尼妥珠單抗同步放療治療非小細胞肺癌腦轉移的臨床觀察

黃勇 彭勇 崔建華

410600寧鄉市人民醫院，湖南 寧鄉

近年來，我國臨床中肺癌疾病的發病率及死亡率均呈現出明顯的上升趨勢，同時肺癌也是全部腫瘤疾病中病死率排名第一的惡性腫瘤疾病，對于人類健康產生嚴重威脅。非小細胞肺癌屬于肺癌中的主要類型，在所有肺癌中占比約為80%，并且有研究中發現57%左右的患者在進行初診時已經發生了肺癌轉移[1]，并且有20%～60%的肺癌患者發生了腦轉移。采取常規化療方案無法透過患者血腦屏障，而通過全腦放療患者的中位生存時間也僅可達3～6 個月。近年來，隨著臨床醫學技術的不斷進步，肺癌患者腦轉移檢出率顯著提升，同時靶向藥物的臨床應用也更加廣泛與合理，全腦放療結合靶向治療為廣大肺癌腦轉移患者的治療提供了新的途徑。本文旨在分析對于非小細胞肺癌腦轉移患者采取尼妥珠單抗同步放療的應用價值。

資料與方法

2016年1月-2019年1月收治非小細胞肺癌腦轉移患者60 例，隨機數字法分為兩組，各30例。觀察組男19例，女11例；年齡53～86 歲，平均(67.4±1.3)歲；鱗癌17例，腺癌13例。對照組男20例，女10 例；年齡51～88 歲，平均(68.2±1.5)歲；鱗癌19 例，腺癌11 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

方法：①對照組單純采取放療方案，患者進行頭部放療過程中采取兩側野的對穿照射治療，對眼部進行遮擋保護，并進行常規分割，每周治療5 次，3 Gy/f，共計治療10～12 次，總量為30～36 Gy，患者完成全腦放療之后還需進行部分局部病灶的三維適形放療，同時局部加量到54～60 Gy。觀察組患者由放療開始第3 天運用尼妥珠單抗進行治療，即尼妥珠單抗注射液(200 mL)+0.9%氯化鈉注射液(250 mL)混合后行靜脈滴注，患者的滴注時間須超過1 h，每周治療1次，連續治療6 周。兩組患者在治療期間均應用糖皮質激素和甘露醇等進行支持治療。

評估指標：對比兩組患者的近期療效。臨床腫瘤療效判定標準：①完全緩解(CR)：患者靶病灶完全消失，且未出現新的病灶，患者的腫瘤標志物水平均處于正常范圍，且維持時間≥4周。②部分緩解(PR)：患者靶病灶的最大直徑之和較治療前減少超過30%，且維持時間≥4 周。③穩定(SD)：即患者靶病灶的最大直徑之和較治療前減少，但未達到30%。④進展(PD)：患者靶病灶的最大直徑之和較治療前增加＞20%，或者出現了新的病灶。以CR+PR 計算患者的客觀緩解率，以CR+PR+SD 計算患者的疾病控制率。對比兩組治療期間發生的不良反應情況，包括肝功能受損、皮疹、胃腸道反應以及骨髓抑制等。

統計學方法：采用SPSS 17.0 統計學軟件分析數據；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者近期臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

結 果

兩組患者近期臨床療效比較：觀察組客觀緩解率為70.00%，疾病控制率為90.00% ， 高 于 對 照 組 的36.67% 和63.33%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

兩組患者不良反應發生情況比較：兩組肝功能受損、皮疹、白細胞減少、胃腸道反應、骨髓抑制等不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

討 論

非小細胞肺癌屬于臨床中十分常見的一類肺癌組織類型，且多數患者在確診時已處于中晚期，因此化療是此類患者的主要治療途徑，然而患者進行常規化療期間總生存期僅7～9 個月，患者的1年生存率為30%～45%，因而亟待探尋更為理想的治療方案[2]。

近年來，隨著腫瘤生物學的快速發展，特別是分子靶向治療為非小細胞肺癌患者的治療提供了新的途徑。靶向表皮生長因子受體(EGRF)治療應用于非小細胞肺癌患者中的治療受到了廣泛關注，也被稱為腫瘤患者治療的飛躍。藥物西妥昔單抗是EGRF 拮抗劑，在晚期非小細胞肺癌患者治療中取得了廣泛應用，然而部分患者在聯合西妥昔單抗治療后由于無法耐受藥物不良反應特別是重度皮疹情況而被迫停藥[3]。尼妥珠單抗則屬于新型抗EGRF 抗體，該藥物的半衰期較長，同時具有高選擇性以及人源化程度高等一系列特點，尼妥珠單抗能夠特異性地對腫瘤細胞EGRF 以及內源性配體相結合形成阻斷作用，因此可實現對細胞信號傳導通路的有效阻斷，可對腫瘤細胞的增殖形成抑制作用，有助于提高腫瘤細胞在放化療過程中的敏感度[4-5]，現階段尼妥珠單抗也被臨床中廣泛地應用在鼻咽癌、結腸癌以及頭頸部癌患者治療中，并且取得了比較滿意的治療效果，現階段關于尼妥珠單抗用于非小細胞肺癌腦轉移患者中的研究報道相對較少。

本次研究中對兩組患者進行了分組對比，從結果來看，觀察組在化療方案基礎上聯合采取尼妥珠單抗治療該組的客觀緩解率和疾病控制率均高于同期對照組患者。從安全性方面來看，兩組治療期間發生的肝功能受損、胃腸道反應以及皮疹和骨髓抑制均≤Ⅲ度，且能夠耐受，兩組的不良反應率對比無明顯差異，這也提示對于非小細胞肺癌腦轉移患者來說采取尼妥珠單抗同步放療的治療方案有助于提高治療價值。

綜上所述，在非小細胞肺癌腦轉移患者治療中采取尼妥珠單抗同步放療的方案效果理想，且安全性相對較高，值得臨床應用與推廣。