鹽酸坦索羅辛聯合非那雄胺片對高齡高危良性前列腺增生患者血清TNF—α及PSA水平影響研究

吳成璋

【摘? 要】目的：探究鹽酸坦索羅辛聯合非那雄胺片對高齡高危良性前列腺增生患者血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及前列腺特異抗原（Prostate specific antigen，PSA）水平影響。方法：64例高齡高危良性前列腺增生患者根據隨機對照表分為對照組和試驗組，其中試驗組32例，對照組32例，2組均給予常規治療和對癥治療，對照組給予非那雄胺片;試驗組在對照組的基礎上聯用鹽酸坦索羅辛膠囊。2組患者治療1個周期，一個周期均為28d。治療結束后對比分析2組臨床療效、最大尿流率、前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀（IPSS）評分、TNF-α、PSA水平以及不良反應。結果：治療后2組最大尿流率水平升高（P<0.05），與對照組相比，試驗組最大尿流率水平較高（P<0.05），2組前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀（IPSS）評分降低（P<0.05），與對照組相比，試驗組上述指標水平較低（P<0.05）。治療后2組TNF-α、PSA水平降低（P<0.05），與對照組相比，試驗組TNF-α、PSA水平較低（P<0.05）。2組不良反應相比，差異無統計學意義。結論：鹽酸坦索羅辛聯合非那雄胺片對高齡高危良性前列腺增生患者的臨床療效顯著，有效降低血清TNF-α及PSA水平。

【關鍵詞】鹽酸坦索羅辛;非那雄胺片;高齡高危良性前列腺增生;腫瘤壞死因子-α;前列腺特異抗原

【中圖分類號】R453????? 【文獻標識碼】A????? 【文章編號】1004-7484（2019）02-0114-02

Effect of Tamsulosin Hydrochloride combined with Finasteride Tablets on serum TNF- alpha and PSA levels in patients with senior and highly benign prostatic hyperplasia

Wu Chengzhang.

（Department of Urology， Xining Dantong people's Hospital of Qinghai province， Xining 810199， China）

【Abstract】objective： to explore the Tamsulosin Hydrochloridecombined finasteride tablets in? patients with senior and benign benign prostatic hyperplasia serum Tumor necrosis factor alpha （Tumor necrosis factor alpha， TNF alpha） and Prostate specific antigen （Prostate specific antigen， PSA） level. Methods： 64 cases of senior and benign patients with? benign prostatic hyperplasia according to random CRT is divided into control group and experimental group， 32 cases of test group and control group in 32 cases， two groups were given conventional treatment and symptomatic treatment， the control group given finasteride tablets; The experimental group was based on the control group with Tamsulosin Hydrochloride tablets. Two groups of patients were treated with one cycle and one cycle was 28d. After treatment， the clinical efficacy， maximum urinary flow rate， prostate volume， residual urine volume， international prostate symptom （IPSS） score， TNF- alpha， PSA level and adverse reactions were compared and analyzed. Results： the maximum urinary flow rate levels of two groups after treatment （P < 0.05）， compared with the control group， experimental group maximum urinary flow rate higher levels （P < 0.05）， two groups of prostate volume， residual urine volume and international prostate symptom score （IPSS） reduced （P < 0.05）， compared with the control group， experimental group have a relatively low level of the above indexes （P < 0.05）. After treatment， the level of TNF- alpha and PSA decreased （P < 0.05）. Compared with the control group， TNF- alpha and PSA were lower in the experimental group （P < 0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups. Conclusion： Tamsulosin Hydrochloride combined with phenylamine tablets has significant clinical effect on the senior and benign benign prostatic hyperplasia， and effectively reduces the serum TNF- alpha and PSA levels.

【Keywords】Tamsulosin Hydrochloride;Phenostamine tablets; senior and highly benign prostatic hyperplasia; Tumor necrosis factor - alpha; Prostate specific antigen.

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是引起中老年男性排尿障礙中最為常見的泌尿系統慢性疾病^[1]，其發病機理暫不明確，可能與上皮和間質細胞的增殖以及細胞凋亡的平衡性破壞有關，是50歲以上老年男性常見疾病^[2]，患者出現尿頻、尿急、夜尿增多等膀胱刺激癥狀，排尿躊躇、尿線變細、排尿費力、排尿時間延長等梗阻癥狀。伴隨著我國人口老齡化的加重，BPH的發病率也在不斷增多^[3]，嚴重影響患者泌尿系統的正常功能，并病程進一步發展，可產生血尿、結石、急性尿潴留以及腎功能受損等嚴重并發癥等，并具有轉化為惡性或癌變的可能。一直以來手術治療是本病的首選。近年來良性前列腺增生合并心腦血管疾病、慢性阻塞性肺疾病等不能手術的病人臨床上采用鹽酸坦索羅辛聯合非那雄胺片治療，取得了良好的效果^[4]，普遍認為上述藥物能夠成為治療高齡高危BPH的第一線治療方法。本研究以高齡高危良性前列腺增生患者64例為研究對象，探究鹽酸坦索羅辛聯合非那雄胺片對高齡高危良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平影響，為臨床提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2012年5月～2018年7月我院泌尿外科收治的良性前列腺增生患者64例，年齡70～91歲，平均年齡（77.92±6.35）歲，病程10個月～26年，平均病程（7.64±0.27）年。采用隨機數字分配法，隨機分配為試驗組與對照組，其中試驗組32例，年齡70～85歲，平均年齡（77.05±6.34）歲，病程10個月～21年，平均病程（7.75±0.28）年;對照組32例，齡71～91歲，平均年齡（78.57±6.11）歲，病程10個月～26年，平均病程（8.45±0.26）年。2組患者平均年齡、病程等一般資料均相仿，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 納入標準

診斷符合《良性前列腺增生臨床診治指南（2014）》^[5]中良性前列腺增生的診斷標準;年齡>70歲，合并有心腦血管疾病、慢性阻塞性肺疾病等一種或一種以上伴發疾病有手術禁忌癥的病人，均自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。本研究我院醫學倫理委員會批準。

1.3 排除標準

①近15 d內或用藥期間服用其它治療前列腺相關疾病的藥物、影響患者排尿功能的藥物;②嚴重心、肝、腎功能障礙者以及造血系統等嚴重原發性疾病，合并膀胱癌、前列腺癌、膀胱結石等疾病;③合并惡性腫瘤，癲癇等神經系統疾病。 對本研究中使用藥物有過敏體質者。

1.4方法

1.4.1 治療方法

兩組患者均完善常規入院檢查，臥床休息，進行控制感染、原發病、消除誘因等基礎治療。對照組給予非那雄胺片（艾仕列）（杭州康恩貝制藥有限公司，國藥準字H20051921）5mg/次口服，每日1次;試驗組在對照組的基礎上聯用鹽酸坦索羅辛膠囊（安斯泰來制藥（中國）有限公司，注冊證號H20000681）初始劑量為睡前服用0.2mg/次，一周或兩周后可以加倍服用，常用維持劑量為0.2mg，每日1次。2組患者一個周期均為28d，共治療1個周期。

1.4.2 觀察指標

1.4.2.1 療效觀察

治療28d后，比較2組患者最大尿流率、前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀（IPSS）^[6]評分以及患者在病程中出現的各種不良反應的發生情況等。

1.4.2.2 血清腫瘤壞死因子-α、前列腺特異抗原水平檢測

治療前后于清晨空腹抽取肘靜脈血3mL，不抗凝，靜置后以2000 r·min^-1離心10 min，分離血清置于-70℃低溫冰箱保存待測。嚴格按照試劑盒說明書步驟操作，采用引入生物素-鏈霉親合素系統BioELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平;采用免疫熒光分析法，用美國DPC公司提供的試劑盒檢測血清前列腺特異抗原（PSA）水平。

1.5 統計學分析

采用 SPSS17.0 統計進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用%表示，分別采用t檢驗與方卡檢驗，以P<0.05具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療前2組患者最大尿流率、前列腺體積、殘余尿量、國際前列腺癥狀（IPSS）評分水平比較無統計學差異（P>0.05）。治療后2組最大尿流率水平升高（P<0.05），與對照組相比，試驗組最大尿流率水平較高（P<0.05），治療后2組前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀（IPSS）評分降低（P<0.05），與對照組相比，試驗組上述指標水平較低（P<0.05），如表1。

2.2 兩組患者血清腫瘤壞死因子-α、前列腺特異抗原水平比較

治療前2組患者TNF-α、PSA水平比較無統計學差異（P>0.05）。治療后2組TNF-α、PSA水平降低（P<0.05），與對照組相比，試驗組TNF-α、PSA水平較低（P<0.05），如表2。

2.3 安全性評價

試驗組出現1例頭痛頭昏，2例耳鳴，1例視力模糊，總不良反應發生率為12.50%（4/32），對照組出現1例頭痛頭昏，1例雙眼脹痛，1例乏力，總不良反應發生率為9.38% （3/32），2組不良反應相比，無顯著差異（P>0.05）。

3 討論

現代研究統計，50歲以上約有50%老年人存在不同程度的前列腺增生，在前列腺增生的老人中僅有48%的人才出現臨床癥狀^[8]。本病根據患者的實際病情一般采用手術治療，但近年由于人口老齡化加劇，心腦血管疾病發病率高所遺留的后遺癥多，慢性阻塞性肺疾病合并心功能差的患者以及一些不愿意手術的高齡患者其因排尿困難生活質量未得到改善。對于這些病人鹽酸坦索羅辛是現今研究臨床治療良性前列腺增生癥較為支持的藥物^[9]，通過改善膀胱、膀胱頸及前列腺部尿道的功能來改善排尿癥狀。非那雄胺片是5-α還原酶抑制劑，能夠通過激素調節機制縮小前列腺體積，緩解臨床癥狀，使尿流率增加，延緩良性前列腺增生癥的疾病進展^[10]。本研究顯示，與對照組相比，試驗組最大尿流率水平較高（P<0.05），治療后2組前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀（IPSS）評分降低（P<0.05），與對照組相比，試驗組上述指標水平較低（P<0.05），證實鹽酸坦索羅辛聯合非那雄胺片對良性前列腺增生患者的療效顯著，臨床癥狀改善明顯。

TNF-α是一種能使腫瘤發生壞死的物質^[11]，主要產生于單核-巨噬細胞，正常人機體內TNF-α具有免疫調節、抗感染以及抗腫瘤的作用，過度分泌導致膿毒敗血癥、感染性休克以及多器官功能衰竭等癥狀的發生。良性前列腺增生存在癌變的風險，TNF-α水平較正常人高，對前列腺造成損害^[12]。血清PSA是一種前列腺上皮細胞分泌產生的絲氨酸蛋白酶^[13]，直接分泌到前列腺導管系統內，能夠幫助精液凝塊水解液化，與男性生育力有關^[14]。一般認為，血清PSA<4.0ng/mL為正常，PSA>10ng/mL存在癌變危險^[15]。我們研究顯示，與對照組相比，試驗組TNF-α、PSA水平較低（P<0.05），證實鹽酸坦索羅辛聯合非那雄胺片對高齡高危良性前列腺增生有效降低血清TNF-α及PSA水平，延緩病情進展。

本研究通過對我院泌尿外科收治的高齡高危良性前列腺增生患者64例的臨床療效、最大尿流率、前列腺體積、 殘余尿量、國際前列腺癥狀（IPSS）評分、血清腫瘤壞死因子-α、前列腺特異抗原水平以及不良反應進行研究，證實了鹽酸坦索羅辛聯合非那雄胺片對高齡高危良性前列腺增生患者的臨床療效顯著，有效降低血清TNF-α及PSA水平，藥物安全性高。

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