心脈隆注射液聯合二丁酰環磷腺苷鈣治療急性心力衰竭臨床研究*

徐令奇，陳加平，許愛平，譚彩萍，林 櫻

（江蘇省蘇州市中西醫結合醫院急診科，江蘇 蘇州 215101）

急性心力衰竭（AHF）是急診科、心內科常見的危急重癥，也是多數心血管疾病發展的最終歸宿，具有發病急、進展快、病死率高、預后差等特點［1］。目前，臨床主要以藥物治療為主，包括嗎啡、抗凝藥、血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和利尿劑等。二丁酰環磷腺苷鈣是一種新型環磷腺苷衍生物，可激活蛋白激酶A和C，從而發揮改善心肌細胞代謝、擴張血管平滑肌、抗心律失常等多種生物學活性［2］，已在AHF等疾病的治療中得到廣泛應用［3］。心脈隆注射液是國家級二類中藥，以復合核苷堿基和結合氨基酸為主要活性成分，具有擴張冠狀動脈、拮抗神經內分泌、增強心功能、拮抗心室重構等功效［4］。本研究中擬采用心脈隆注射液聯合二丁酰環磷腺苷鈣治療AHF，探討其作用機制。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡大于18歲；符合中華醫學會心血管病學分會對AHF的診斷標準［5］；心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；超聲心電圖左室射血分數（LVEF）低于40%；臨床資料完整且配合治療；本研究獲本院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重肝腎功能不全；休克、感染；惡性腫瘤；慢性阻塞性肺疾病；對治療藥物過敏；妊娠期及哺乳期；合并心包疾病、瓣膜性心臟病。

病例選擇與分組：選取醫院2016年8月至2018年7月收治的AHF患者80例，根據隨機數字表法分為觀察組與對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

兩組患者入院后均給予臥床休息、低鹽低脂飲食等常規治療。對照組患者在常規治療基礎上采用注射用二丁酰環磷腺苷鈣（上海第一生化藥業有限公司，國藥準字 H31022649，規格為每支 20 mg）40 mg，溶于 250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，1次/日；觀察組患者在對照組基礎上加用心脈隆注射液（云南藤藥制藥股份有限公司，國藥準字Z20060443，規格為每支2 mL∶100 mg）5 mg/kg，溶于 0.9%氯化鈉注射液 200 mL靜脈滴注，2次/日。兩組療程均為10 d。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）

1.3 觀察指標與療效判定標準［5］

觀察指標：心功能指標和血栓彈力圖（TEG）指標，以及治療后不良反應/不良事件發生率。心功能指標包括LVEF、每搏輸出量（SV）、6 min步行距離和血液中的腦利鈉肽（BNP），其中 LVEF和 SV的測量均采用PH300DE型彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子公司），設置探頭頻率為3.5 MHz；由專人測試和記錄6 min步行距離；采集患者空腹靜脈血3 mL，以1000 r/min離心10 min，取上層血清，采用CX7型全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特公司）檢測BNP。TEG指標包括凝固角（Angle）、反應時間（R）、凝血形成時間（K）和最大振幅（MA），采用TEG-5000型血栓彈力圖儀（美國血液技術公司）檢測。不良事件是指治療后1月內出現因心血管疾病死亡、因心衰再次住院的事件；不良反應包括嗜睡、惡心嘔吐、皮疹、頭暈、心悸等。

療效評價：顯效，用藥3 h后，呼吸困難、心悸等臨床癥狀得到有效控制，心功能分級改善不低于2級；有效，用藥3 h后，臨床癥狀有效緩解，心功能分級改善不低于1級；無效，用藥3 h后，臨床癥狀無緩解，心功能未見明顯改善。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計學軟件分析。計數資料用率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料用表示，正態分布、方差齊則行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］

表3 兩組患者不良反應/不良事件發生情況比較［例（%），n=40］

表4 兩組患者心功能指標比較（± s，n=40）

表4 兩組患者心功能指標比較（± s，n=40）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表5同。

組別 LVEF（% ） SV（mL） BNP（pg/mL）6 min步行距離（m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對照組t值P值31.29±2.6130.74±2.450.9720.33451.04±3.52*40.05±3.84*13.3430.00052.62±8.6451.59±8.550.5360.59361.19±9.43*55.46±9.36*2.7280.0081226.67±427.311235.98±431.890.0970.923214.25±134.78*681.86±255.40*10.2410.000260.49 ±78.87181.37 ±69.024.7750.000

3 討論

表5 兩組患者TEG指標比較（± s， n=40）

表5 兩組患者TEG指標比較（± s， n=40）

組別觀察組對照組Angle值（°） R值（min） K值（min） MA（mm）t值P值治療前71.29 ± 5.6170.74 ± 5.450.4450.658治療后58.04 ± 13.52*64.98 ± 13.84*2.2690.026治療前4.62 ± 1.644.59 ± 1.550.0840.933治療后6.19 ± 1.33*5.46 ± 1.16*2.6160.011治療前1.46 ± 0.411.51 ± 0.500.4890.626治療后2.64 ± 0.65*2.19 ± 0.83*2.7000.008治療前67.34 ± 5.8468.30 ± 6.010.7250.471治療后56.25 ± 5.78*58.86 ± 5.40*2.0870.040

AHF的發生、發展是一個復雜的過程，其中一個基本機制就是心室重塑，涉及心肌細胞肥大、心肌細胞凋亡和細胞外基質的纖維化等多種變化。神經內分泌和細胞因子的激活亦與AHF的發生、發展密切相關［6］。此外，AHF患者往往呈現血液的高凝狀態，其凝血程度與病情的嚴重程度呈正相關［7］。傳統醫學將AHF歸為“水腫”“胸痹”等范疇，主要病機為心陽不振、痰飲內停、瘀血阻滯［8］，治療應重在活血化瘀，輔以益氣養陰、利水平喘。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），且治療后觀察組的心功能相關指標（LVEF、SV、6 min步行距離及BNP含量）的改善情況顯著優于治療前和對照組同期（P＜0.05）。LVEF、SV、6 min步行距離分別反映心臟的搏血功能、心肌收縮能力或心臟耐負荷的水平。BNP為心室心肌細胞合成和分泌的一種天然激素，具有顯著的舒血管作用，且有利尿和排鈉的功效。刺激BNP分泌的條件主要為心室負荷或室壁張力的增加［9］，其含量與左室重構和慢性阻塞性肺疾病患者的肺動脈高壓程度呈顯著相關性［10］。二丁酰環磷腺苷鈣為藥效迅速而持久的蛋白激酶激活劑，可通過細胞滲透迅速到達病灶，抑制體內磷酸二酯酶的降解作用，發揮增強心肌收縮力、改善心肌缺血、舒張冠脈及增加心輸出量等功效。心脈隆的主要成分復合核苷堿基和結合氨基酸的作用更為全面，可發揮多種生物學作用。主要包括：增加心肌細胞Ca2+濃度，增強心肌收縮力；擴張冠狀動脈，增加血流量，抑制氧自由基介導的心肌損傷；擴張血管，降低體動脈、肺動脈和肺毛細血管的壓力；調節神經內分泌，上調血漿降鈣素基因肽濃度，抑制內皮素的分泌；通過擴張腎血管，增加腎血流量和利尿功能而減輕外周血管阻力；防治心律失常［11］。

TEG指標是反映機體高凝狀態的重要指標，其中R值可反映凝血啟動的時間，R值和Angle值均可反映纖維蛋白的功能，而MA值則反映血小板的功能。本研究結果顯示，治療后，觀察組的R值和K值均明顯高于對照組；而Angle值和MA值均顯著低于對照組（P＜0.05）。說明觀察組對改善AHF患者體內的血液高凝狀態效果更顯著。這可能與心脈隆可有效改善患者的冠脈血流、抗炎性因子釋放、減少血管內皮損傷等作用有關［11］，與馮雪娟等［12］的研究結果相符。此外，兩組患者的不良反應/不良事件的發生率相當（P＞0.05），說明該治療方案安全、可靠。

綜上所述，心脈隆注射液聯合二丁酰環磷腺苷鈣治療AHF，可顯著改善患者的臨床癥狀和血液高凝狀況，并有效增強其心功能，安全有效。