哮喘藥物治療進展

張勇

【中圖分類號】R974.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2019）02-0145-01

哮喘是一種由多種細胞（淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞等）以及細胞組分共同參與形成的慢性炎癥型反應[1]。哮喘患者多有哮鳴音伴隨呼氣性的呼吸困難，胸悶、咳嗽和氣急等癥狀，經常在清晨和夜間發作。大部分哮喘病人需要長期進行藥物治療，治療哮喘的常用藥物有糖皮質激素、β2受體激動劑、茶堿類藥、抗膽堿藥等。本文對哮喘的用藥進行來了深入的研究，現具體報道見下。

1 糖皮質激素（GC）

治療哮喘病人的代表藥物為：氟替卡松、布地奈德和倍氯米松等。GC的作用機制如下：可以抑制緩激肽、組胺等炎癥介質的釋放和生成；增加平滑肌細胞中β2受體的敏感性；抑制機體生成細胞因子；抑制中性粒細胞、淋巴細胞等炎癥細胞在氣道的活化和活化等。GC不僅可以調節和促進人體蛋白質、糖和脂肪等營養物質的合成和代謝過程，還可以抗變態反應、抗休克、抗過敏、抗炎和抑制機體免疫應答。正是因為GC可以參與到機體的抗炎、抗過敏和抑制機體免疫應答等過程中，所以GC是治療哮喘的最有效的藥物。

2 β2受體激動劑

治療哮喘病人的代表藥物為：特布他林和沙丁胺醇。β2受體激動劑的作用機制如下：該藥通過激活呼吸道的β2受體，從而使細胞中cAMP降低，細胞在的Ca2+含量降低，舒張氣管平滑肌；還能抑制肥大細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等炎性細胞和組胺等炎性介質的生成和釋放，使毛細血管有更大的通透性，從而使支氣管上皮組織的抗外界損傷能力升高，而氣道壁纖毛的定向擺動能力也會增加，最終可以減少氣道炎癥。研究表明，將β2受體激動劑聯合GC用于哮喘的治療，可以更加充分的消炎、平喘，由于GC有很多不良反應，聯合用藥可以減少GC的使用，從而可以降低不良反應的發生[2]。

3 茶堿類藥物

治療哮喘病人的代表藥物為：多索茶堿和氨茶堿等。該藥物的機制如下：可以抑制磷酸二酯酶，從而使細胞中cAMP降低，細胞在的Ca2+含量降低，舒張氣管平滑肌；可以降低腺苷受體的活性；可以是機體分泌更多腎上腺素，提高肋間肌和膈肌的收縮能力。可以使氣道壁纖毛的定向擺動能力增加，降低氣道炎癥。另外，該藥物還可以擴張冠脈，心肌血供增加，使心臟的收縮力增加，從而改善心臟功能，預防哮喘患者并發心力衰竭。

4 抗膽堿能藥物

治療哮喘病人的代表藥物為：噻托溴銨以及異丙托溴銨。該藥物的機制如下：抗膽堿藥可以阻斷迷走神經的節后纖維的傳出信號，使迷走神經的張力降低，因為迷走神經興奮會導致支氣管收縮，所以該藥物有舒張支氣管的作用。雖然β2受體激動劑擴張支氣管的能力較抗膽堿能藥物強，擴張支氣管的速度較抗膽堿能藥物快，但后者長期應用出現耐藥的幾率小，兩種藥物協同使用療效顯著，可以明顯改善病人的肺功能。其中噻托溴銨適用于哮喘合并COPD，異丙托溴銨適合在哮喘的急性發作期使用[3]。

5 白三烯（LT）受體拮抗劑

該藥可以單獨使用，具體作用機制如下：為競爭性的阻斷LT與LT受體的結合，抑制機體器官對LT的反應性，由于炎性介質無法發揮作用，所以可以減少氣道炎癥和氣道重塑，達到治療哮喘的作用。雖然目前哮喘首選的治療藥物是GC，但GC潛在的局部及全身的副反應，使其長期的使用受到了極大的限制。所以在哮喘的治療中，開發研究一些GC以外的無大量副作用的藥物也是十分重要的[4]。

6 細胞因子抑制劑

治療哮喘的機制如下：細胞因子和哮喘患者的氣道炎癥和氣道的高反應性有關，該藥物可以通過調節氣道細胞中細胞因子的濃度抑菌劑抑制細胞因子表面受體的活性起到治療和控制哮喘的效果。降低細胞因子的活性，可以幫助哮喘患者控制癥狀、降低炎性反應，還可以降低疾病的復發。目前臨床上研發的細胞因子抑制劑僅用于治療重度哮喘。

7 其他

除了上述藥物可以用于哮喘的治療之外，還有很多藥物可以用于疾病的診療過程，比如色甘酸鈉可以用于哮喘的預防；LT調節劑可以通過調節炎性介質發揮抗炎的作用；酮替酚能夠降低慢反應物質和組胺的釋放，可用于治療季節性和輕癥哮喘。

8 結語

目前，人們對哮喘的了解不斷加深，治療哮喘的藥物也不多增加。但是長期應用GC、茶堿類藥、β2受體激動劑和抗膽堿類藥物等診療哮喘，由于耐藥性的增多，療效會不斷降低，且會使病人出現很多副反應。所以，在日后對哮喘的臨床診療中，務必重視新型藥的開發和研究工作。相信在不久以后，臨床上肯定會出現更可靠、更高效和更安全的診療哮喘的藥品。

參考文獻

[1]付蕊，張文軍.兒童哮喘的防治進展及臨床合理用藥[J].中國醫院用藥評價與分析，2009，9（09）：718-720.

[2]王明男，常偉.兒童哮喘聯合用藥治療的進展研究[J].中國社區醫師，2018，34（33）： 13-14.

[3]喻勇，寧保明，舒宏，魏寧漪，侯曙光.哮喘和慢性阻塞性肺疾病用藥現狀及新藥研究進展[J].中國新藥雜志，2018，27（02）：159-166.

[4]彭平.支氣管哮喘的發病機制及用藥治療該病的研究進展[J].當代醫藥論叢，2018，16 （10）：34-35.

[5]羅厚江，潘家華.支氣管哮喘聯合用藥研究進展[J].安徽醫藥，2010，14（04）：473-475.