羥苯磺酸鈣膠囊導升明治療糖尿病性視網膜病變致高熱1例

楊立 明國林

[摘要] 目的 觀察羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）在治療糖尿病微血管病變——視網膜病的過程中出現的嚴重的，需及時停藥的不良反應——高熱。 方法 觀察1例糖尿病視網膜病變患者在服用羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）的前后2個月的時間里，先后兩次出現的無其他合理解釋的高熱，研究患者的用藥過程與高熱發生的規律之間的關聯，及常規退熱治療的療效。 結果 患者出現高熱與羥苯磺酸鈣的之間存在明顯的因果關系。 結論 羥苯磺酸鈣是臨床上治療糖尿病微血管病變--視網膜病的常用成熟藥物，其常見不良反應為消化道反應，癥狀輕，患者多能耐受。此藥引發的高熱罕見且少有報道，會對患者造成嚴重損害，應引起臨床醫生的高度重視。

[關鍵詞] 糖尿病視網膜病變;羥苯磺酸鈣;不良反應;高熱

[中圖分類號] R774.1 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2019）08（a）-0057-02

羥苯磺酸鈣是臨床上治療糖尿病微血管病變--視網膜病公認的唯一成熟藥物，在一定程度上具有不可替代性，應用廣泛[1]。其常見不良反應主要為胃腸道反應，如胃部不適、惡心、胃部灼熱感、食欲下降等[2]，癥狀輕，患者多能耐受，并且多發生在用藥初期，隨著用藥時間的延長，患者機體逐漸適應，此類不良反應逐漸減退，所以一般不需停藥。此藥引發的高熱極為罕見，臨床鮮有報道[3]。2018年7月，該院門診收治因服用羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）治療糖尿病視網膜病變導致高熱的病例1例，特報道如下。

1 ?病例簡介

患者女性，66歲，是我校退休教師。I型高血壓病、2型糖尿病、冠心病病史多年，常年應用拜新同、二甲雙胍、諾和銳30、參松養心膠囊，血壓及血糖基本控制。2018年5、6月開始出現視物模糊并逐漸加重，2018年7月28日于山東省醫科院糖尿病研究所診斷為糖尿病視網膜病變，給予羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）口服0.5 g tid，2018年7月29日下午無明顯誘因突然出現高熱，遂來該院門診診治。患者自述無受涼及飲食不潔史，無蚊蟲叮咬史，近3個月未去過疫區，也沒有接觸過傳染病患者;自覺頭痛、乏力、四肢酸痛，咽干、口渴，無咽痛、咳嗽，無惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，無其他明顯不適，各系統無明顯感染癥狀，查體：T41C，P92次/分，R20 次/分，BP150/80 mmHg，咽部無紅腫，扁桃體無腫大，雙肺聽診呼吸音清，未聞及干濕啰音;腹部平軟，無壓痛及反跳痛，肝區無腫大;全身淋巴結無明顯腫大。血常規：白細胞3.8×109/L，中性粒細胞百分比75%。因當時并未考慮到羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）所致的毒副作用，故患者并未停用此藥，給予退熱、補液等對癥處理，第2天患者體溫未退，遂在常規退熱、補液對癥處理的基礎上又給予抗生素治療，患者熱度未減，并開始出現輕微腹瀉。2018年8月2日以發熱4 d伴腹瀉2 d，入山東省電力中心醫院住院治療。入院情況：查體：T39.2C，P96次/分，R20 次/分，BP160/80 mmHg，神志清，精神欠佳，口唇無蒼白紫紺，頸靜脈無怒張，聽診雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音，心濁音界無擴大，心率96次/分，律不齊可聞及早搏，約4次/分，心臟各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音，A2>P2;腹部平軟，劍突下及臍周有壓痛，無反跳痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢無水腫，全身淋巴結無明顯腫大。心電圖：I度房室傳導阻滯，左前分支阻滯。復查血常規：白細胞3.2×109/L，中性粒細胞百分比79.2%，快速C反應蛋白36.70 mg/L，血生化：血鈉128 mmol/L。入院診斷：①急性胃腸炎;②低鈉血癥;③高血壓病;④2型糖尿病;⑤白細胞減少癥。患者入院后，主治醫師亦未考慮羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）所致的毒副作用，故患者仍未停用此藥，按普通的胃腸感染處置。住院期間給予左氧氟沙星及頭孢哌酮舒巴坦抗感染治療，患者白細胞計數進一步下降到2.4×109/L，又加用瑞白、利可君升白。期間患者體溫仍未控制，在 38.5～39.5℃之間波動，期間檢查大便常規、血清淀粉酶結果顯示正常，霍亂快診陰性。復查血常規顯示：白細胞2.4×109/L，中性粒細胞百分比66.3%，快速C反應蛋白36.70 mg/L，抗感染治療后白細胞進一步下降，遂又給予重組人粒細胞刺激因子、利血生等升白治療。2018年8月16日患者因所攜帶羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）吃完而自行停藥，停藥后體溫逐漸下降，2 d后體溫完全恢復正常。當時的主治醫師及患者本人均未意識到羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）所致的毒副作用，認為是治療奏效，27日患者以急性胃腸炎、電解質紊亂治愈出院。出院情況：患者無特殊不適，飲食及睡眠良好，大小便無異常，查體：T36.6C，P80次/分，R16次/分，BP130/70 mmHg，咽部無紅腫，扁桃體無腫大，雙肺聽診呼吸音清，未聞及干濕啰音;腹部平軟，無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未觸及，雙下肢無水腫;全身淋巴結無明顯腫大?；颊叱鲈汉罄^續應用原降壓、降糖藥物，并于9月17日再次到山東省醫科院糖尿病研究所開出羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）服用，用法及劑量同前，次日再次出現高熱，體溫40.5℃，患者懷疑是此藥的不良反應，因此自行停藥，且未采取其他退熱措施，次日體溫即恢復正常。之后患者再未服用導升明，亦未再出現不明原因的高熱。

2 ?討論

我國糖尿病發病率逐年增高[4]，根據2018年4月中華醫學會糖尿病學分會發布的《糖尿病視網膜病變專家共識》，目前中國大陸的糖尿病人群，糖尿病視網膜病變患病率為23%。羥苯磺酸鈣于1972年開始被應用于糖尿病視網膜病的治療，并取得了比較滿意的療效。其作用機制是作用于毛細血管的內皮細胞層和基底層，增強毛細血管的抵抗力，降低其通透性，降低血小板高聚集性及血液黏度，從而防止血栓形成，還能夠活化淋巴循環[5]，對于導致糖尿病視網膜病變的“三高”因素：毛細血管高通透性、血液高黏滯性、血小板高聚集性有明顯的抑制和逆轉作用[6]，是糖尿病視網膜病變特別是早期糖尿病視網膜病變的常用藥物，并且是唯一的成熟藥物，目前還沒有可供選擇的其他替代產品[7]。

由于羥苯磺酸鈣在臨床上應用廣泛、無可替代且患者所需服用時間周期長，所以對其毒副作用的監測和控制極為重要。羥苯磺酸鈣的常見不良反應主要為胃腸道反應，經過對癥處理或者藥物減量[8]，此類不良反應是可控的，一般不會影響患者繼續用藥治療。但是其引發的高熱極為罕見，臨床鮮有報道，一般認為這與機體的變態反應有關[9]，與其引發的皮膚反應、關節痛等罕見不良反應同屬患者對本藥的過敏反應[10]，患者出現此類不良反應應及時停藥[11]。

該文所報道的病例即為使用羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）治療糖尿病視網膜病變導致高熱的1例病例。該例患者連續兩次在服用該藥后隨即出現不明原因的高熱，且在停藥后體溫很快恢復正常，可以確定其突發的高熱應為服用羥苯磺酸鈣膠囊（導升明）所致。因該藥引發的高熱及其罕見，故臨床醫生往往忽視，給患者造成不必要的痛苦。因此臨床上應用該藥治療糖尿病微血管病變時，應密切觀察患者的不良反應，一旦出現高熱、皮膚反應、關節痛、白細胞降低等嚴重毒副作用應立刻停藥。

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（收稿日期：2019-05-11）