中西醫結合治療慢性腎小球腎炎的臨床療效

崔 冰

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis,CGN）是以一種以水腫、蛋白尿、血尿等為主要特征的腎臟疾病[1]，發病初期若不能得到有效治療，會逐漸發展為腎功能衰竭。CGN發生與遺傳、感染、飲食等因素相關。相關研究數據顯示，CGN發病年齡已趨于年輕化，且男性多于女性[2]。西醫對于CGN的治療多采用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）類、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）類、糖皮質激素類、抗血小板聚集類等藥物。我國傳統醫學將CGN歸于“腰痛”“水腫”范疇，正如《內經》云：“水病下為附腫大腹，上為喘呼，不得臥者，標本俱病”。又如《素問》曰：“腎痛，少腹，腰背痛”。認為本病發病機制為本虛標實，即肺脾腎虛為本，水濕、瘀血為標，治療時遵循補腎健脾，利水活血治療原則[3]。本研究通過對脾腎氣虛型CGN患者在西醫治療基礎上聯合自擬健脾補腎利水湯治療的臨床療效進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2019年5月于本溪市中醫院腎病科治療的CGN患者100例作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男27例，女23例，年齡35～74歲，平均（60.33±17.22）歲，病程 2～12年，平均（8.56±2.22）年；觀察組中男26例，女24例，年齡34～75歲，平均（61.88±16.39）歲，病程2～13年，平均（8.29±2.16）年。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：參循中華醫學會腎病協會標準：1）尿蛋白檢查++以上，24 h尿蛋白定量大于1 g；2）以眼瞼、下肢等為主要水腫部位[4]。

中醫診斷標準：符合《中醫內科學》對肝腎氣虛型CGN的診斷：浮腫、倦怠乏力、納呆、畏寒肢冷、腰膝酸痛、大便溏、小便頻、舌淡、苔白膩、脈細[5]。

1.3 納入和排除標準

納入標準：1）符合CGN的中西醫診斷標準；2）均簽署了知情同意書。

排除標準：1）嚴重心肺功能障礙、免疫及血液系統疾病；2）嚴重精神障礙；3）對治療藥物過敏；4）接受過類似治療。

1.4 治療方法

對照組：患者行常規西醫基礎性治療，予以鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514），10 mg/次，1 次/d，口服。

觀察組：患者在對照組治療基礎上采用自擬健脾補腎利水湯治療，方劑組成：黨參20 g、黃芪30 g、山藥20 g、白術15 g、茯苓20 g、薏苡仁20 g、牛膝20 g、澤瀉20 g、車前子20 g、杜仲20 g，煎煮至200 ml，1劑/d，分早晚2次口服。兩組患者均治療20 d。

1.5 臨床評價

觀察兩組患者治療前后中醫證候積分變化情況，主癥：浮腫、倦怠乏力、納呆、畏寒肢冷、腰膝酸痛、大便溏；評分標準：無明顯癥狀為 0分，癥狀輕微為2分，中度者為4分，重度者為6分。

分別采集患者治療前后尿液及靜脈檢測尿蛋白、24 h尿蛋白定量、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量變化情況。

臨床療效：顯效：中醫證候積分減少75%以上，尿蛋白減少++以上；有效：中醫證候積分減少35%～75%，尿蛋白減少+以上；無效：中醫證候積分減少35%以下，尿蛋白無減少或增加。治療有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

采用SPSS 22.0統計軟件對研究數據進行分析，計量資料以±s表示，應用配對t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較

治療前兩組患者中醫證候積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫證候積分較治療前均有所改善，且觀察組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組尿蛋白、24 h尿蛋白定量比較

治療前兩組患者尿蛋白、24 h尿蛋白定量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組尿蛋白、24 h尿蛋白定量較治療前均有所改善，且觀察組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組IL-6、TNF-α含量比較

治療前兩組患者 IL-6、TNF-α含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-6、TNF-α含量較治療前均有所改善，且觀察組均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

治療后對照組顯效10例，有效 24例，無效16例，臨床治療有效率為68.00%（34/50）；觀察組顯效22例，有效24例，無效4例，臨床治療有效率為 92.00%（46/50）。兩組臨床治療有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者中醫證候積分比較(分,±s)

表1 兩組患者中醫證候積分比較(分,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 浮腫 倦怠乏力 納呆 畏寒肢冷 腰膝酸痛 大便溏對照組 50治療前 4.38±1.21 4.43±1.22 4.44±1.28 4.28±1.02 4.40±1.16 4.48±1.15治療后 3.00±0.92a 3.10±0.99a 3.27±1.01a 3.01±0.97a 3.11±0.97a 3.00±0.95a觀察組 50治療前 4.42±1.33 4.46±1.33 4.45±1.28 4.38±1.28 4.43±1.22 4.51±1.33治療后 1.01±0.30ab 0.97±0.31ab 1.02±0.31ab 0.89±0.26ab 1.00±0.31ab 1.02±0.24ab

表2 兩組患者尿蛋白、24h尿蛋白定量比較(±s)

表2 兩組患者尿蛋白、24h尿蛋白定量比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 尿蛋白(+) 24 h尿蛋白定量(mg)對照組 50治療前 3.01±0.85 1 789.35±330.25治療后 2.01±0.66a 1 240.48±220.77a觀察組 50治療前 3.23±1.00 1 799.89±351.88治療后 0.95±0.24ab 980.22±190.45ab

表3 兩組患者IL-6、TNF-α含量比較(pg/ml±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 IL-6 TNF-α對照組 50治療前 300.27±88.58 289.47±80.21治療后 209.50±70.11a 201.02±61.72a觀察組 50治療前 312.29±90.66 299.88±82.44治療后 132.08±44.55ab 68.28±23.55ab

3 討論

蛋白尿是慢性腎炎的重要表現之一，腎小球的濾過系統主要包括腎小球有孔內皮細胞、基底膜及臟層上皮細胞，三者功能正常是避免血漿蛋白等大分子物質流失的重要前提。CGN可損傷血管內皮細胞，致使內皮細胞結構紊亂，腎小球基底膜受損，降低腎小球通透性，進而產生蛋白尿[6]。蛋白尿是慢性腎炎的重要表現之一，其發生機制主要是毛細血管內皮細胞、腎小球基底膜和臟層上皮細胞（足細胞）三者構成的腎小球濾過膜的機械和電荷屏障遭到破壞，即腎小球濾過膜結構遭到破壞，導致蛋白質等大分子物質通過被破壞的濾膜而形成蛋白尿[7]。TNF-α主要由單核-巨噬細胞產生，腎小球系膜細胞（MC）也可自動分泌TNF-α，而TNF又可促進MC分泌 IL-6。IL-6可以促進內皮細胞和巨噬細胞的促凝血活性、增加系膜細胞蛋白激酶活性，加重腎損傷[8]。TNF常伴隨IL-6存在并產生協同作用，增強內皮細胞、巨噬細胞活性，促進炎癥細胞黏附和分解。TNF并能通過系膜細胞產生氧基團從而加重腎小球損傷[9]。貝那普利是典型的ACEI類藥物，不但能夠有效降低血壓，還具有保護腎臟、減少尿蛋白排泄、抑制腎損傷速率、抗腎小球纖維化作用[10]。但整體治療效果并不理想，且易出現肝臟、腎臟方面不良反應。

我國傳統醫學將 CGN納入“水腫”“腰痛”范疇，認為本病的發生多則之于肺脾腎氣虛、機體內部水濕停運。正如《景岳全書》寫到：“凡水腫等證，乃肺脾腎三臟相干之病，蓋水為至陰，故其本在腎；水唯畏土，故其制在脾”。腎主封藏，藏精，腎氣充足則精氣藏也[11]。若腎氣不足則封藏之功失司，精氣瀉也。脾主運化，既能化水谷為精微，又可載精氣行于全身，若脾氣不足則化與行之功異常，精氣難以升而下泄，加之肺氣虛弱無法制約而形成蛋白尿。水濕、瘀血內停而日久化熱，因此清利、活血是治療CGN時不可忽視的部分[12]。從現代藥理學研究方面表示利濕、活血更是阻礙炎癥反應發生，提高機體免疫力的治療方法。本研究予自擬健脾補腎利水湯口服，本方基于淡滲利濕之經典方劑四君子湯加減而成，以補氣升舉、利水消腫之黃芪及益氣和胃之黨參共為君藥，其中黃芪善于大補腎臟之氣，而黨參更利補脾肺之氣，且潤而不燥，避免補氣太過而燥邪留內[13]。以健脾利水淡滲之白術、平補肺脾腎陰之山藥共為臣藥，兩者聯用是基參苓白術散而來，山藥潤脾陰而白術助脾陽，脾臟之陰陽調達則百病皆可醫也。佐藥和使藥以淡滲利濕之茯苓、健脾補肺之薏苡仁、引水下行之牛膝、肝腎同補之杜仲、滲濕泄熱之澤瀉、利尿通淋之車前子。其中牛膝與杜仲合用，既能加強補腎強腰膝的治療功效，又能彰顯引火下行之治療目的。而澤瀉更專于行水、伏水，對于久停之水，內伏之水具有通行下利的作用。眾藥合用，具有補腎健脾，利水活血的治療效果。現代藥理學研究表明，黃芪能夠有效抑制蛋白尿形成、改善腎血流、降低血壓。黨參中所含皂苷能有效抑制自由基形成，提高腎小球濾過率。白術、山藥、茯苓、薏苡仁均具有提高免疫力、抑制炎癥介質分泌作用[14]。牛膝是一種十分重要的活性物質，可有效改善血液循環、擴張血管、降低血脂。杜仲所含成分對于改善腎臟血流、促腎上腺皮質形成、鎮痛具有不可替代的效果。澤瀉在糾正低鉀血癥、利尿、改善微循環、提高機體免疫力、抗血小板聚集等方面作用也已被證實。本研究結果顯示，治療后兩組的中醫證候評分、尿蛋白、24 h尿蛋白定量、IL-6、TNF-α含量較治療前均有所改善，且觀察組均優于對照組；觀察組的臨床治療有效率明顯高于對照組。說明自擬健脾補腎利水湯能有效提高腎小球濾過能力、改善微循環、提高免疫力、抑制炎癥反應及氧化反應，改善浮腫、倦怠乏力、納呆等癥狀。

綜上所述，在西醫治療基礎上聯合自擬健脾補腎利水湯治療肝腎氣虛型CGN，可有效減輕炎癥反應，改善浮腫、倦怠乏力、納呆等癥狀，提高臨床有效率。