津力達顆粒應用于糖尿病腎病患者的臨床效果

任 嘯, 劉軍峰, 王紅波, 李志剛, 劉亞東

(陜西省中醫醫院, 1.藥劑科; 2.內分泌科, 陜西 西安, 710003)

糖尿病腎病是糖尿病患者最為常見的并發癥，現已成為誘發終末期腎病的第2位原因[1]。但研究[2-3]發現，糖尿病腎病的發病機制十分復雜，患者一旦進展至終末期腎病階段，治療起來更為棘手。因此，及時采取有效的防治措施，控制疾病進展十分必要?，F階段，糖尿病腎病患者以西藥治療為主，整體收效不夠理想。中醫認為，糖尿病腎病屬于氣陰兩虛、瘀血阻滯之證，應以養陰補氣、通絡擴管的藥物予以治療。同時，研究[4-5]發現，細胞因子在糖尿病腎病進展中發揮著重要作用，其中以類胰島素一號增長因子(IGF-1)與血管內皮生長因子(VEGF)最具代表性，即IGF-1、VEGF升高能夠加速腎臟病變的進展。因此，臨床治療中應在改善糖尿病腎病的基礎上糾正患者血清IGF-1與VEGF的相關表達。本研究對本院53例糖尿病腎病患者在常規藥物治療基礎上應用了津力達顆粒治療，患者整體療效、腎功能以及VEGF和IGF-1指標均得到了顯著改善，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年12月本院收治的糖尿病腎病患者106例。納入標準: 符合第2版《腎臟病學》中的相關標準，腎功能分級為1～2級，即尿蛋白排泄率為20～200 μg/min; 首發糖尿病腎病患者; 血常規、心電圖、肝功能指標基本正常; 本次研究內容患者均知情同意。排除標準: 急慢性感染; 結締組織疾病; 泌尿系統感染; 惡性腫瘤; 糖尿病酮癥酸中毒; 合并系統性紅斑狼瘡腎炎、腎小球腎炎等其他類型腎病; 合并其他臟器嚴重功能障礙以及心腦血管疾病; 近3個月內有腎毒性藥物治療史; 哺乳期與妊娠期女性。106例患者按照隨機數表法分為對照組與研究組，各53例。對照組男30例，女23例; 年齡35～68歲，平均年齡(52.50±4.50)歲; 病程2～6年，平均病程(3.80±0.50)年; 合并癥為高血壓12例，冠心病5例，高血酯10例; 24 h尿蛋白(0.35±0.05)g。研究組男29例，女24例; 年齡35～68歲，平均年齡(52.40±4.30)歲; 病程2～6年，平均病程(3.80±0.60)年; 合并癥為高血壓11例，冠心病6例，高血酯10例; 24 h尿蛋白(0.35±0.05)g。2組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

2組患者均給予低脂、低鹽、優質蛋白飲食，并采取常規抗凝、鈣拮抗劑降壓、調節血脂等對癥治療。同時，根據患者血糖指標分別應用阿卡波糖片(國藥準字H20010716，拜耳醫藥保健有限公司)或鹽酸二甲雙胍緩解膠囊(國藥準字H20051805, 哈藥集團制藥)或胰島素(國藥準字J2016005, 諾和諾德中國制藥有限公司)治療，確保患者餐后24 h血糖低于11.10 mmol/L, 空腹血糖低于7.80 mmol/L。研究組在此基礎上應用津力達顆粒(國藥準字Z20050845, 石家莊以嶺藥業股份有限公司)治療，口服9 g/次, 3次/d。2組均治療12周。

1.3 觀察指標

根據《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準》(試行方案)對2組臨床療效進行評價。其中臨床癥狀完全消失，糖化血紅蛋白、血糖恢復正?；蚪档?30%，尿白蛋白的排泄率恢復正?；蚪档?50%為顯效; 臨床癥狀顯著改善，糖化血紅蛋白、血糖、尿白蛋白排泄率有所改善，但未達到顯效為有效; 臨床癥狀無變化或進展，糖化血紅蛋白、血糖、尿白蛋白排泄率無變化或上升。通過全自動生化分析儀檢測腎功能指標，其中尿素氮以尿素酶-谷氨酰脫氫酶法檢測，血肌酐以肌氨酸氧化酶法檢測，尿白蛋白排泄率與24 h尿蛋白的定量以比色法檢測，具體操作均嚴格按照說明書內容進行。采用酶聯免疫吸附試驗檢測VEGF和IGF-1水平，具體操作為采集患者空腹狀態肘靜脈血5 mL，上離心機離心后，將血清放置在監測儀中檢測。比較2組治療前后腎功能變化(包括尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮與24 h尿蛋白定量)、VEGF和IGF-1水平變化并記錄2組治療期間藥物不良反應。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

研究組治療總有效率為94.34%, 顯著高于對照組的79.25%(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 2組治療前后腎功能指標變化

治療前, 2組尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮與24 h尿蛋白定量無顯著差異(P>0.05); 治療后，研究組尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮與24 h尿蛋白定量顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腎功能指標變化

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組治療前后VEGF和IGF-1的變化

治療前, 2組VEGF和IGF-1水平差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，研究組VEGF和IGF-1水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組治療期間藥物不良反應

研究組治療期間出現腹脹1例，對照組治療期間出現惡心、嘔吐1例, 2組癥狀均較輕微，未采取任何干預措施自行轉復, 2組藥物不良反應發生率均為1.89%, 差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后VEGF和IGF-1的水平變化 ng/mL

3 討 論

糖尿病腎病是受高血糖長期刺激所致的糖尿病并發癥之一，臨床表現為水腫、蛋白尿、腎小球濾過率降低、高血壓等癥狀，其病理變化為腎小球高濾過狀態、腎小球動脈硬化，最終可以進展為腎功能衰竭[6]。有研究[7]發現，約5%的糖尿病患者到院就診時已出現腎功能損傷，而中國近20%的糖尿病腎病患者最終進展為終末期腎病。

糖尿病腎病的發病機制十分復雜，普遍認為與血流動力學、糖代謝紊亂、血脂異常、炎癥刺激、細胞因子變化等因素有關[8]?，F階段一些研究[9]越來越關注于心、腦、腎等器官的微血管病變，認為大血管病變前，患者往往存在微血管結構與功能性障礙，且糖尿病腎病治療的難點在于在微血管病變處理方面尚無突破，所以微血管病變的防治工作已成為糖尿病腎病治療中的新方向。目前，西藥是治療糖尿病腎病的主要方案，但因缺少特效藥物而導致整體收效不夠理想[10]。

中醫認為，糖尿病屬于“消渴病”的范疇，而糖尿病腎病屬于“腎消”、“尿濁”、“水腫”等范疇，即“下消”之癥。糖尿病腎病的病因為腎虛絡瘀、氣陰兩虛，致使血瘀內阻[11]。津力達顆粒屬于中成藥制劑，藥物中包含人參、黃精、丹參、苦參、地黃、淫羊藿(炙)、黃連、麩炒蒼術、麥冬、何首烏(制)、山茱萸、茯苓、佩蘭、知母、粉葛、荔枝核、地骨皮，具有健脾運津、益氣養陰、燥濕清熱的功效，十分適合糖尿病腎病的氣陰兩虛之癥[12]。津力達顆?？梢匝a下焦肝腎之陰，通過養脾陰、益脾氣、溫脾陽、化脾兼顧補腎，繼而強化脾之運化功能，使水谷津液能夠散布于臟腑，達到標本同治的目的。現代藥理研究[13]發現，津力達顆粒對胰島β細胞具有保護作用，可以消除外周胰島素抵抗，促使胰島素分泌，確保血糖的控制效果。本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療后研究組尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮與24 h尿蛋白定量顯著低于對照組，表明在常規治療的基礎上聯合應用津力達顆粒能夠有效強化治療效果，改善患者腎功能，抑制疾病進展。同時，部分研究發現，細胞因子在糖尿病腎病的進展中具有重要作用，其中IGF-1、VEGF增高能夠進一步促進腎臟病變。本研究結果顯示，治療后研究組VEGF和IGF-1水平均顯著低于對照組(P<0.05)。IGF-1高表達可以提高腎臟內皮細胞合成DNA的能力，使纖維組織增生，大范圍增殖腎臟內皮細胞[14]。VEGF存在于患者的腎臟血管內皮細胞內，可以增強腎臟局部毛細管的通透性[15]。在常規治療基礎上應用津力達顆粒能夠有效下調VEGF和IGF-1水平，保護腎功能。從安全性來看, 2組藥物不良反應發生率均無顯著差異(P>0.05)。可見，聯合應用津力達顆粒并未增加藥物不良反應，安全性較佳。

綜上所述，津力達顆粒治療糖尿病腎病療效確切，能夠有效改善患者腎功能，調節VEGF和IGF-1水平。