科學家揭示腸炎沙門菌免疫逃逸新機制

李晨

近日，《細胞—通訊》（Cell Reports）雜志在線發表揚州大學教授焦新安團隊的最新成果。該團隊研究了沙門菌TcpS通過干擾TLR-NFκB信號通路來發揮抑炎功能的分子機制，揭示沙門菌免疫逃逸的新策略，通過評價TcpS的功能性肽段在過度炎性反應中的抑炎效應，為新型抑炎小分子藥物的設計提供了新思路。

沙門菌是一類重要的人獸共患病原菌，對畜禽養殖業危害嚴重，也會引起公共衛生問題，因此，對沙門菌感染和免疫機制的研究意義重大。

該團隊在沙門菌中鑒定了含有Coiled-coil和TIR結構域的基因tcpS，確定了腸炎沙門菌可通過T3SS1分泌TcpS蛋白。TcpS通過模擬TLRs的TIR結構域干擾TLR-NFκB信號通路，抑制p65的入核以及炎性細胞因子的分泌，從而逃逸天然免疫應答。

另外，腸炎沙門菌在感染早期抑制炎癥反應，促進其在體內的增殖，最終導致其在感染后期引起血液中炎性風暴，造成組織病理損傷。

該研究還進一步確定了TIR-TcpS多肽可抑制LPS誘導的炎性因子的產生、p-ERK和p-JNK的活化，降低小鼠血清中炎性反應和血紅蛋白的釋放;而SR4多肽在H1N1流感病毒攻毒模型中對小鼠具有良好的保護效應。確定TcpS蛋白中關鍵的功能性肽段，可為過度炎性反應或自身免疫性疾病研制潛在治療藥物提供參考。

該研究得到國家自然科學基金和國家重點研發計劃等項目資助。