康柏西普聯合全視網膜光凝治療進展型糖尿病性視網膜病變的臨床療效評價*

王 勇，王 景，安 明

（1.青島魯東眼科醫院，山東 青島 266000； 2.青島福柏眼科醫院，山東 青島 266000； 3.山東省青島市市立醫院眼科，山東 青島 266000）

糖尿病性視網膜病變（DR）是導致視力喪失或失明的重要誘因［1］。DR發病率較高，由于發病區域十分特殊，若治療不及時可能嚴重危及患者的視力健康。全視網膜光凝（PRP）是治療進展型DR的推薦術式，是通過手術方案降低視網膜內微血管氧耗，有效改善其缺氧狀態，并可確保中心凹的所需氧供［2-3］。但單用PRP治療進展型DR可能會出現前房炎癥和高眼壓，以及角膜水腫和新生血管增生等并發癥。康柏西普為一種最新研制的融合蛋白，對血管新生具有較好的抑制作用，可阻斷經血管內皮類生長因子所介導的有關信號傳遞，從而抑制病變新生血管的生長，最終治療多類眼底新生血管類疾病［4］。本研究中采用康柏西普聯合PRP治療進展型DR，療效良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《我國糖尿病視網膜病變臨床診療指南》中進展型DR的有關診斷標準［5］，且均為單眼發病；年齡不小于40歲；本研究經醫院醫學倫理委員會審核及批準，患者知情并簽署同意書。

排除標準：其他眼部或視力疾病；接受過眼底治療；存在心、肝、腎等臟器功能障礙；妊娠期或哺乳期；惡性腫瘤；感染性或免疫疾病。

病例選擇與分組：選取2016年5月至2017年5月在青島魯東眼科醫院就診的進展型DR患者120例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）

1.2 方法

兩組患者均給予PRP治療，采用美國Novus Spectra激光機，若合并黃斑水腫，則先實施黃斑格柵樣光凝，激光波長選擇577 nm。PRP術式的激光波長選擇532 nm，直徑為 200 ～300 μm，設置曝光時間為 0.2 ～0.3 s，且光斑功率為200 mW。操作時先針對玻璃體積血但未遮擋區域進行光凝，使得光斑間的間隔為1個光斑的直徑，待積血被吸收后，以3～4次完成光凝，但需確保2次光凝間隔為1周，且總有效光凝量為1200～1500點。觀察組患者在PRP治療前1周予康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國藥準字S20130012，規格為每支10 mg∶0.2 mL）球內注射，常規進行眼部表面的麻醉和消毒，而后給予生理鹽水沖洗。操作時以1 mL注射器抽取0.05 mL藥液，從顳上象限角的鞏膜緣約3.5 mm區域穿刺并緩慢注入玻璃體腔中，待推注完成后將針頭拔出。以棉簽輕壓注射針眼1～2 min，再予妥布霉素地塞米松眼膏（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020496，規格為每支3 g∶妥布霉素9 mg∶地塞米松3 mg）包扎眼，視情況給予3 d抗生素預防感染。治療后根據醫囑定期復診。兩組均隨訪1個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：治療前及治療后1個月采用SPECTRALIS OCT型光學相干斷層掃描儀（德國Heidelberg公司）檢測視神經纖維層（RNFL），從上方、下方、顳側、鼻側環狀區、全周360°等方面檢測，圍繞視盤四周視網膜進行環形掃描，得到以視盤為中心，且半徑為1.73 mm的各方向的RNFL厚度，并記錄黃斑厚度及RNFL。分別在治療前及治療后1周、2周、1個月以視力表檢測視力情況。

療效判定［6］：顯效，患者視力進步超過2行，且眼底出血的滲出性病變存在明顯好轉；有效，患者視力進步1～2行，且眼底出血的滲出性病變有所改善；無效，患者視力無改變，且眼底出血的滲出性病變未改善，甚至加重。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件處理。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗，多組間比較采用方差分析，計算F值。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］

表3 兩組患者視力情況和黃斑厚度比較（± s，n=60）

表3 兩組患者視力情況和黃斑厚度比較（± s，n=60）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與治療后1周比較，△P＜0.05；與治療后 2 周比較，#P ＜0.05。

組別 視力情況 黃斑厚度（μm）治療前 治療后1周 治療后2周 治療后1個月 治療前 治療后觀察組對照組t值P值0.08±0.010.08±0.020.0001.0000.24±0.07*0.21±0.06*2.5210.0130.28±0.07*△0.23±0.04*△4.8040.0000.32±0.04*△#0.28±0.08*△#3.4640.001367.53±36.99369.45±41.060.2690.788233.58±23.64*248.79±25.20*3.4100.001

表4 兩組患者RNFL厚度對比（± s，μm，n=60）

表4 兩組患者RNFL厚度對比（± s，μm，n=60）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。

上方 下方 顳側 鼻側環狀區 全周360°組別觀察組對照組t值P值治療前158.26 ±23.54159.17 ±24.330.2080.835治療后121.47 ±20.26*138.56 ±21.43*4.4890.000治療前187.66 ±26.38187.59 ±28.200.0140.989治療后131.60 ±21.29*149.37 ±23.55*4.3360.000治療前93.88 ±10.2493.96 ±11.390.0400.968治療后72.53 ±10.37*78.25 ±11.48*2.8640.005治療前123.65±18.85120.38±21.280.8910.375治療后81.27 ±11.34*90.14 ±13.06*3.9720.000治療前158.89 ±19.64159.23 ±23.080.0870.931治療后107.45 ±21.22*121.57 ±19.63*3.7840.000

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=60］

3 討論

DR為主要發生于視網膜的微血管病變，主要特征是眼部血管的通透性變大，存在眼出血和脂質滲出，并可在視網膜及玻璃體的后界膜表層出現因血管閉合所介導的新生血管發展癥狀［7］，患者常會出現退行性視力下降。康柏西普是近年來研制的可治療濕性老年型黃斑變性及視網膜的靜脈阻塞相關眼病的新型藥物，主要是一種通過中國倉鼠的卵巢細胞表達系統生產的重組融合蛋白，對視力的改善效果較好，且其作為抗血管內皮有關生長因子的一類融合蛋白，可抑制機體內病理性血管的形成，對于眼部微血管病變也有較好的改善效果［8］。

本研究中發現，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），提示觀察組療效明顯更高。分析原因，可能與聯用治療發揮了協同增效作用等因素有關。PRP主要通過促使進展型DR患者的視網膜產生輕度萎縮，減少氧耗，并使無灌注區所含新生血管刺激因子形成下降，從而達到穩定其視網膜病變及保護剩余視力的作用［9］。康柏西普作為新型抗血管內皮生長因子（VEGF）性融合蛋白，是當前作用效果最強的一類促血管生成因子，能激活眼部血管內皮細胞中有關基因的表達，以強化內皮細胞增殖，促使新生血管產生［10］。進展型DR的發病機制與血清VEGF水平的增加及由此引起的血管異常性增生有關。因此，聯用康柏西普能抑制VEGF與有關受體的競爭結合，抑制新生血管的產生，最終發揮更好的治療作用［11］。本研究中發現，治療后，觀察組患者的RNFL厚度和黃斑厚度均明顯低于對照組，且治療后1周、2周及1個月的視力較對照組均明顯升高（P＜0.05），提示觀察組患者的癥狀體征及視力改善情況明顯更好。可能與該組加用康柏西普后產生了較好的藥物作用機制有關。康柏西普能減少進展型DR患者的血管通透性，改善視網膜充血的癥狀，提升視網膜自身的抗牽拉性，加之新生血管膜不斷收縮，有效減少了其與視網膜間的黏附面積，還可降低血管滲漏的概率，緩解視網膜的水腫癥狀，致使增殖膜和視網膜之間的粘連疏松，最終有效改善進展型DR患者的癥狀體征及視力［12］。兩組不良反應發生率相當（P＞0.05），提示聯合治療安全性較高。康柏西普是憑借一級動力學方式被機體清除，親和力較強，其部分蛋白片段能促使藥代動力學的特性發生變化，明顯延長藥物半衰期，且清除速率相對減慢，不會明顯增加藥物毒副作用，因此用藥的安全性較高［13］。劉三梅等［14］研究指出，應用康柏西普不僅不會增加不良反應，反而會緩解由眼科手術引起的視網膜內微血管出血等癥狀。

綜上所述，康柏西普聯合PRP術式治療進展型DR療效較好，可有效改善患者的癥狀體征及視力，安全性較高，值得推廣。