瑞舒伐他汀聯合阿魏酸鈉治療糖尿病腎病臨床研究*

王 鴿，張會敏，王東凌，崔素敏，張 虹

（河北省石家莊市鹿泉人民醫院，河北 石家莊 050200）

糖尿病腎病為糖尿病并發癥，由微血管病變引起腎小球硬化所致，臨床治療以降糖為主，但常規降糖方案無法使腎功能惡化逆轉，療效有待提升。瑞舒伐他汀為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，可降低三酰甘油（TG）及總膽固醇水平［1］。阿魏酸鈉用于輔助性治療血管性疾病，包括糖尿病性血管病變、動脈粥樣硬化及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等［2］。本研究中采用瑞舒伐他汀聯合阿魏酸鈉治療糖尿病腎病，療效良好。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國腎臟病學》相關診斷標準［3］；Mogensen分期［4］為Ⅲ～Ⅳ期；入院前半年未服用他汀類藥品；低密度脂蛋白膽固醇不低于3.1 mmol/L。本研究經我院醫學倫理會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：并發其他腎病，包括腎病綜合征、腎小球腎炎及腎盂腎炎等；其他類型內分泌疾??；曾患結核病，泌尿系統感染或高熱等疾病急性期；入院前，近期曾出現糖尿病酮癥酸中毒；心肺功能異常；過敏體質。

病例選擇與分組：選取我院2016年1月至2017年7月收治的糖尿病腎病患者90例，依據治療方式差異分為兩組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

兩組患者均予降糖治療及優質蛋白飲食、降壓等治療。對照組予瑞舒伐他汀鈣片（Astrazeneca UK Limited，進口藥品注冊證號20110563，規格為每片10 mg）10 mg，每晚1次。試驗組在對照組基礎上加用阿魏酸鈉注射液（北京賽升藥業股份有限公司，國藥準字H20057514，規格為每支 2 mL ∶50 mg）0.3 g，加入 0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，1次/日，兩組療程均為4周。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.3 觀察指標

抽取患者靜脈血各5 mL，2000 r/min離心15 min，提取上清液測定，設備及試劑盒均購于美國RD公司。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 hPG）水平，酶聯免疫吸附法測定血肌酐（SCr）、血清載脂蛋白 CⅢ（apoCⅢ）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及結締組織生長因子（CTGF）水平，采用放射免疫法測定血尿素氮（BUN）水平。化學發光法測定24 h尿微量清蛋白（MAU）水平。記錄患者治療過程中的不良反應，包括惡心、頭暈、肌痛、便秘。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0統計學軟件。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。試驗組發生惡心、肌痛、便秘各1例，不良反應發生率為6.67%（3/45），對照組發生頭暈、肌痛各2例，惡心、便秘各1例，不良反應發生率為13.33% （6/45）。兩組比較，差異無統計學意義（χ2=1.111，P=0.292＞0.05）。

表2 兩組患者血清AngⅡ及CTGF比較（± s，ng/L，n=45）

表2 兩組患者血清AngⅡ及CTGF比較（± s，ng/L，n=45）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。下表同。

組別 血清AngⅡ 血清CTGF對照組試驗組t值P值治療前116.20 ±13.52116.11 ± 14.050.0310.592治療后99.38 ±10.60a 77.46 ±10.55a 9.8320.001治療前185.05 ±20.35185.00 ± 20.110.0120.739治療后150.25 ±11.59a 101.42 ± 10.60a 20.8550.000

表3 兩組患者血清apoCⅢ及MAU比較（± s，n=45）

表3 兩組患者血清apoCⅢ及MAU比較（± s，n=45）

apoCⅢ（mmol/L） MAU（mg/24 h）組別對照組試驗組t值P值治療前19.70 ± 4.7319.68 ± 4.690.0200.582治療后17.00 ±4.67a 14.39 ±4.69a 2.6450.045治療前215.35 ± 57.77215.61 ±58.03-0.0210.682治療后159.35 ± 54.17a 127.79 ±54.66a 2.7510.041

表4 兩組患者血糖、腎功能指標比較（± s，n=45）

表4 兩組患者血糖、腎功能指標比較（± s，n=45）

組別FBG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）對照組試驗組t值P值治療前10.30 ± 1.1110.33 ± 1.09-0.1290.462治療后7.40 ± 0.41a 6.45 ± 0.37a 11.5390.001治療前14.40 ±1.4214.41 ±1.39-0.0340.582治療后9.70 ±1.79a 8.13 ± 1.66a 4.3140.031治療前144.57 ± 11.90145.04 ± 12.00-0.1930.550治療后113.23 ± 11.12a 92.57 ± 11.06a 8.8370.010治療前13.03 ± 1.7013.04 ± 1.68-0.0280.593治療后10.77 ± 1.26a 6.49 ± 0.90a 18.5420.000

3 討論

糖尿病腎病的及時治療是防止病情進展的重要措施［5］。瑞舒伐他汀不僅調脂作用顯著，而且免疫調節、抗炎作用良好，還能控制蛋白尿排泄量。張蓓慧［6］以瑞舒伐他汀治療早期糖尿病腎病，結果發現可改善患者血清瘦素，并促使其BUN及TG等指標降低。阿魏酸鈉為非肽類內皮素受體拮抗劑，抗炎作用強，不僅能使腎小球中的血流動力學改善，還能對血栓素A2、血小板聚集產生抑制作用。王利民等［7］以阿魏酸鈉治療糖尿病腎病發現，能改善患者的FBG，SCr，BUN水平。本研究結果發現，試驗組患者的 FBG，2 hPG，SCr，BUN，AngⅡ，CTGF，apoCⅢ，MAU 均低于對照組患者（P＜0.05），且兩組并發癥發生率相當（P＞0.05）。提示聯合治療可使血糖、腎功能及AngⅡ，CTGF，apoCⅢ，MAU進一步改善，療效確切，且安全性良好。糖尿病患者的內皮素水平異常上升，不僅會對AngⅡ產生刺激作用，加快血管收縮，促進腎小球系膜細胞組織的外間質大量堆積，并加快細胞增殖，導致腎小球的硬化速度加快［8］。CTGF會與生長因子的信號通路產生相互作用，已成為預測腎病患者死亡、腎病終末期的一個獨立性因素。apoCⅢ為脂蛋白酯酶的非競爭性抑制劑，人體血漿內apoCⅢ水平會對TG水平產生影響，apoCⅢ過度表達會使脂蛋白物質的清除能力降低，阻止肝臟攝取足量TG脂蛋白［9-10］。

瑞舒伐他汀可有效抑制腎系膜細胞組織的增殖，改善腎小管間質受損程度，促進內皮細胞組織功能改善，在充分調節腎臟血流的基礎上，改善炎癥程度，發揮抗氧化功能；還抑制腎臟細胞組織增殖，誘導細胞加速凋亡，促使腎臟組織中的血流動力學及時改善；通過抑制低密度脂蛋白物質合成，降低患者的血脂及膽固醇［11］。阿魏酸鈉可抑制轉化生長因子β表達，防止細胞組織纖維化，并抑制血小板聚集，促進腎小球功能及其血流動力學改善，不僅可降低尿蛋白，而且還可對腎臟產生保護作用［12］。瑞舒伐他汀與阿魏酸鈉配伍，可發揮協同作用，在鞏固藥效的基礎上，促進患者血糖水平及其腎臟功能改善，通過對CTGF表達產生特異性的阻斷作用，在阻斷RAS的基礎上，進一步降低AngⅡ活性；同時，可促進患者TG水平降低，緩解脂質腎的毒性程度，提高抗炎作用，從而改善apoCⅢ及MAU水平。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合阿魏酸鈉治療糖尿病腎病有助于改善患者血糖水平及腎功能，安全性良好，還可促使血清AngⅡ，CTGF，apoCⅢ，MAU進一步改善。