血清降鈣素原和高敏C反應(yīng)蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重期早期診斷中的應(yīng)用

劉娜

[摘要] 目的 探討血清降鈣素原（PCT）及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）中的診斷價(jià)值。 方法 選取2016年1月～2018年9月北京市東城區(qū)和平里醫(yī)院收治的AECOPD患者，根據(jù)患者有無急性發(fā)作的發(fā)熱、咳嗽、黃痰及白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞比例增高（細(xì)菌感染的常見表現(xiàn)）分為感染組（52例）和非感染組（48例），另收集100例慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者為對(duì)照組，比較AECOPD治療前后血清PCT和hs-CRP水平。 結(jié)果 AECOPD組血清PCT和hs-CRP水平均顯著高于COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療前，感染組血清PCT和hs-CRP水平顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，感染組和非感染組血清PCT和hs-CRP水平均較治療前顯著降低，且感染組指標(biāo)水平顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 血清PCT及hs-CRP對(duì)于AECOPD的早期診斷及是否存在感染具有一定價(jià)值，且可用于評(píng)估療效。

[關(guān)鍵詞] 降鈣素原;高敏C反應(yīng)蛋白;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;早期診斷

[中圖分類號(hào)] R563? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）07（b）-0148-04

Application of serum procalcitonin and high-sensitivity C-reactive protein in early diagnosis of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LIU Na

Department of Respiration， Hepingli Hospital of Dongcheng District in Beijing City， Beijing? ?100010， China

[Abstract] Objective To investigate the diagnostic value of serum procalcitonin （PCT） and hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD）. Methods From January 2016 to September 2018， according to whether the patient had fever， cough， yellow phlegm and acute attack and the increase of white blood cells and neutrophils （common manifestations of bacterial infections）， AECOPD patients from Hepingli Hospital of Dongcheng District in Beijing City were divided into infection group （52 cases） and non-infection group （48 cases）. Another 100 chronic obstructive pulmonary disease （COPD） patients were collected as control group. The changes of serum PCT and hs-CRP levels before and after AECOPD treatment were compared. Results The levels of serum PCT and hs-CRP in AECOPD group were significantly higher than those in COPD group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， the levels of serum PCT and hs-CRP in infection group were significantly higher than those in non-infection group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of serum PCT and hs-CRP in infection group and non-infection group were significantly lower than those before treatment， and the level of indicators in infection group was significantly higher than that in non-infection group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Serum PCT and hs-CRP are valuable for the early diagnosis of AECOPD and whether the patient suffer infection， and can be used to evaluate the efficacy of AECOPD.

[Key words] Procalcitonin; High sensitivity C reactive protein; Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Early diagnosis

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥疾病，表現(xiàn)為持續(xù)性的不完全可逆性氣流受限[1]，可逐漸發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭[2-3]，嚴(yán)重危害人類健康。近年來，COPD的臨床發(fā)病率居高不下，急性加重是導(dǎo)致患者住院率和病死率逐年增高的主要原因[4]。COPD急性加重期（AECOPD）表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的非特異性炎性反應(yīng)，如發(fā)熱、咳嗽、黃痰及喘息發(fā)作等，合并細(xì)菌感染的患者臨床上一般表現(xiàn)為發(fā)熱、白細(xì)胞異常升高、黃綠色痰液等，也有患者會(huì)出現(xiàn)失眠、下肢水腫、疲乏抑郁等癥狀[5-6]，導(dǎo)致患者肺功能急劇惡化，病情加重，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[7]。引起AECOPD的原因包括病毒或細(xì)菌感染及吸煙、空氣污染、胸腔積液等其他非感染因素[8]。目前，AECOPD的診斷主要依靠患者的臨床表現(xiàn)及肺功能指標(biāo)，亟需尋找一種可用于AECOPD診斷和評(píng)估的生物標(biāo)志物，對(duì)患者給予早期診斷及治療，從而緩解病情、增強(qiáng)預(yù)后、降低病死率。降鈣素原（PCT）是一種預(yù)測細(xì)菌感染的良好的生物學(xué)標(biāo)志物，一旦患者出現(xiàn)細(xì)菌、真菌等感染，PCT水平將會(huì)出現(xiàn)異常性增高。高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是一種急性時(shí)相蛋白，可有效地反映機(jī)體感染情況，尤其急性感染時(shí)，24 h內(nèi)C反應(yīng)蛋白（CRP）指標(biāo)可高達(dá)1000倍。本研究旨在探討血清PCT及hs-CRP在AECOPD中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年9月北京市東城區(qū)和平里醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的AECOPD患者及COPD患者各100例，分為AECOPD組和COPD組。AECOPD組男56例，女44例，年齡45～74歲，平均（51.6±5.3）歲，短期（5 d）內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、喘息加重，痰量增多、發(fā)熱等急性發(fā)作癥狀。COPD組男59例，女41例，年齡46～76歲，平均（51.2±5.6）歲。兩組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.5），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入選患者均符合COPD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];②本研究已經(jīng)獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且受試者均已簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨嚴(yán)重臟器疾病以及肝腎功能不全者;②存在血液系統(tǒng)疾病及腫瘤疾病者;③存在肺結(jié)核或身體其他部位感染者;④2周內(nèi)接受過抗生素治療者。結(jié)合患者的臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查等結(jié)果，將AECOPD組患者分為感染組（52例）與非感染組（48例），常規(guī)給予抗感染治療及化痰、平喘、止咳等支持對(duì)癥治療。

1.2 方法

患者入院當(dāng)天及治療2周后，清晨5：00空腹抽取靜脈血5 mL，通過離心分離血清，進(jìn)行PCT及hs-CRP檢測;如不能及時(shí)檢測，則將血清置于-20℃冰箱保存。

1.2.1 PCT檢測? 采用免疫發(fā)光法進(jìn)行測定，選用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫爾特公司，Beck-man-Coulter Lx20，試劑盒：基蛋生物科技股份有限公司，Y08817019），正常參考值范圍為0～0.5 μg/L[10]。

1.2.2 hs-CRP檢測? 采用透射比濁法進(jìn)行測定，選用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫爾特公司，AU5800，試劑盒：雅培公司，lot80217Y600）離心速度3000 r/min，離心10 min，離心半徑10 cm。hs-CRP正常值參考范圍為0～5 mg/L[11]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 AECOPD組與COPD組患者血清PCT和hs-CRP水平比較

AECOPD組患者血清PCT和hs-CRP水平均顯著高于COPD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 感染組與非感染組AECOPD患者治療前后血清PCT和hs-CRP水平比較

治療前，感染組AECOPD患者血清PCT和hs-CRP水平顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。治療后，感染組和非感染組AECOPD患者血清PCT和hs-CRP水平均較治療前顯著降低，且感染組AECOPD患者指標(biāo)水平顯著高于非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

3 討論

COPD是一種以持續(xù)氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率隨年齡增大逐漸增高，以氣流受限為特征，多呈進(jìn)行性發(fā)展。如患者發(fā)生感染、環(huán)境、理化因素改變，可導(dǎo)致急性加重，引起呼吸道癥狀加重，肺功能惡化，住院患者病死率增加[12]。AECOPD最常見的誘發(fā)因素為感染，治療中若想獲得最佳療效，必須盡早明確感染的存在，及時(shí)監(jiān)控感染的發(fā)展，并針對(duì)性地確立治療方案[13]。為尋找具有早期診斷價(jià)值的生物標(biāo)志物，本研究通過檢測血清PCT及hs-CRP水平，判斷兩者是否對(duì)AECOPD存在診斷價(jià)值及意義。

PCT是一種無激素活性的糖蛋白，由33個(gè)氨基酸的降鈣素肽與57個(gè)氨基酸的氨基末端和21個(gè)氨基酸的羧基末端三個(gè)部分組成，由位于第11染色體（11p15.4）上單拷貝降鈣素Ⅰ（CALC-Ⅰ）基因編碼而成，稱為CALC-Ⅰ基因[14]。在正常情況下PCT由甲狀腺濾泡旁C細(xì)胞分泌，不被釋放入外周血液循環(huán)中，故在健康個(gè)體外周血中的濃度非常低，PCT水平一般<1 ng/mL，幾乎檢測不到，而且在活體內(nèi)外PCT性質(zhì)非常穩(wěn)定，標(biāo)本在4℃條件下保存24 h，PCT濃度下降6%;但在一定條件下（如神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、甲狀腺瘤、小細(xì)胞肺癌、胰腺炎、膿毒癥、燒傷、細(xì)菌感染等）會(huì)明顯升高。在細(xì)菌感染時(shí)，可誘導(dǎo)全身產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-1、IL-2、IL-6等炎性因子，從而啟動(dòng)肝、腎、肺、肌肉、白細(xì)胞等甲狀腺外組織大量釋放PCT[15]。PCT水平將會(huì)>100 ng/mL，一般2 h開始升高，24 h達(dá)高峰，半衰期為25～30 h，為臨床采血提供了良好的時(shí)機(jī)，對(duì)于判定炎癥類別和活動(dòng)情況較為敏感。在病毒感染或其他炎癥狀態(tài)下PCT水平無明顯增高[16]。PCT對(duì)于抗生素治療嚴(yán)重細(xì)菌感染的療效評(píng)估有一定價(jià)值，還可用于細(xì)菌性肺炎的鑒別、評(píng)價(jià)患者的病情及預(yù)后[17]。因此，PCT被認(rèn)為是系統(tǒng)性炎性反應(yīng)綜合征、膿毒癥等疾病的判斷指標(biāo)。血清CRP是急性感染時(shí)極為靈敏的一項(xiàng)指標(biāo)，主要是在IL-6介導(dǎo)下由肝合成的因一系列感染或炎癥因素的刺激而產(chǎn)生的蛋白，在各種原因所致的急性炎性反應(yīng)中均可導(dǎo)致升高[18]，是一種非特異性免疫應(yīng)答組分，通常于炎癥6～8 h迅速升高，24～48 h達(dá)到高峰。隨著病變消退、病情好轉(zhuǎn)，CRP隨即下降，是一種敏感的炎癥標(biāo)志物，可以有效地反映是否存在感染[19-20]。但CRP用于呼吸道細(xì)菌感染診斷也有一定局限性。除肺部的細(xì)菌感染性疾病外，CRP在組織損傷、燒傷、自身免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤或其他創(chuàng)傷性疾病時(shí)，血清CRP濃度均會(huì)升高，甚至某些應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，血清CRP也會(huì)出現(xiàn)假陽性結(jié)果，用于診斷細(xì)菌感染性疾病特異性較差[21-22]。

本研究中，AECOPD組患者血清PCT及hs-CRP水平較COPD組高，而感染組AECOPD組患者血清PCT及hs-CRP水平較非感染組高，說明PCT及hs-CRP水平是AECOPD早期診斷的敏感指標(biāo)，同時(shí)對(duì)感染性AECOPD具有較好的診斷價(jià)值，可為臨床用藥提供指導(dǎo)，有助于及時(shí)制訂治療方案。另外，本研究感染組hs-CRP水平高于多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道，可能與將AECOPD分為感染組和非感染組，選擇的研究對(duì)象不同有關(guān)[23-24]。本研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者治療后，PCT及hs-CRP水平有所降低，感染組指標(biāo)仍顯著高于非感染組，與王春娟[25]的研究結(jié)果一致，提示PCT及hs-CRP指標(biāo)可用于療效評(píng)價(jià)，有助于及時(shí)調(diào)整治療方案。

綜上所述，血清PCT及hs-CRP對(duì)于AECOPD的早期診斷及是否存在感染具有一定價(jià)值，且可用于評(píng)估療效。雖然PCT廣泛應(yīng)用于臨床，但仍有一些問題需要我們注意。由于所送標(biāo)本的類型，還有不同的實(shí)驗(yàn)室，會(huì)應(yīng)用不同的處理方法（如標(biāo)本是否冷藏或常溫等），對(duì)于PCT的最終結(jié)果可能會(huì)產(chǎn)生不同，對(duì)于鑒別所感染的種類、疾病的嚴(yán)重程度以及預(yù)后的臨界值難以統(tǒng)一界定。hs-CRP指標(biāo)目前被廣泛應(yīng)用于臨床，但同PCT一樣，影響因素較多，故臨床判定是否存在細(xì)菌感染，通常會(huì)綜合白細(xì)胞數(shù)值的變化、中性粒細(xì)胞百分比、PCT、hs-CRP及臨床表現(xiàn)綜合判斷。在實(shí)際的臨床工作中，上述兩種指標(biāo)對(duì)感染嚴(yán)重程度的判定，以及不同種類致病源的判定，本研究尚存在很多不足，故希望在將來能通過更加大規(guī)模的臨床試驗(yàn)及相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比，得出更加精準(zhǔn)的結(jié)論，從而更好地指導(dǎo)臨床治療。

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