射干麻黃湯加減聯(lián)合布地奈德對寒痰郁肺型小兒毛細支氣管炎患者治療效果觀察

成小蓉，杜 麗

(貴州省人民醫(yī)院，貴陽 550000)

小兒毛細支氣管炎不僅發(fā)病急促而且轉歸難度偏高，極易使患兒身體指標、健康水平及其發(fā)育質(zhì)量等受損，施予專業(yè)性、綜合性、及時性的治療是確保其轉歸質(zhì)量的重要前提[1]。兒科對毛細支氣管炎患兒展開專業(yè)治療時多將西醫(yī)方案視作首選，且以布地奈德為主要藥品，然而患兒用藥效果仍有較大提升空間，因此部分醫(yī)師將研究工作的重點集中于中西醫(yī)聯(lián)治方面[2]。射干麻黃湯加減療法已在毛細支氣管炎患兒中得到應用，為了解射干麻黃湯加減療法與布地奈德聯(lián)治在本院毛細支氣管炎患兒中的應用情況，本研究選取2015年12月至2017年9月間進入本院兒科的確診患兒施予分組治療，旨在控制患兒疾病程度與癥狀，促使其轉歸。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年12月至2017年9月143例患毛細支氣管炎確診進入本院兒科的患兒，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組73例，年齡0.2～2歲，平均年齡(1.0±0.16)歲；性別40例(54.79%)，男性/33例(45.21%)女性；病程1～7 d，平均病程(3.55±0.15)d。對照組70例，年齡0.3～2歲，平均年齡(1.1±0.20)歲；性別38例(54.29%)男性/32例(45.71%)女性；病程1～8 d，平均病程(3.59±0.13)d。2組以上信息比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 所有患兒根據(jù)《臨床診療指南·小兒內(nèi)科分冊》[3]中相關標準診斷確診：起病急，存在高熱、痰鳴及氣促等癥狀；發(fā)病時有面色灰白、喘促不安等癥狀出現(xiàn)；X線檢查示肺紋理異常增加且呈紊亂狀，有斑點陰影伴隨出現(xiàn)；細菌所致白細胞計數(shù)異常增加者；病毒感染所致白細胞計數(shù)異常降低者。

1.2.2 中醫(yī)診斷標準 所有患兒均根據(jù)《中醫(yī)兒科學》[4]中相關診斷標準：有痰鳴、咳嗽及氣喘等主癥出現(xiàn)，辨證符合中醫(yī)診斷中寒痰郁肺證；部分患者有高熱、痰白清稀以及惡汗怕風等次癥出現(xiàn)；舌質(zhì)淡紅且舌苔薄白。

1.3 納入指標

疾病已獲確診；滿足布地奈德用藥適應癥；監(jiān)護人同意配合研究且簽訂知情同意書；獲院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會認可。

1 4 排除指標

先心病患兒；心衰患兒；呼吸衰竭患兒；肺結核患兒；布地奈德用藥過敏患兒；監(jiān)護人拒絕配合此次研究。

1.5 方法

入選患兒均施予常規(guī)鎮(zhèn)靜、抗病毒、祛痰、抗感染治療以及吸氧等對癥療法。在此基礎上對照組給予布地奈德單治：于氯化鈉注射液(濃度標準0.9%，劑量標準2 ml，四川科倫藥業(yè)，H20056626)中加入布地奈德(每次0.5 mg，上海信誼藥廠，H20010552)，給予患兒用藥霧化吸入，時長為1個療程，每次10 min，每日2次，7 d為1個療程。

治療組在對照組基礎上聯(lián)合射干麻黃湯加減療法：大棗4枚，射干10 g，五味子2 g，麻黃8 g，紫菀5 g，生姜10 g，款冬花5 g，細辛2 g，半夏10 g。若患兒存在高熱現(xiàn)象，需加用蘇葉和防風各2 g；若患兒肺部存在“郁熱”現(xiàn)象，需加用生石膏和桂枝各6 g；若患兒同時存在“舌苔厚膩”征象和“食積納差”癥狀，需聯(lián)合用藥炒蘇子2 g。給予上述藥材煎服，以“少量”“頻服”為給藥原則，每日1劑，7 d為1個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 恢復情況 詳細記錄2組患兒心率指數(shù)達到健康水平所用時間、氣促現(xiàn)象消失時間、哮鳴音消失時間及其濕羅音消失時間。

1.6.2 血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)及C-反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)以用藥前后作時間節(jié)點，分別抽取2組患兒空腹靜脈血約5 ml，3000 r/min×15 min離心后以免疫熒光法進行測定。免疫熒光檢測設備購自廣州萬孚(型號FS-201)，選用其配套試劑，參考設備及試劑說明展開檢測。

1.6.3 炎癥相關分子 以用藥前后作為時間節(jié)點，分別抽取2組患兒空腹靜脈血約5 ml，3000 r/min×15 min離心后，以酶聯(lián)免疫吸附技術[5]對腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin- 6，IL-6)、白介素-8(interleukin- 8，IL-8)進行測定。試劑購自廈門惠嘉生物科技有限公司，酶標儀購自奧地利Anthos(型號2010)，測定參考設備與試劑說明書進行。其中，TNF-α正常范圍5～100 ng/L，IL-6為15.6～1000ng/L，IL-8為8.1-21.3 μg/L[5-7]。

1.6.4 T淋巴細胞亞群 應用流式細胞儀檢測CD4+/CD8+T細胞亞群，以用藥前后作為時間節(jié)點，分別抽取2組患兒空腹靜脈血3 ml，3000 r/min×15 min離心后，采用單克隆抗體CD4-FITC/CD8-PE進行標記，檢測過程參考抗體說明書。

1.6.5 中醫(yī)癥狀積分[8]以用藥前后作為時間節(jié)點，分別評定2組患兒中醫(yī)主要癥狀積分，包括發(fā)熱、氣喘、痰鳴以及咳嗽。采取三級計分標準，2分代表癥狀較輕，4分代表癥狀中等，6分代表癥狀較重。

1.7 療效標準

患兒用藥2 d內(nèi)，其咳嗽和氣喘現(xiàn)象已顯著緩解，同時其憋喘現(xiàn)象消失屬顯效；患兒用藥3 d內(nèi)，其咳嗽、氣喘現(xiàn)象已相對緩解，同時其憋喘現(xiàn)象改善屬好轉；患兒用藥3 d后，其咳嗽氣喘現(xiàn)象仍然存在加重征象屬無效[9]。

1.8 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 用藥效果

表1顯示，治療組73例患兒有效率97.26%(71/73)，較對照組70例患兒的84.29%(59/70)更高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 恢復情況

表2顯示，治療組患兒恢復情況顯著優(yōu)于對照組。

2.3 炎癥相關分子與PCT及hs-CRP

表3顯示，用藥前2組患兒PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8測定差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，用藥后治療組PCT、hs-CRP、TNF-α、IL-6及IL-8均較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2組毛細支氣管炎患兒用藥效果比較[例(%)]

注：與對照組比較：aP< 0.05

表2 2組患兒恢復情況比較

注：與對照組比較：aP< 0.05

表3 2組患兒治療前后炎癥相關分子與PCT及hs-CRP比較

注：與治療前比較：aP< 0.05；與對照組比較：bP< 0.05

2.4 T淋巴細胞亞群

表4圖1顯示，用藥前2組CD4+、CD4+/CD8+及CD8+測定比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，用藥后治療組CD4+、CD4+/CD8+比對照組高，而CD8+則比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.5 中醫(yī)癥狀積分

表5顯示，用藥前2組患兒發(fā)熱、氣喘、痰鳴及咳嗽積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，用藥后2組中醫(yī)癥狀積分均降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表4 2組患兒治療前后T淋巴細胞亞群比較

注：與治療前比較：aP< 0.05；與對照組比較：bP< 0.05

注：A1、B1:對照組治療前；A2、B2:對照組治療后；C1、D1：治療組治療前；C2、D2:治療組治療后圖1 2組患者治療前后外周血CD4+/CD8+比較

組別例數(shù)時間中醫(yī)癥狀積分發(fā)熱氣喘痰鳴咳嗽對照組70治療前3.29±1.123.51±1.293.51±1.453.50±1.19治療后1.95±1.08a2.01±1.31a1.81±1.16a1.86±0.68a治療組73治療前3.30±1.093.55±1.313.56±1.423.51±1.21治療后0.91±0.58ab0.81±0.59ab0.90±0.75ab1.03±0.65ab

注：與治療前比較：aP< 0.05；與對照組比較：bP< 0.05

3 討論

當前，毛細支氣管炎在國內(nèi)乃至國際上均表現(xiàn)出高發(fā)性特征，以小兒群體較為多發(fā)，其發(fā)病機理是，小兒呼吸系統(tǒng)管腔尚未達到完整發(fā)育水平，在肌收縮因素、黏性分泌物質(zhì)作用以及水腫因素等方面的影響下，梗阻風險較大，以至于患兒肺臟系統(tǒng)出現(xiàn)肺不張或肺氣腫現(xiàn)象，進而引起毛細支氣管炎[10-11]。

毛細支氣管炎患兒專業(yè)治療中，常用藥品即布地奈德，該藥屬于糖皮質(zhì)激素類藥品范疇。有資料[12]顯示，布地奈德除對機體溶酶體膜組織及其內(nèi)皮細胞組織產(chǎn)生作用外，同時還會對其平滑肌組織產(chǎn)生作用，使其穩(wěn)定性進一步提升。在對免疫反應產(chǎn)生抑制作用的基礎上，避免抗體物質(zhì)大量合成，同時避免過敏性介質(zhì)整體活性顯著降低，以控制其釋放量，進而改善機體癥狀。中醫(yī)學將“毛細支氣管炎”定義作肺炎喘嗽，其中醫(yī)發(fā)病機理是小兒脾臟較為虛弱，受“衛(wèi)外不固”“肺氣不足”等因素影響，風寒外襲進而誘發(fā)疾病，因此治療工作重點在于“下氣止咳”和“宣肺祛痰”[13]。

麻黃湯中，君藥選擇射干“散血消腫”和“清熱解毒”，其在“利咽消痰”方面作用突出；大棗不僅可以“益氣和中”，同時還有“益脾養(yǎng)胃”之效；麻黃在“宣肺平喘”的基礎上，還能“解表散寒”，且麻黃中含有豐富的麻黃素成分，具有激動腎上腺素受體，起到解痙鎮(zhèn)咳及潤肺止咳等功效；紫菀則能“納氣平喘”，細辛和生姜均能“溫肺化飲”；五味子在發(fā)揮“補肺固腎”功效的同時，還表現(xiàn)出“益氣活血”之效；半夏則能“和胃降逆”和“燥濕化痰”；而款冬花在“開達肺竅”以及“豁痰理氣”方面效果突出，多藥材合用共奏“降逆化痰”“下氣止咳”及“宣肺散寒”之效[14]。將射干麻黃湯加減療法與布地奈德聯(lián)治方案應用于毛細支氣管炎患兒，中西醫(yī)聯(lián)合施治，通過發(fā)揮聯(lián)動作用，再結合患兒病情程度及其臨床表現(xiàn)施予隨證加減，在促其心率順利恢復健康標準的基礎上，使其氣促、哮鳴音以及濕羅音現(xiàn)象及時消失[15]。

本次將不同治療法施予2組毛細支氣管炎患兒后，治療組有效率較對照組高，同時治療組癥狀恢復時間均較對照組短，提示聯(lián)合用藥療效更為顯著。此外，本次將射干麻黃湯加減療法與布地奈德聯(lián)用方案、布地奈德單治方案分別施予2組毛細支氣管炎患兒后，治療組患兒PCT、TNF-α、IL-6、IL-8及其hs-CRP值均比對照組低，且治療組患兒中醫(yī)癥狀積分比對照組低，差異有統(tǒng)計學意義。提示聯(lián)合施治療法可促使患兒中醫(yī)證候、炎癥相關分子、PCT及hs-CRP得到充分改善。有資料[16-17]顯示，在全身性炎癥反應作用下，毛細支氣管炎患兒PCT、TNF-α、IL-6、IL-8及其hs-CRP值多呈現(xiàn)異常狀態(tài)。作為免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)細胞組織，T淋巴細胞一旦出現(xiàn)免疫失衡問題，就可能使毛細支氣管炎患兒病情加重。射干麻黃湯加減療法與布地奈德聯(lián)合施治，以霧化吸入為途徑用藥布地奈德，藥品可直接作用于患兒病變組織，且與其受體成分產(chǎn)生結合作用，再聯(lián)合服用麻黃湯，即可對患兒體內(nèi)免疫細胞整體活性充分抑制，在避免炎性物質(zhì)大量分泌的基礎上，使其支氣管系統(tǒng)中的痙攣現(xiàn)象加速緩解，并對其痰液產(chǎn)生稀釋作用。同時對患兒呼吸系統(tǒng)中的β2受體形成刺激作用，使其維持興奮狀態(tài)，進而改善機體呼吸道生理功能，實現(xiàn)“下氣止咳”以及“宣肺祛痰”的目標，確保患兒炎性癥狀加速消失，促使其PCT、TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP及T淋巴細胞順利恢復，進而改善預后[18-19]。

綜上所述，給予毛細支氣管炎患兒專業(yè)治療時，以射干麻黃湯加減療法與布地奈德聯(lián)治可提升療效，改善炎癥相關分子、PCT、hs-CRP，促進患兒中醫(yī)證候康復，因此具有臨床推廣意義。