馬來酸依那普利葉酸片治療H型原發性高血壓的療效與安全性

丁振宇

（新疆維吾爾自治區塔城地區托里縣人民醫院 內科，新疆 塔城 834500）

0 引言

近年來高血壓的發病率呈現出不斷上升、年輕化的趨勢，作為終身性慢性疾病，其已經有流行病的特征，高血壓對患者的威脅在于其引發的各種并發癥，在高血壓疾病類型中H 型原發性高血壓是指合并有高同型半胱氨酸血癥（HCY）的高血壓類型，HCY 和高血壓、心血管疾病有著密切聯系，是其中的高危獨立因素，有研究提示當人體的血漿HCY 指標超過10 μmol/L 可判定為高血HCY 癥[1]。我國環境相對特殊，不同的飲食習慣還有和HCY 代謝存在密切聯系的亞甲基四氫葉酸還原酶C677T 基因之間的突變率影響，高血壓患者的血漿HCY 指標要明顯高于別的國家，H 型原發性高血壓所占比例還在不斷提升。馬來酸依那普利片是針對H 型原發病高血壓患者的藥物，應用后對于高血壓患者的HCY 指標有積極調整效果，降低發生各種心血管疾病的可能性。但高血壓患者一般年齡較大，身體機能退化，合并各種并發癥，因此在制定治療方案的時候還應該綜合考慮到安全性，為系統了解馬來酸依那普利片對H 型原發性高血壓患者的臨床療效和安全性，對本院近年收治的患者相關臨床數據進行整理，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析對象來源為2016～2019 年在本院接受診療的H 型原發性高血壓患者群體，在其中隨機抽取200 例。患者中男性117 例，女性83 例；年齡在62～91 歲，平均為（73.4±7.8）歲；病程在1～17 年，平均為（6.6±1.5）年。

納入標準：①患者臨床癥狀、體征與《中國高血壓防治指南》[2]（2010 年）關于高血壓相關診斷標準符合；②進行血漿HCY 檢測，提示患者指標在10 μmol/L 以上；③對本次研究的內容以及可能存在的風險了解，表示愿意配合。

排除標準：①存在交流障礙或者精神障礙；②存在血液系統疾病；③存在感染性疾病；④存在免疫系統疾病；⑤存在惡性腫瘤；⑥明確表示拒絕本次研究或者無法長期接受隨訪。

根據對患者病情具體治療方案為準進行分組，各組100 例，為對照組與聯合組，完成分組后對兩組患者的臨床基線數據分布情況采取統計學軟件分析處理，提示各項數據差異并無意義（P＞0.05），對分析數據可信度不造成影響。

1.2 治療方法

患者在確認存在高血壓后立即對其生活習慣、飲食結構進行調整，制定合理的鍛煉計劃。

對照組患者在常規生活調整基礎上給予血壓控制藥物，選用氨氯地平單藥（商品名絡活喜），產自輝瑞制藥有限公司，用藥方式為口服，每次服用劑量為2.5～10 mg，根據患者血壓指標進行合理調整，每天用藥1 次。

聯合組患者在對照組治療基礎上給予馬來酸依那普利葉酸片（依葉），產自深圳奧薩制藥有限公司，用藥方式為口服，每次1 片，每天用藥1 次。

1.3 療效標準

在治療前后對患者血壓指標進行檢測并將其改善程度作為療效判斷依據：相對于治療前，療程后患者DBP 指標有所下降，幅度在10 mmHg 以上并進入了正常范圍中，或者下降幅度在20 mmHg 以上，為顯效；療程后患者DBP 指標相對于治療前有所下降，幅度雖然沒有超過10 mmHg 但已經進入正常范圍，或者下降幅度在10～19 mmHg，為有效；在治療后改善幅度未能達到上述標準甚至指標出現惡化，為無效[3]。

1.4 統計學方法

建立Excel 數據庫，將納入研究患者基線資料、研究數據進行分類、編號及統計，將得到的臨床數據納入SPSS 21.0 軟件處理。計數資料采用χ2檢驗。兩組獨立、正態、方差等資料采用t檢驗，P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效

治療后檢測兩組患者血壓指標，聯合組患者病情改善有效率顯著高于對照組且存在統計學意義（P＜0.05），詳情請見表1。

表1 兩種治療方案對老年原發性高血壓患者病情干預效果對比（n,%）

2.2 臨床指標

記錄患者治療后血壓指標、心率及同型半胱氨酸（HCY）指標，提示聯合組患者數據調整情況更具優越性，存在統計學意義（P＜0.05），詳情請見表2。

表2 兩種治療方案干預后H 型原發性高血壓患者相關指標比較（±s）

表2 兩種治療方案干預后H 型原發性高血壓患者相關指標比較（±s）

2.3 安全性

接受藥物干預期間以及隨訪期間，兩組患者均未發生相關嚴重藥物不良反應，順利完成治療。

3 討論

隨著我國經濟的增長，人們的生活水平呈現出不斷提高的趨勢，同步帶動了飲食習慣的變化，而這些劇烈的改變導致各種慢性病發病率也明顯上升，在中老年人群體中高血壓已經成為了最為常見的一種疾病[4]。大部分高血壓患者嚴格來說可歸類為H型高血壓，是指患者機體血漿當中HCY 指標明顯升高的原發性高血壓類型。老年人機體的動脈隨著年齡在不斷硬化，功能減退，這些都直接影響到了血管的彈性還有順應性下降，脈壓對應升高，對血管內皮會造成損傷，相對于普通類型的高血壓患者，H 型高血壓在老年人中所占比例更高，也是誘發糖尿病和心血管疾病的獨立高危因素，威脅患者的生活質量甚至生命健康[5]。

高血壓的各種并發癥是對患者健康造成威脅的主要原因，而其中心腦血管不良事件的發生率相對較高，在進行治療的時候應該深入分析導致出現不良事件的相關原因，而在其中HCY扮演著重要角色[6]。HCY（同型半胱氨酸）在人體當中和代謝之間存在緊密聯系，為含硫氨基酸，屬于半胱氨酸、蛋氨酸代謝循環當中相當重要的中間代謝產物，已經有研究[7]明確HCY 指標和心血管疾病之間存在著緊密的聯系性，是誘發高血壓、腦卒中、冠心病等常見嚴重心血管疾病的一種獨立危險因素。當前可知HCY 誘發出現心血管疾病的機制如下：①對血管內皮細胞當中有毒性損傷，讓血管內壁受到傷害甚至會誘發血栓；②會抑制患者體內eNOS 指標，降低NO，使得血管出現收縮從而誘發血壓上升；③會刺激血管平滑肌并誘發血管重構；④會促進患者體內的血小板聚集速度還有黏附程度，提高血栓形成的概率，造成血管堵塞[8]；⑤會導致機體各種代謝過程諸如蛋白、糖類、脂肪等出現紊亂，血管當中存在大量的脂質沉積，加快低密度脂蛋白氧化速度，導致血管狹窄。分析完相關機制后可知對H 型原發性高血壓患者在進行治療方案制定的時候應該嚴格控制HCY 指標，有利于降低和預防發生心血管疾病或者終點事件[10]。

以往臨床對H 型原發性高血壓的治療思路為應用血管緊張素轉化酶抑制劑、葉酸，但是單純應用其中一種并不能取得令人滿意的療效，療效一般的原因可能是HCY 和高血壓兩者保持著相互影響、相互促進的關系，單純對患者的血壓、HCY 指標進行調整，對兩者之間惡性循環并不能達到良好的阻斷效果，只有兩種藥物聯合治療才能有效控制患者病情，這在本次研究所得數據當中已經得到了驗證[11]，因此馬來酸依那普利片也成為了對H 型高血壓的主要治療藥物，在應用該藥物后會在體內出現水解，成為血管緊張素轉化酶抑制劑依那普利、葉酸，這種反應不但能夠更好地控制病情[12]，同時也方便患者的吸收，極大程度地提升了生物利用度，能夠控制老年體內血壓指標還有HCY 指標。有研究[13-15]提示HCY 代謝情況和機體維生素B 是否充足之間存在有密切的聯系，葉酸本質上屬于能夠短時間被吸收的口服維生素B 藥物，分解后依那普利主要作用在于控制血壓指標，而葉酸則能夠促進體內的HCY代謝速度，調整HCY 指標，在本質上達到對患者的治療效果。

綜上所述，對H 型原發性高血壓患者在制定治療方案時可在常規藥物控制干預基礎上給予馬來酸依那普利葉酸片，進一步提高對患者的病情治療效果，安全性高，從本質上對患者的病情進行調整和改善，在近遠期療效而言均有重要意義，值得重視并于此類患者群體中推廣。