卡培他濱用于老年患者晚期轉移性結腸癌維持性化療的療效

胡薛莉, 丁 潔, 章縣明

(南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院 腫瘤科, 江蘇 常州, 213000)

結直腸癌是常見的消化道腫瘤之一，發病率在國內惡性腫瘤中居第3位，超過一半患者最終死于腫瘤轉移[1]。研究[2]表明, 65 歲以上老年患者在結直腸癌發病人群中占70%以上。晚期結直腸癌的治療以化療為主，目前臨床上多采用氟尿嘧啶聯合伊立替康或鉑類藥物的化療方案，隨著化療時間的延長，不良反應也不斷增加。多項研究[3-5]表明，采用標準一線治療后獲益的晚期結直腸癌患者采用維持治療可延長無進展生存期(PFS), 但尚無充分證據證明維持治療能延長總生存期(OS)。本研究對60 例老年晚期轉移性結直腸癌患者采用卡培他濱維持治療，效果滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月—2016年8月在本院接受治療的晚期結腸癌患者112例，均在完成4個FOLFOX4/XELOX方案后評價為穩定期(SD)及以上。將患者隨機分為治療組和對照組。治療組56例，男39例，女17例，年齡60～82歲，平均(71.5±5.62)歲; 對照組56例，男35例，女21例，年齡60～84歲，平均(70.5±1.5)歲。

入選標準: ① 經組織學證實為晚期結直腸癌患者，其轉移灶不能手術切除，一線化療后評估為SD及以上; ② 美國東部腫瘤協作組(ECOG)體能狀態評分為0～2分，患者預期生命大于3個月; ③ 化療前1周內對患者進行血常規，肝、腎功能，心電圖等檢查，結果符合本次化療標準; ④ 患者心肺功能基本正常; ⑤ 至少有一個可測量病灶。

排除標準: ① 有化療禁忌證的患者; ② 有活動性感染或者其他嚴重疾病不適合化療者。所有患者均來院復查或電話隨訪，隨訪截止日期為2018年12月31日，統計所有患者PFS和OS。PFS定義為維持性化療開始至患者腫瘤進展或死亡的時間。OS定義為一線化療結束至患者死亡或隨訪截止日的時間。

1.2 化療方法

治療組56例患者均采用卡培他濱(上海羅氏公司生產)單藥化療，口服每日 850 mg/m2, 每日2次，餐后30 min分早晚2次口服，服藥 14 d后休息7 d為1周期，每周復查血常規，肝、腎功能。每3周為1個周期, 2個周期復查CT評價療效。如果病灶縮小或穩定繼續化療，療程直至病情進展。如有白細胞或血小板下降，給予粒細胞集落刺激因子或白介素-11治療。對照組不做任何治療，只定期隨訪。

1.3 療效評價

近期療效按照RECIST評價標準進行評價[6], 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、SD、進展(PD), 有效率=(CR+PR)/總例數×100%, 疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。不良反應按照《美國國家癌癥研究所—通用毒性標準》(NCI-CTC)4.0版[7]的分級標準分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 近期療效

治療組患者均至少完成2周期化療，其中CR 0例、PR 0例、SD 26例、PD 30例，總有效率為0, 總疾病控制率為46.4%。對照組CR 0例、PR 0例、SD 15例、PD 41例，總有效率為0, 總疾病控制率為26.7%。

2.2 遠期療效

所有患者均采用電話隨訪，無失訪病例。治療組PFS為5.5個月，對照組為3.6個月, 2組比較差異有統計學意義(P<0.05); 治療組OS為18.9個月，對照組為7.8個月, 2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 毒性反應

本研究中無治療相關死亡患者。治療組中因毒性反應不能耐受而放棄化療者8例，其中手足綜合征3例，乏力3例，嘔吐2例，主要不良反應為以納差、乏力、手足綜合征、粒細胞減少、嘔吐較為明顯，以Ⅰ～Ⅱ級為主。乏力Ⅰ～Ⅱ級發生率58.9%(33/56), Ⅲ級發生率為5.4%(3/56); 粒細胞減少Ⅰ～Ⅱ級發生率分別為44.6%(25/56); 手足綜合征Ⅰ～Ⅱ級發生率17.8%(10/56), Ⅲ級發生率為5.4%(3/56); 惡性、嘔吐Ⅰ～Ⅱ級發生率發生率為17.8%(10/56); 肝功能損害Ⅰ～Ⅱ級的發生率為8.9%(5/56)。患者予以保肝治療后恢復正常，對癥治療后緩解。見表1。

表1 治療組毒性反應情況 例

3 討 論

目前，治療晚期結直腸癌最有效的方案是基于氟尿嘧啶與奧沙利鉑聯合方案(FOLFOX/XELOX)或氟尿嘧啶與伊立替康聯合方案(FOLFIRI)[8]。隨著患者OS的延長，持續治療使其暴露于化療藥物中的時間相應延長，毒副作用也會持續累加，最終導致患者生活質量下降[9]。在OPTIMOX2研究[10]中，采用FOLFOX方案誘導化療后，結果提示維持治療組的PFS及OS均優于停藥對照組。

卡培他濱是新型氟尿嘧啶類藥物，能夠以原藥形式在胃腸道內被吸收，到達腫瘤組織后代謝為5-Fu, 具有較強抗腫瘤活性[11-13], 對腫瘤細胞有選擇性破壞作用，具有獨特的腫瘤內選擇性激活途徑，對腫瘤細胞毒性作用較強，而對正常細胞及組織影響較小。對于能夠在5-Fu為基礎的聯合方案中獲益的老年晚期結直腸癌患者，待病情緩解穩定再給予單藥維持治療能夠最大程度延長患者的PFS[14-17], 減輕藥物毒性，提高老年患者生存質量，延長生存期，是晚期結直腸癌老年患者可選擇的有效方案。本研究結果顯示，觀察組患者PFS及OS均長于對照組，說明卡培他濱維持治療可有效提高老年結直腸癌患者的治療效果，延長患者生存時間。本研究中患者總體耐受較好，不良反應輕，觀察組不良反應發生率高于對照組，常見不良反應有納差、乏力、手足綜合征、粒細胞減少、嘔吐等，但其毒副作用大部分可耐受，極少影響治療。因此，對老年晚期結直腸癌患者進行以氟尿嘧啶類為主的聯合化療后再采用卡培他濱維持治療，可有效提高患者耐受性及生活質量，且不良反應較輕，安全性高。