妊娠期高血壓患者尿微量清蛋白及血清胱抑素C變化研究*

仝 靜，康運凱，謝 輝，楊國強

(鄭州人民醫院檢驗科 450000)

妊娠期高血壓作為妊娠期婦女特有的、較為常見的一種疾病，目前在我國的發病率約為9.4%，但也有數據表明其可達12%[1]。妊娠期高血壓若得不到及時、有效地治療，可導致抽搐、多臟器衰竭等并發癥的發生，其已成為部分地區圍產兒及孕產婦死亡的主要原因[2]。現已有的研究對于妊娠期高血壓的發病原因及機制解釋尚不完全清楚，目前存在著較多的學說[3]。因此，對于妊娠期高血壓的早預防、早發現、早診斷及早治療顯得十分重要[4]。目前有較多觀點普遍認為妊娠期高血壓應該以預防為主，如孕期孕婦保健、產前全面體檢、預防肥胖控制飲食、保持良好生活方式、孕婦心理支持等，但都缺乏標準化、個體化的預防措施[5-6]。因而，目前對于妊娠期高血壓的早期診斷已成為研究的熱點及難點。本研究擬探討妊娠期高血壓患者血清胱抑素C (cystatinC,CysC)及尿微量清蛋白(urine microalbuminuria，U-mAlb)變化的價值，以為臨床診斷及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院于2015年12月至2017年12月收治的妊娠期高血壓患者240例作為觀察組，并按照患者的疾病嚴重程度分為輕度子癇前期組80例，重度子癇前期組60例，妊娠期高血壓組100例；另選取同期來本院參加檢查的健康孕婦200例作為對照組。觀察組患者均符合妊娠期高血壓診斷標準，且均排除腎臟疾病史、原發性高血壓、糖尿病腎病、拒不配合者等。觀察組年齡21～43歲，平均(26.31±3.11)歲；平均孕周(29.41±5.72)周。對照組年齡22～42歲，平均(26.12±3.41)歲；平均孕周(29.21±5.32)周。兩組受檢者在年齡、孕周及其他病史等比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組受檢者及家屬均已知曉本研究并簽署知情同意書，且本研究已獲醫院倫理委員會批準通過。

1.2方法 兩組受檢者于清晨空腹抽取5 mL肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清，留置于-80 ℃冰箱保存待測。檢測所有受檢者的CysC、U-mAlb、β-2微球蛋白(beta-2 microglobulin，β2-MG)及肌酐(Cr)水平，計算U-mAlb/Cr比值，并分析妊娠期高血壓患者上述指標的特異度及靈敏度。所需儀器為BECKMANCOULTER AU5800特定蛋白自動分析系統及羅氏Roche。采用膠乳增強免疫比濁法檢測CysC和β2-MG，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測尿Cr，采用免疫散射比濁法檢測U-mAlb。所有試劑均由江西大醫精誠有限公司提供，所有操作均嚴格按照說明書進行。

2 結 果

2.1觀察組與對照組U-mAlb、CysC、β2-MG及U-mAlb/Cr水平比較 與對照組比較，觀察組患者U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr水平均明顯升高，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2各組受檢者U-mAlb、Cys C、β2-MG及U-mAlb/Cr水平比較 重度子癇前期組U-mAlb、CysC、β2-MG及U-mAlb/Cr水平明顯高于對照組、妊娠 高血壓組及輕度子癇前期組(P<0.05)，輕度子癇前期組及妊娠期高血壓組上述指標明顯高于對照組(P<0.05)，但輕度子癇前期組與妊娠期高血壓組上述指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.34種指標單項及聯合診斷妊娠期高血壓的靈敏度及特異度比較 U-mAlb、CysC兩種指標聯合檢測的特異度為64.40%，靈敏度為73.75%；U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr 4種指標聯合檢測的特異度為81.40%，靈敏度為90.42%，見表3。

表1 兩組對象U-mAlb、CysC及β2-MG等水平比較

表2 各組受檢者U-mAlb、CysC及β2-MG等水平比較

a：P<0.05，與對照組比較；b：P<0.05，與重度子癇前期組比較

表3 4種指標單項及聯合診斷妊娠期高血壓的靈敏度及特異度比較

3 討 論

妊娠期高血壓的病因較為復雜，其發病機制至今尚未形成統一意見，有觀點認為妊娠期高血壓患者基本病變為全身小動脈痙攣，使血管管腔狹窄，增大周圍阻力，最終損傷血管內皮細胞，增加血管通透性導致各臟器缺氧、缺血及功能障礙[7]。也有觀點認為，妊娠期高血壓患者最易受損的器官為腎臟，嚴重者可發生急性腎衰竭[8]。因此，對于妊娠期高血壓患者進行早期評估及診斷，可有效改善患者預后。以往傳統的血清學指標如Cr、血尿素氮等可有效評價患者腎功能，但由于腎臟代償功能較為強大，部分患者或者腎功能受損早期，血液及尿液中上述指標升高不明顯，而僅當腎臟濾過率降低至50%時，相關指標才能被檢測出異常，錯過了最佳治療時機[9-10]。因此，尋找更敏感、更特異的指標對妊娠期高血壓患者早期診斷尤為重要。

有研究認為，相比于血清Cr，CysC可更早診斷腎功能異常，從而降低不良妊娠發生率[11]。也有研究認為，子癇前期患者發病的關鍵步驟是全身性血管內皮損傷，其依賴于系統性炎性反應[12]。而CysC作為最重要的內源性組織蛋白酶抑制劑，其可平衡血管抗蛋白酶與壁蛋白酶相互作用，可有效反映氧化應激及血管內皮損傷[13]。有研究認為，U-mAlb常作為評估機體腎小管、腎小球功能狀況的特異性指標，尤其是對腎小球濾過膜通透性，其具有較好的特異度[14]。而作為由100個氨基酸組成的非糖基化單鏈多肽，β2-MG常在肝臟合成，易被腎小球濾過及腎小管重吸收，最終降解成氨基酸[15]。目前的觀點普遍認為健康人體血液中β2-MG水平較低，一旦腎臟濾過功能受到影響，β2-MG在早期即可作為敏感度和特異度的反映指標[11,14]。

楊萍等[15]研究中，對妊娠高血壓患者進行U-mAlb、CysC兩種指標聯合檢測，并且通過其特異度與靈敏度來分析其診斷效果，得知其靈敏度與特異度分別為72.0%與77.0%，另外再對患者采用U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr 4種指標聯合檢測，其靈敏度與特異度分別為90.0%與93.0%，與本研究結果基本一致。

對于診斷效能，有研究認為孕中期血清mAlb、CysC升高較為明顯，而一旦出現子癇前期，兩者聯合診斷的效能最高。也有文獻報道，母嬰結局與CysC相關性不明顯，建議結合多項指標診斷[13]。

總而言之，妊娠期高血壓患者U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr水平均升高，且與疾病嚴重程度呈正比，臨床上建議4種指標聯合診斷，效能最佳。