腦鈉肽的研究進(jìn)展

王曉婷 張靜

【摘 ?要】腦鈉肽（BNP）是一種由心室肌細(xì)胞產(chǎn)生的響應(yīng)于心室壁應(yīng)力變化而釋放的一種血清因子，在心力衰竭的診斷、治療、預(yù)后評(píng)估等方面廣泛應(yīng)用于臨床，但BNP的檢測(cè)卻不僅僅表現(xiàn)在心力衰竭方面。現(xiàn)就BNP在其他心血管疾病領(lǐng)域和心血管疾病之外的研究進(jìn)展作一綜述。

【關(guān)鍵詞】腦鈉肽;心力衰竭;心血管疾病

【中圖分類號(hào)】R195 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ?【文章編號(hào)】1004-7484（2019）03-0219-01

【Abstract】Brain natriuretic peptide （BNP） is a serum factor produced by ventricular myocytes that is released in response to changes in ventricular wall stress. It is widely used in the prevention， diagnosis， treatment， and prognosis of heart failure， but BNP detection is not just about heart failure. A review of the research progress of BNP in other cardiovascular diseases and cardiovascular diseases.

【Key words】Brain natriuretic peptide; Heart failure; Cardiovascular diseases

腦鈉肽（BNP）是一種響應(yīng)于心室壁應(yīng)力變化而由心室肌細(xì)胞釋放的一種血清因子，心臟壁膨脹通常被認(rèn)為是心室組織產(chǎn)生BNP的主要機(jī)械刺激原因。在心臟衰竭、腎臟衰竭和肝臟衰竭患者中，血漿中BNP的升高。心室肥大，特別是心臟的纖維化，也可以極大地刺激BNP的產(chǎn)生。BNP的活性片段具有利尿鈉、血管擴(kuò)張和利尿作用，并抵消腎素-血管緊張素-醛固酮和交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活。

目前，BNP在心力衰竭的診斷、治療、預(yù)后評(píng)估等方面廣泛應(yīng)用于臨床，但隨著研究的深入，BNP展現(xiàn)出了在其方面的巨大臨床潛力，現(xiàn)就BNP在臨床上的最新研究進(jìn)展綜述如下。

1 BNP在其他心血管疾病中的作用

1.1 BNP與新發(fā)心房顫動(dòng)的關(guān)系

Gao[1]等通過(guò)Mate分析方法系統(tǒng)總結(jié)了5861例（438例為房顫，5423例為非房顫）志愿者的BNP水平。研究發(fā)現(xiàn)，新發(fā)房顫患者的NT-proBNP水平高于未發(fā)生房顫的對(duì)照組。結(jié)果表明，NT-proBNP水平的升高與新發(fā)房伴急性冠狀動(dòng)脈綜合征的風(fēng)險(xiǎn)更大有關(guān)，這表明NT-proBNP水平是預(yù)測(cè)急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者新發(fā)房顫的一個(gè)有用的生物標(biāo)志物。

1.2 BNP與心源性栓塞性腦卒中的關(guān)系

Yang[2]等對(duì)BNP在心臟栓塞與其他缺血性腦卒中亞型鑒別中的價(jià)值進(jìn)行了系統(tǒng)性的回顧分析。在2958例缺血性腦卒中患者的資料中，對(duì)多種臨床預(yù)測(cè)因子進(jìn)行調(diào)整后，BNP與心源性栓塞性腦卒中具有很強(qiáng)的相關(guān)性（DOR，12.7;95%CI：7.32-22.0）。亞組分析顯示NT-proBNP特異性比較高（0.87;95%CI：0.77-0.93）。結(jié)果表明。BNP在心源性栓塞性腦卒中的診斷中具有合理的準(zhǔn)確性，可作為預(yù)防性抗凝治療患者早期發(fā)現(xiàn)的有用臨床指標(biāo)。

1.3 BNP與無(wú)癥狀高血壓患者的血管重塑和亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

動(dòng)脈高壓是動(dòng)脈重塑和動(dòng)脈粥樣硬化的主要決定因素。當(dāng)前，冠狀動(dòng)脈鈣評(píng)分和頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度是血管重塑的公認(rèn)指標(biāo)。但是，無(wú)癥狀高血壓患者尚缺乏診斷動(dòng)脈粥樣硬化的生物學(xué)標(biāo)志物。

Pastormerlo等[3]對(duì)436名高血壓患者和436名年齡/性別匹配的正常血壓受試者進(jìn)行了病例對(duì)照研究。結(jié)果表明，在高血壓患者中，NT-proBNP濃度較高。在多變量分析中，NT-proBNP也是獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。在無(wú)癥狀高血壓患者中，NT-proBNP可以作為無(wú)癥狀高血壓患者血管重塑和亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的臨床前生物學(xué)標(biāo)志物。

2 BNP與極低出生體重新生兒支氣管肺發(fā)育不良的關(guān)系

支氣管肺發(fā)育不良（BPD）是早產(chǎn)兒的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，影響新生兒的生存和神經(jīng)發(fā)育。目前，還沒(méi)有早期的標(biāo)志物可以幫助臨床醫(yī)生識(shí)別哪些早產(chǎn)兒會(huì)發(fā)展為BPD。Méndez-Abad等[4]進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，入選101例新生兒，平均出生體重1152g，平均胎齡28.9周。非BPD組86例，BPD組15例。結(jié)果顯示第14天NT-proBNP水平升高，最佳臨界值為2264 pg/mL（靈敏度為100%，特異性為86%）。研究者認(rèn)為14天的NT-proBNP可以作為極低出生體重新生兒支氣管肺發(fā)育不良的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。

3 BNP與2型糖尿病慢性腎病的關(guān)系

Sawada等[5]通過(guò)前瞻性隊(duì)列研究，發(fā)現(xiàn)在7年的中位隨訪期內(nèi)，56例患者發(fā)生了慢性腎病，NT-proBNP與慢性腎病事件呈正相關(guān)（HR 3.70，95%CI 1.72-8.18，P<0.001），發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加（HR2.37，95%CI 1.09-5.48，p=0.028）。結(jié)果表明，血清NT-proBNP水平可以作為2型糖尿病患者發(fā)生慢性腎病的獨(dú)立生物學(xué)標(biāo)志物。

4 結(jié)語(yǔ)

雖然當(dāng)前對(duì)BNP 的研究在不同方面取得了一定的進(jìn)展，但是BNP在除心力衰竭外并未作為一個(gè)確定性的診斷標(biāo)志， 對(duì)此尚需要更多更深入的研究去排除年齡、性別、肥胖、血紅蛋白等的影響。相信隨著研究水平的不斷提高，BNP 將會(huì)在臨床診斷和評(píng)估方面發(fā)揮更大的作用。

參考文獻(xiàn)

[1]Gao X， Zeng R， Liao P， et al. Relation of N-terminal pro-brain natriuretic peptide and new-onset atrial fibrillation in patients with acute coronary syndrome： asystematic review and meta-analysis[J]. Scand J Clin Lab Invest， 2016， 76（6）：460-464.

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[3]Pastormerlo LE， Maffei S， Latta DD， et al. N-terminal prob-type natriuretic peptide is a marker of vascular remodelling and subclinical atherosclerosis in asymptomatic hypertensives[J]. Eur J Prev Cardiol， 2016， 23（4）：366-376.

[4]Méndez-Abad P， Zafra-Rodríguez P， Lubián-López S， et al. NTproBNP is a useful early biomarker of bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants [J]. Eur J Pediatr， 2019， 178（5）：755-761.

[5]Sawada R， Hashimoto Y， Senmaru T， et al. Serum N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide Level is Associated with the Development of Chronic Kidney Diseases in Patients with Type 2 Diabetes[J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets， 2018， 18（6）：590-595.