經皮穴位電刺激配合中藥治療卵巢低反應不孕臨床 觀察

俎麗 潘紅燕 陳莉 謝雪雁

摘要：目的：本課題對卵巢低反應（POR）患者進行經皮穴位電刺激配合中藥進行為期6個月的干預，觀察卵巢低反應患者血清性激素水平、抗苗勒管激素（AMH）、竇卵泡數及妊娠結局的影響。結論：治療組、對照組患者治療后在FSH、AMH水平、竇卵泡數方面較治療前的差異有統計學意義，治療后治療組與對照組相比較在FSH 、AMH水平、竇卵泡數、腎虛癥狀方面相比較有統計學差異（P<0.05）;妊娠結局方面無統計學差異。結論：卵巢低反應患者進行經皮穴位電刺激配合中藥干預可以對下丘腦-垂體-卵巢軸起到良性的調節作用，改善患者內分泌水平，提高卵巢反應，該研究結果為卵巢低反應患者的卵巢功能的改善提供了新的治療方法。

關鍵詞：經皮穴位電刺激;卵巢反應不良;中醫藥

【中圖分類號】R28??? 【文獻標識碼】A??? 【文章編號】2107-2306（2019）03-047-02

近年來，我國不孕不育的患病率已經達到10%～20%，加之生育年齡的推遲，不孕的女性數量有新的增加。其中卵巢低反應不孕也越來越多。卵巢低反應診斷標準采取2011 年歐洲生殖與胚胎學會（ESHER）的 Bologna 診斷標準[1]。目前現代醫學治療POR主要是加大Gn用量，調整改進促排卵方案，促排卵前使用藥物進行預處理[如生長激素（GH）類藥物，脫氫表雄酮（DHEA）等]，但尚無顯著臨床療效[2]。現在研究表明中醫藥對治療卵巢低反應有一定的療效，目前很多POR患者尋求中醫藥治療。本研究在腎虛型POR患者運用經皮穴位電刺激配合中藥調周干預，觀察其對POR患者治療結局的影響。

1 資料與方法

1.1 病例來源

收集2016年01月至2018年6月在本院門診診斷為卵巢低反應的不孕患者60例。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫證候診斷標準參照《中醫婦科學》[3]

證屬腎虛證，表現為：婚久不孕，月經不調或停閉，經量或多或少，色黯;腰膝酸軟，頭暈耳鳴，精神疲倦，小便清長;舌質淡，苔薄，脈沉細，兩尺脈弱。具備以上證候3條以上即可診斷。

1.2.2納入標準符合中醫辨證分型診斷標準和女性不孕診斷標準;并且具備以下其一者：（1）已經診斷為POR的患者;（2）AMH范圍在0.1～1.1ng/mL;或AFC5～7個。

1.2.3排除標準（1）基礎促卵泡生成激素（FSH）>15IU/L;（2）年齡大于42歲;（3）不是由于卵巢低反應導致的女性不孕患者;（4）不能配合本試驗。

1.3 研究方法

病例收集 收集就診于本院婦科門診的卵巢低反應不孕患者60例，隨機分為2組：治療組及對照組各30例。

1.4 治療方法

第一療程（第一個---第三個月經周期）干預處理：對照組于月經第5天開始口服戊酸雌二醇1mg/d，連服21天，在第15天加服地屈孕酮10mg bid，連服7天，一同停藥;共3個人工周期。治療組在對照組基礎上加用中藥周期治療及經皮穴位電刺激治療。中藥方劑：卵泡期方：黃芪15g，當歸10g，白芍15g，炙甘草6g，菟絲子30g，覆盆子10g，枸杞子10g，巴戟天10g，香附10g，女貞子15g，墨旱蓮15g，龜甲15g先煎，鱉甲15g先煎，砂仁10g后下。排卵期方：當歸10g，丹參15g，白芍15g，生地黃15g，山藥15g，巴戟天10g，淫羊藿10g，補骨脂10g，牛膝10g，續斷10g，莪術10g。根據主次證型的不同可以增加或減少2～3味藥（限制具體藥物范圍）隨證加減。所有藥物由本院中藥房代煎，真空裝袋，每袋150mL，早、晚各1袋，飯后溫服。患者月經干凈后采用子午流注低頻治療儀（佳時正通I型）;通過穴位電極貼片，利用電脈沖刺激代替傳統針刺，直至排卵前3個月經周期。經皮穴位電刺激---子午流注低頻治療儀具體操作方法如下：患者排空膀胱，取仰臥位，選用子午流注低頻治療儀進行對患者進行經皮穴位電刺激治療，頻率為160Hz，強度為10---80，以病人感覺舒適為度。時間30min，每日1次，持續治療3個月經周期。所選穴位主要是：氣海、關元、中極、三陰交為主，隨癥配合卵巢、子宮、太沖、足三里、合谷、腎俞、脾俞、肝俞、百會等穴。

第二療程（第四—第六個月周期）促排卵治療：對照組于月經第2～5天起口服克羅米芬（CC，50mg/片，塞浦路斯高特制藥有限公司，批號：A1208）50～100mg，連服5天，服完CC后定期行陰道B超監測卵泡發育情況，并測定血E2、促黃體生成素（LH）、孕酮（P）。當主導卵泡直徑≥18mm時，予注射用人絨毛促性腺激素（HCG，麗珠集團麗珠制藥廠）5000～1000IU肌注。治療組在對照組基礎上加用中藥周期治療及經皮穴位電刺激治療，具體同第一療程。

1.5 觀察指標與檢測方法

觀察每組患者的年齡、不孕年限，并對腎虛癥狀及基礎內分泌的測定（FSH、LH、E2）抗苗勒管激素（AMH）、竇卵泡數進行測定。

1.5.1 腎虛證候改善情況

痊愈：腰膝酸軟，頭暈耳鳴，精神疲倦，小便清長等癥狀基本消失;好轉：腰膝酸軟，頭暈耳鳴，精神疲倦，小便清長等癥狀好轉;未愈：腰膝酸軟，頭暈耳鳴，精神疲倦，小便清長等癥狀未見好轉甚至加重，所有患者均由專人進行問診。

1.5.2抗苗勒管激素（AMH）激素測定 入組患者均測定

干預前及2個療程后月經周期第2天的血清AMH。

1.5.3 血清性激素測定 入組患者在進行干預前以及經過

2個療程的干預后的月經第2天抽取血清基礎檢查。

1.5.4 竇卵泡測定 入組患者均測定干預前及2個療程后月經周期第于月經第2天采用陰道B超對雙側卵巢中竇卵泡（直徑2-5mm）的數目、大小。

1.6 統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者年齡、不孕年限、治療前基礎內分泌的測定（FSH、LH、E2）抗苗勒管激素（AMH）、竇卵泡數的比較均未見明顯差異。詳見表1

2.2兩組臨床療效比較兩組治療病例無脫落，腎虛征候改善比較治療組治愈25例，好轉3例，無效2例，總有效率93.3%（28/30）;對照組治愈15例，好轉5例，無效10例，總有效率66.7%（20/30），兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3兩組實驗室指標比較，詳見表2

治療組與對照組相比較治療后在FSH、AMH、AFC有統計學差異（P<0.05）。

3討論

本研究旨在通過中醫藥內服和中醫外治干預治療卵巢低反應患者，改善患者機體自身的陰陽平衡，提高患者的卵巢反應性，從而提高獲卵數和提高臨床妊娠率。通過干預治療，雖然兩組的臨床妊娠率無顯著差異，但是在竇卵泡數和FSH、AMH值的改善方面有統計學差異，治療組明顯優于對照組。

中醫學雖無POR的病名，但可根據臨床癥狀將其歸屬于“月經先期”、“閉經”、“經斷前后諸證”、“不孕”等病證范疇。其病理機制與腎精氣不足、脾虛肝郁等有關[4]。現代醫學證明，補腎中藥對下丘腦一垂體一卵巢軸的各水平均有調節作用，并且能夠促進卵巢、子宮的生長發育。

中醫外治是祖國醫學的瑰寶，我國治療不孕癥歷史悠久并取得了良好的效果。現代研究證明，針灸在生殖領域應用廣泛，對原發性不孕、繼發性不孕[5]、等方面起到了積極的作用。

本研究結果表明，經皮穴位電刺激聯合中藥治療，可以對下丘腦-垂體-卵巢軸起到良性的調節作用，改善患者內分泌水平，提高卵巢反應改善，從而獲得較好的妊娠結局，具有重要的臨床研究價值。因本研究中樣本例數偏少，其具體作用機制有待于進一步進行大樣本的臨床研究。

參考文獻

[1]Polyzos NP， Devroey P. A systematic review of randomized trials for the treatment of poor ovarian responders： is there any light at the end of the tunnel？[J].Fertil Steril， 2011， 96（5）：1058-61.e7.

[2]王彤，何欣，馬延敏. 體外受精-胚胎移植中卵巢低反應的治療研究進展[J]. 中國優生與遺傳雜志，2017，25（6）：3-4.

[3]張玉珍主編.中醫婦科學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007：327-328

[4]李冉，連方.卵巢低反應的中醫證治思路和優勢[J].吉林中醫藥，2016，36（6）：553-556.

[5] 邵明君，葉碧綠 . 基礎卵泡刺激素水平在判斷卵巢儲備功能中的作用 [J]. 浙江臨床醫學，2007，9（12）：1669-1669.