醇可對血管、支氣管、胃腸平滑肌產生相應的作用，造成惡心、嘔吐等不良反應[11]，而本研究中，觀察組住院期間藥物相關不良反應總發生率明顯低于對照組。這也提示，卡前列素氨丁三醇可利用其較強的止血效果，避免重復用藥，減少劑量增大引起的不良反應，具有良好的用藥安全性。

除上述結論外，本研究還發現，觀察組成本效果比明顯低于對照組，即應用卡前列素氨丁三醇更經濟。推測此結果由以下2個因素共同作用引起：①卡前列素氨丁三醇的較強生物活性可避免其大劑量使用，并減少止血藥物使用數量，控制藥物成本[12]；②卡前列素氨丁三醇不良反應較少，而減少治療不良反應產生的藥物成本，使其應用更為經濟[13]。不僅如此，觀察組出院時焦慮、抑郁情緒（SAS、SDS評分）也明顯低于對照組。分析其原因可能與卡前列素氨丁三醇使高危產婦產后出血減少，并降低不良反應發生風險，使產婦生理壓力減輕，提高產婦住院舒適度，而緩解其負性情緒有關[14]。

綜上所述，縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇對高危產婦產后出血防治效果優于縮宮素聯合米索前列醇，且具有較高的效價比，不良反應較少，于改善產婦產后負性情緒也有積極作用。