黃連解毒湯聯合重組人表皮生長因子凝膠治療深Ⅱ度燒傷臨床研究*

李際濤，張 侖，劉洪濤，劉柳洪

（北京市宣武中醫醫院中醫外科，北京 100050）

深Ⅱ度燒傷的臨床治療目的為促進殘余皮膚創面愈合及新組織再生，期望使用的藥品具有不良反應少、抗菌譜廣、保護及促進創面生長、利于引流、減少滲出、鎮痛等特點［1］。目前，主要采用重組人表皮生長因子凝膠，尤其對于愈合困難的創面效果更顯著，但消炎抗感染效果不佳［2］。中醫藥理論用于燒傷的治療歷史悠久，療效確切，其中具有代表性的是黃連解毒湯，具有解毒清熱的功效［3］。本研究中采用黃連解毒湯聯合重組人表皮生長因子凝膠治療深Ⅱ度燒傷，療效良好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合相關深Ⅱ度燒傷診斷標準［4］；燒傷部位較均勻，未出現關節燒傷；燒傷后的就醫時間在1 d內，且就醫前對創面未進行處理；本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書；就醫前未出現明顯并發癥及休克現象。

排除標準：合并精神障礙、免疫系統疾病、血液系統疾病、內分泌系統疾病；妊娠期或哺乳期；嚴重臟器疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年12月至2017年12月收治的患者87例，按隨機數字表法分為對照組（43例）和研究組（44例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

入院后，兩組患者均行常規清創處理，清除創面雜質，用肥皂水清潔創面周圍的健康皮膚，然后進行消毒，使用生理鹽水反復沖洗創面，然后用無菌紗布將創面上的膿黏性分泌物擦拭干凈，清除壞死組織，扶正異常的皮瓣，使其對位；若有水泡，先用注射器將液體抽吸干凈，偏小的水泡不需要抽吸。對照組給予重組人表皮生長因子凝膠（商品名易孚，桂林華諾威基因藥業有限公司，國藥準字S20020112，規格為每支20 g），將凝膠均勻、輕柔地涂抹在創面上，涂抹厚度約為1 mm，紗布包扎，2 d換1次藥，30 d為1個療程。研究組在對照組治療基礎上加用黃連解毒湯治療。黃連解毒湯的制備：取黃連、黃柏、梔子和黃芩（3 ∶3 ∶3 ∶2）放入光滑的玻璃容器內，將95%醫用乙醇倒入容器，漫過中藥材，1周后使用浸泡液噴涂創面。用法用量：清創后將黃連解毒湯用注射器均勻噴涂在創面上；水泡部分將藥水注入其中。燒傷后的前8 h，30 min 1次；燒傷后8～36 h，2 h 1次；燒傷后36 h，每日3次。30 d為1個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）創面愈合情況，創面愈合的定義為創面呈粉紅色，新生上皮組織覆蓋，新生肉芽組織清晰可見；包括不同時間點的創面愈合率及創面平均愈合時間，創面愈合率=愈合創面面積/原有創面面積［5］。2）生活質量，使用精簡燒傷健康量表（BSHS-B）評價，包括9個維度（基本生活能力維度、手功能、情感、人際關系、性生活、體像、熱敏感、配合治療、工作）40個條目，每個維度1～5分，總分200分；得分越高則生活質量越高，反之越低［6］。3）炎性因子：分別于治療前及治療后4周抽取患者空腹靜脈血各約3 mL，以3000 r/min、離心半徑10 cm離心10 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF- α）、白細胞介素 2（IL-2）、IL-6、IL-10，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，操作步驟嚴格按說明書進行。4）不良反應：記錄患者治療過程中不良反應的發生情況。

臨床療效［7］：療效指標包括治療后的皮膚成活情況、創面恢復、滲液及感染等情況。痊愈，治療后創面貼敷良好且未發生感染，無明顯疼痛感，滲液吸收速度非常快；顯效，治療后創面貼敷良好，疼痛感明顯減輕，創面滲液吸收速度比較快；有效，治療后創面未發生明顯感染現象，疼痛感較治療前有所減輕；無效，治療后創面貼敷不良，創面出現感染、化膿現象，需重新覆蓋治療。以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，正態分布的數據行t檢驗，不符合正態分布的數據行Mann-Whitney秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表3 兩組患者創面愈合情況及生活質量比較（± s）

表3 兩組患者創面愈合情況及生活質量比較（± s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。表4同。

創面愈合率（%）BSHS-B評分（分）組別愈合時間（d）治療后7 d 治療后14 d 治療后21 d 治療前 治療后對照組研究組t值P值41.72±14.6357.57 ±18.124.4830.00061.31±13.5486.28 ±16.837.6140.00091.12±14.4698.37 ±16.262.1960.03120.31 ±1.4216.48 ±1.3712.8040.00082.32 ±13.5481.96 ±12.870.1270.899104.38±22.69*158.76±26.57*10.2550.000

表4 兩組患者炎性因子變化比較（± s，μg/L）

表4 兩組患者炎性因子變化比較（± s，μg/L）

組別TNF-α IL-2 IL-6 IL-10對照組（n=43）研究組（n=44）t值P值治療前75.82 ± 8.5775.69 ± 7.890.0740.941治療后55.31 ±6.98*36.07 ±5.24*14.5620.000治療前2.07 ± 1.092.09 ± 1.110.0850.933治療后3.09 ± 1.26*5.02 ± 1.04*7.8000.000治療前226.91 ±12.51229.18 ±11.640.8760.383治療后206.87 ±11.36*169.17 ±13.12*14.3150.000治療前20.52 ±7.9519.25 ±9.130.6910.491治療后53.75 ± 6.85*73.17 ±8.26*11.9220.000

表5 兩組患者不良反應比較［例（%）］

3 討論

深Ⅱ度燒傷后繼發感染的患者創面外觀多表現為蟲蝕樣、斑點狀的小潰瘍創面，部分患者先出現小水泡，水泡潰破后發生糜爛且成片融合，擴散到周圍正常組織中［8］。目前，臨床中傳統處理方法是徹底清創后使用抗生素類藥物覆蓋創面并包扎，并定時更換敷料，但仍然存在保濕性差、創面愈合力低、易與創面發生粘連、易對新生組織發生損傷及易發生色素沉著等缺點［9-10］。

本研究結果顯示，研究組患者臨床總有效率明顯高于對照組，同時研究組治療后7，14，21 d創面愈合率均明顯升高，創面的平均愈合時間顯著下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療后BSHS-B評分明顯高于治療前，研究組顯著高于對照組，說明2種治療方案均能明顯改善患者的生活質量，但聯合治療改善效果更佳。燒傷及感染等原因激活機體中的巨噬細胞，釋放大量炎性因子，從而激活抗炎與促炎因子的信號通路，打破兩者的平衡，抗炎因子（IL-2及IL-10）分泌量下降，而促炎因子（IL-6及TNF-α）分泌量增加，降低機體自身的免疫能力，導致患者發生炎性反應，甚至會導致發生多器官功能障礙［11］。兩組患者治療后血清IL-2和IL-10水平均明顯升高，血清TNF-α和IL-6水平均顯著降低，且研究組改善情況明顯優于對照組（P＜0.05），表明聯合治療方案能有效改善深Ⅱ度燒傷患者的炎性反應。表皮生長因子在創面愈合過程中發揮重要作用，對多數細胞均有較強的有絲分裂活性，通過與相應細胞受體結合形成復合物，隨著血液循環進入細胞質胞漿，然后與溶酶體結合，合成DNA，促進細胞分裂和增殖；同時，表皮生長因子與表皮干細胞的受體結合后，使其發生分化增殖，從而可為患者創面的愈合創造更有利的內部微循環環境；表皮生長因子還能與表皮干細胞的受體進行結合，使其發生分化增殖，能為創面的愈合創造更有利的內部微循環環境。凝膠制劑類藥物比水溶劑藥物的保濕性、透氣性更好，能有效避免發生感染等并發癥，減少瘢痕增生，降低因燒傷而造成的心理及生理壓力，進一步提高臨床療效［12］。祖國醫學關于燒傷的治療原則主要是解毒清熱、通絡止痛，黃連解毒湯組方為黃連、黃柏、梔子和黃芩［3］，黃連為君藥，瀉中焦之火，瀉心火；黃芩為臣藥，瀉上焦之火、清肺熱；梔子為佐藥，主瀉三焦之火熱；黃柏為使藥，主瀉下焦之火，能導熱下行。諸藥合用，可瀉熱毒［13］。黃芩、黃連能抑制各種細菌的滋生，發揮抗炎功效［14］。同時充分利用乙醇自身具有的揮發性，帶走創面的熱量，降低創面溫度，避免發生再次損害，還可促使創面組織中的蛋白凝固，更利于創面結痂，達到治療目的。兩組不良反應發生率相當（P＞0.05），提示黃連解毒湯不會增加單獨治療藥物的毒性。

綜上所述，黃連解毒湯聯合重組人表皮生長因子凝膠治療深Ⅱ度燒傷的臨床療效顯著，能縮短創面的恢復時間，提高臨床預后。