市售薏苡仁飲片質量分析與評價

畢天琛 ，趙丹彤 ，2△，周 欣 ，楊國寧

（1.山東省菏澤市食品藥品檢驗檢測研究院，山東 菏澤 274000； 2.山東中醫藥大學藥學院，山東 濟南 250355）

薏苡仁為禾本科植物薏苡Coix lacryma-jobiL.var.mayuen（Roman.）Stapf的干燥成熟種仁，俗稱米仁、六谷子、川谷子、菩提子，又稱薏米、苡仁和薏仁等，性涼，味甘淡，用于治療水腫、腳氣、小便不利、脾虛泄瀉、濕痹拘攣、肺癰、腸癰、贅疣、癌腫［1-2］。目前，市售薏苡仁飲片主要有薏苡仁、炒薏苡仁、麩炒薏苡仁等。除青海、寧夏、甘肅等省區未見報道外，全國各省區均有分布種植，以貴州、福建、四川、湖南、河南、河北、遼寧、云南等省為主產地［3］。薏苡仁具有抗腫瘤、抗炎鎮痛、降血糖、調血脂、增強免疫力和抗菌等多種藥理活性［4］。目前，其臨床主要用于治療肺癌、胃癌、肝癌等多種惡性腫瘤，以及急性咽喉炎、腸炎、風濕性關節炎、骨膜炎等炎癥，原發性多汗、頑固性失眠等免疫力低下癥狀［5］。本研究中通過對山東省內流通與使用環節中44個企業生產的51批次薏苡仁飲片進行質量評價，以全面了解山東省薏苡仁飲片的質量現狀，并分析存在的問題，為薏苡仁飲片的質量提高和監管提供參考。

1 資料與方法

1.1 基本信息

2015年版《中國藥典（一部）》收載的薏苡仁有薏苡仁和麩炒薏苡仁2種飲片規格。共抽取樣品51批次，抽樣地域覆蓋全省17個地市（涉及經營單位24批、醫療機構 27批）。樣品以薏苡仁為主，共 48批次（占94.12% ）；麩炒薏苡仁 3 批次（占 5.88% ）。標示生產企業44家，覆蓋7個省市自治區，其中，安徽21家，河北13家，山東5家，湖北2家，浙江、江西、甘肅各1家。

1.2 檢驗標準

薏苡仁藥材及飲片均為2015年版《中國藥典（一部）》收載品種，飲片收載于藥材項下。薏苡仁和麩炒薏苡仁檢驗項目包括炮制方法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定等。本次抽驗樣品均執行2015年版《中國藥典（一部）》標準。

2 結果與分析

2.1 抽驗結果

2.1.1 抽驗總體結果

共檢驗薏苡仁飲片51批次，合格樣品50批次，合格率為98.04%，不合格樣品1批次，不合格率1.96%，不合格項目為黃曲霉毒素。

2.1.2 性狀

均符合規定。長4～8 mm，寬3～6 mm，長寬比例為1.2 ∶1.0 ～1.6 ∶1.0。不同批次薏苡仁大小差異較大，其原因可能為藥材生長環境差異等因素。不同批次麩炒薏苡仁表面顏色深淺有明顯差異，可能與炮制時間和溫度有關。

2.1.3 鑒別

顯微鑒別：51批次薏苡仁及麩炒薏苡仁均符合規定。樣品粉末在顯微鏡下淀粉粒均清晰可見，單粒較多，為類圓形或多面形。詳見圖1。

圖1 薏苡仁粉末顯微鑒別圖

薄層色譜鑒別：51批次薏苡仁及麩炒薏苡仁均符合規定。供試品溶液色譜中，在與薏苡仁油對照提取物溶液相應位置上，均有明顯相同的棕褐色斑點。詳見圖2。

圖2 薏苡仁薄層色譜圖

液相色譜鑒別：51批次薏苡仁及麩炒薏苡仁均符合規定。供試品溶液色譜中，均呈現與甘油三油酸酯對照品溶液保留時間一致的色譜峰；同時，呈現與薏苡仁油對照提取物溶液色譜峰保留時間一致的7個主要色譜峰。詳見圖3。

2.1.4 檢查

雜質：2015年版《中國藥典（一部）》中未對麩炒薏苡仁雜質作出規定，48批次樣品測定結果均符合規定（≤1%）。48批次樣品雜質測定結果為0.2% ～0.7%，37批次不高于 0.5% （占 77.08% ）。結果普遍較低，說明薏苡仁不易摻雜雜質。詳見圖4 A。

水分：51批次樣品中水分檢查結果均符合規定。薏苡仁水分均低于15.0%，主要集中在10.0% ～12.0%；麩炒薏苡仁水分均低于12.0%，相對薏苡仁較低，主要是因為炮制過程使其水分含量降低。詳見圖4 B。

總灰分：51批次樣品中總灰分檢查結果均符合規定（≤2.0%）。其中薏苡仁總灰分結果相差較大，其中9批次結果為1.8% ～2.0%，接近標準規定上限，占全部樣品的17.65%，分析其原因為采收和炮制過程中因含雜質、輔料不純凈或其他因素形成污染。詳見圖4 C。

圖3 高效液相色譜圖

黃曲霉毒素：《中國藥典》中未對麩炒薏苡仁黃曲霉毒素檢查作出規定；48批次薏苡仁中，1批次不符合規定，不合格率2.08%。不符合規定的薏苡仁（Y3）黃曲霉毒素 B1含量為 8 μg/kg，超過標準規定（≤5 μg/kg）。詳見圖5。觀察本批次薏苡仁外觀性狀，并無霉變等明顯異常。與該批次樣品同生產廠家同批次的不同供樣單位的薏苡仁（Y4）含量符合標準規定。導致該情況的原因如下。1）不同的貯藏及運輸條件導致黃曲霉毒素結果的不同，黃曲霉生長溫度范圍為6～47℃，生長適宜溫度為30～38℃，生長最低相對濕度為80% ～86%。最適產毒溫度為24～30℃，最適產毒相對濕度為85% ～90%［6］。2）2批次樣品雖為同一生產廠家及批號，但性狀差異較大，考慮是樣品本身內源性因素和人為摻雜等的影響。

圖448批次薏苡仁樣品一般檢查項目檢查概率分布直方圖

圖548批次薏苡仁黃曲霉毒素測定結果直方圖

2.1.5 浸出物

51批次樣品浸出物檢查結果均符合規定（≥5.5%）。薏苡仁樣品浸出物測定結果為6.3% ～12.5%，不同樣品間差異較大；麩炒薏苡仁測定結果為7.7% ～10.6%。詳見圖6 A。

2.1.6 含量測定

對51批次樣品進行了甘油三油酸酯含量的測定，其中48批次薏苡仁均符合規定（≥0.50%），結果為0.58% ～2.41%；3批次麩炒薏苡仁也均符合規定（≥0.40% ），結果分別為 0.76% ，0.89% ，0.95% 。詳見圖6 B。

圖648批次薏苡仁樣品浸出物和含量測定概率分布直方圖

2.2 綜合分析

系統聚類分析：采用SPSS 22.0統計學軟件分析，采用系統聚類分析法對48批次薏苡仁樣品中甘油三油酸酯的含量測定結果進行分析，以評價不同廠家樣品間的差異。由圖7可見，依據所測定成分的含量被聚為兩類，樣品 Y15（河北）、Y44（安徽）、Y31（江西）聚為Ⅰ類，其余樣品聚為Ⅱ類，每類樣品又可聚為其他亞類。結果顯示，不同批次樣品含量測定結果差異明顯，Ⅰ類樣品的結果明顯高于其余批次，說明質量較好。

相關性分析：對雜質、水分、總灰分、浸出物和含量測定數據進行相關性分析，結果見表1。可見，總灰分與雜質測定結果呈低度正相關，浸出物與雜質測定結果呈低度負相關，其他項目之間均無相關性，提示此5項之間沒有對應關系，即無可替代性，每項檢驗項目對質量控制均有意義。

圖748批次樣品的聚類分析圖

同廠家同批號不同抽樣地點樣品結果分析：樣品標示生產企業44家，7家生產企業生產的多批樣品被抽取。其中，3家生產企業出現被抽取到同批號樣品（A，B，C），經檢驗B樣品（Y3，Y4）結果差異較大，黃曲霉毒素B1和總量相差約20倍，Y3水分測定結果高于Y4，結合2批次樣品性狀差異，分析存在保存不當和人為摻雜的可能。詳見表2。

表1 相關性分析結果

表2 同廠家同批號不同抽樣地樣品檢驗結果

2.3 探索性研究及分析

麩炒薏苡仁現行標準2015年版《中國藥典（一部）》中，對黃曲霉毒素未作規定，因此對麩炒薏苡仁黃曲霉毒素進行探索性研究。測定方法采用2015年版《中國藥典》黃曲霉毒素測定法第二法高效液相色譜-質譜法，黃曲霉毒素B1和黃曲霉毒素總量（黃曲霉毒素B1、黃曲霉毒素B2、黃曲霉毒素G1和黃曲霉毒素G2）測定結果見圖8。結果表明，不同批次黃曲霉毒素含量不同，其中S1黃曲霉毒素含量較高，S2含量較低。可見雖然采取了麩炒的炮制方法，但黃曲霉毒素的分解溫度高達237～306℃［7］，簡單的加熱不能有效降低黃曲霉毒素的含量，麩炒薏苡仁仍存在黃曲霉毒素污染嚴重的風險。

圖83批次麩炒薏苡仁黃曲霉毒素測定結果

3 討論

3.1 樣品質量狀況總體評價

市售薏苡仁飲片的質量總體較好，抽樣合格率為98.04%。但質量分析和評價結果仍顯示目前薏苡仁飲片質量存在一定問題。個別批次產品黃曲霉毒素超標，部分企業不同或相同批號產品質量差異較大。因此，建議生產企業加強原料來源和質量的控制，生產和銷售企業加強對運輸和貯存環境的監控，相關部門應加強對生產和流通環節的日常監督檢查。

3.2 對該品種現行標準的探討

通過對薏苡仁黃曲霉毒素含量的測定，發現黃曲霉毒素G1和黃曲霉毒素G2在薏苡仁中并不常見，說明黃曲霉菌以薏苡仁為基質代謝產物不易產生黃曲霉毒素G1和黃曲霉毒素G2。薏苡仁易被污染真菌，除了黃曲霉，還有亮白曲霉 A.candidus、煙曲霉［8］、黑曲霉、赭曲霉［9］等。黃曲霉毒素不能全面反映薏苡仁微生物污染情況，建議增加薏苡仁微生物限度規定，加強中藥飲片微生物污染控制。

根據探索性研究發現，麩炒的炮制方法不能有效降低黃曲霉毒素含量，現行標準中并未對麩炒薏苡仁黃曲霉毒素設定限度標準，建議增加黃曲霉毒素和麩炒薏苡仁微生物限度標準。