非布司他聯合塞來昔布對痛風性關節炎的治療效果研究

陳芍 高瀾 李明涵

（宜賓市第一人民醫院風濕免疫科 四川 宜賓 644000）

痛風性關節炎為痛風疾病中常見類疾病之一[1]。是由于尿酸鹽沉積在關節囊、滑囊、軟骨、骨質和其他組織中而引起的一系列臨床癥狀，男性患病率高于女性，40歲以上多發，一般多發于第一跖趾關節，也可發生在較大關節，痛風性關節炎可遺傳。痛風發病的原因為長期嘌呤代謝障礙、血尿酸增高所引起[2]。如果血中尿酸濃度高于正常值但患者無臨床癥狀，臨床上稱為“高尿酸血癥”[3]。血中尿酸濃度達到飽和溶解度后，這些物質會形成結晶體，最終導致身體炎癥。引發痛風的因素有飲食、外傷、溫度及氣壓突變。痛風性關節炎臨床上主要分為急性期、間歇期以及慢性期三種類型[4]。急性期關節炎，一般發生在夜間，發病關節出現劇痛，關節紅、熱、腫，有壓痛，渾身乏力、頭疼、發熱，疼痛時間為3～11天。疼痛首發關節主要是第一跖趾關節，然后牽連踝、膝等。急性發作期主要與飲酒、著涼、勞累、暴食、精神緊張等有關。間歇期關節炎，病程數月至數年不等，病程越長，病情易復發，發病時間越短，病變關節越多，逐漸轉成慢性關節炎。慢性期關節炎是由急性期到間歇期后慢慢轉化而成，病人關節畸形、僵硬、運動受限。如果痛風性關節炎得不到及時有效的治療，30%左右病人可伴痛風石、輸尿管結石、腎臟合并癥等，后期可并發高血壓、腎動脈硬化、腦動脈硬化、心肌梗塞至死亡[5]。目前臨床單一藥物治療痛風性關節炎效果不明顯，嚴重影響了患者的生活質量。有學者指出[6]，對痛風性關節炎病人實施非布司他聯合塞來昔布治療效果顯著，能有效緩解病人痛風劇痛感，從而提高患者生活質量，獲得臨床較高滿意度評價。為了進一步研究非布司他聯合塞來昔布的治療效果，本次對我院96例痛風性關節炎患者分別實施單一藥物治療與非布司他聯合塞來昔布治療兩種不同方案。對比兩種治療立案的效果、對炎性因子水平的影響，現做如下報道。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取96例痛風性關節炎患者為本次研究對象，選取時間為2018年6月—12月。納入標準：所有患者符合《痛風性關節炎診斷標準》；入院前1個月未服用治療痛風藥物；半年內無作用激素類藥物史；愿意配合本次研究者。排除標準：嚴重心、肝、腎病變者；關節畸形嚴重者；有血液疾病者；有潰瘍性疾病者；不愿配合本次研究者。所有患者均已簽署知情書。按奇偶分組法，分成常規組與研究組各48例。常規組男31例，女17例，年齡在45～71歲之間，平均年齡（58.0±1.4）歲；研究組男25例，女23例，年齡在47～72歲之間，平均年齡（59.5±1.8）歲。以上兩組患者性別及年齡資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

常規組采用非布司他片治療。非布司他片（生產廠家：杭州朱養心藥業有限公司。規格：40mg×12。批準文號：國藥準字H20130009）起始劑量為40mg，每日一次，如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl（約360μmol/L），劑量增至80mg，每日一次。連服1個月。研究組在常規組治療基礎上輔以塞來昔布膠囊治療。塞來昔布膠囊（生產企業：Pfizer Pharmaceuticals LLC，進口藥品注冊證號：H20140106；H20140107，分包裝批準文號：國藥準字J20140072，分裝企業：輝瑞制藥有限公司進口分包裝大連經濟技術開發區大慶路22號），服用劑量為每日兩次，每次200mg。連服1個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 對比兩組治療有效率 治療有效率評判分為顯效、有效、無效。顯效：治療后，血尿酸指標正常且臨床癥狀消失，生活質量正常；有效：治療后，血尿酸指標明顯下降且臨床癥好轉90%以上，生活質量稍低；無效：治療后，血尿酸指標不正常且臨床癥狀加重，影響生活質量。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 對比治療后兩組患者炎性因子水平的變化情況 包括尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）。

1.4 統計學處理

數據采集及分析均采用SPSS14.0統計學軟件進行統計學處理，計數資料應用n（%）表示，組間行χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，組間行t檢驗，差異在P＜0.05時，具有統計學意義。

2.結果

2.1 常規組與研究組治療有效率比較

研究組治療有效率為97.91%，明顯高于常規組治療有效率81.25%，差異具有統計學意義，P＜0.05，見表1。

表1 常規組與研究組治療有效率對比（例

2.2 常規組與研究組治療后炎性因子水平對比

治療后研究組患者的炎性因子水平均優于常規組，差異具有統計學意義，P＜0.05，見表2。

表2 常規組與研究組治療后炎性因子水平指標對比（±s）

表2 常規組與研究組治療后炎性因子水平指標對比（±s）

組別總例數UA（umol/L）ESR（mm/h）CRP（mg/l）研究組48284.2±68.114.8±8.67.4±4.6常規組48394.6±84.730.4±14.214.6±9.1 t-7.03776.51034.8921 P-0.00000.00000.0000

3.討論

痛風性關節炎易發高脂血癥、高血壓、腹型肥胖以及2型糖尿病等并發癥，嚴重危害人類生命健康。

非布司他主要成份為非布佐司他，其化學名為2-[（3-氰基-4-異丁氧基）苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。本品為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，不推薦用于治療無癥狀性高尿酸血癥，主要針對具有痛風癥狀的高尿酸血癥的長期治療。非布司他作用機理不是抑制嘌呤和嘧啶合成及代謝過程中的其他酶物質，而是對血清中尿酸水平進行調節降低，故適用高尿酸血癥痛風患者的長期治療，給藥后尿酸水平迅速下降，作用力強且持久，不良反應少[7]，但應用非布司他初期，由于變化的血清尿酸水平減少，導致沉積的尿酸鹽可導致痛風發作增加，目前臨床為預防本品給藥初期時痛風發作，推薦與非甾體抗炎藥或秋水仙堿聯合使用。塞來昔布，商品名為西樂葆，是新一代非甾體抗炎鎮痛藥，是新一代的化合物，具有止痛、消炎、退熱之作用。其作用機制為特異性地抑制環氧化酶-2（COX-2）[8]。痛風關節處炎性刺激可誘導COX-2生成，進而促使炎性前列腺素類物質合成和聚積，最終引起炎癥、水腫和疼痛。塞來昔布可有效阻止COX-2炎性前列腺素類物質的產生，達到止疼消炎的作用。塞來昔布對病人胃黏膜無損傷，因它對環氧化酶-1（COX-1）無抑制作用，對痛風性關節炎的治療具有積極作用。

本次研究，對我院接受治療的96例痛風性關節炎患者分別實施單一藥物治療與聯合藥物治療兩種不同治療方法。經數據對比發現，給予非布司他聯合塞來昔布藥物治療有效率為97.91%，明顯高于用非布司他單一藥物治療有效率（81.25%）P＜0.05，有統計學意義，這結果說明聯合用藥比單一用藥對痛風關節炎的治療更有針對性，作用更強，效果更持久，藥效更好；治療后研究組患者尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR）、C反應蛋白（CRP）等炎性因子水平指標優于常規組，尿酸是嘌呤代謝的終產物，痛風是長期嘌呤代謝障礙、血尿酸增高，最后形成結晶體引發炎癥，而予非布司他聯合塞來昔布藥物，可有效抑制尿酸升高，從而減少嘌呤，有效減輕痛風性關節炎劇痛感，聯合用藥還可降低血沉及C-反應蛋白等危險因子水平，減緩疾病發展速度，快速緩解患者臨床癥狀，提高治療效果。以上結果P＜0.05，有臨床對比意義。以上結果表明，非布司他聯合塞來昔布藥物治療痛風性關節炎，能有效達到內外同調、祛風止痛的效果，從而提高臨床治療有效率。

綜上，對痛風性關節炎患者實施非布司他聯合塞來昔布治療，效果顯著，值得應用。