優選奧硝唑凍干粉針的制備工藝

牧人夫

摘 ?要：奧硝唑為奧硝唑化學名為1-（3-氯-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑，為第三代硝基咪唑類衍生物。本實驗分別對本實驗分別對活性炭用量、賦形劑用量、賦形劑品種進行優化。實驗工藝穩定適合奧硝唑凍干粉針的制備。

關鍵詞：奧硝唑;凍干粉;工藝

奧硝唑化學名為1-（3-氯-2-羥丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑，對脆弱擬桿菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、消化球菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等敏感厭氧菌具有抑制作用[1-3]。奧硝唑為第三代硝基咪唑類衍生物，臨床常用于胞膜炎、腹內膿腫、肝膿腫、盆腔感染、輸卵管或卵巢膿腫、盆腔軟組織感染、細菌性陰道炎、牙周炎、尖周炎、冠周炎、褥瘡潰瘍感染、蜂窩組織炎、氣性壞疽等[4-6]。本文對奧硝唑凍干粉針的制備工藝進行優化研究。

1 儀器與試藥

1.1 儀器：759MC比例雙光束紫外可見分光光度計（上海菁華紫外分析儀）;美國澤拉布Dura Pro24全觸屏組合式超純水機（上海和泰儀器有限公司）;英國艾德姆衡器AVT減震天平臺（艾德姆衡器（武漢）有限公司）;Pilot2-4MD中試凍干機（北京博醫康實驗儀器有限公司）;美國澤拉布Dura Pro24全觸屏組合式超純水機（上海和泰儀器有限公司）;LC-100（梯度）數字化電腦智能控制高效液相色譜儀（上海伍豐科學儀器有限公司）;TH-300BQX臺式數控超聲波清洗機（陜西華信儀器設備有限公司）;Milli-Q？ IQ 7000水純化系統（默克化工技術（上海）有限公司）;HD-7高靈敏度紫外檢測儀（青浦滬西紫外分析儀）;HWY-D28恒溫低溫水浴（上海羽通儀器儀表廠）。

1.2 色譜柱：奧泰公司C18色譜柱（220mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對照品：奧硝唑對照品（中國藥品生物制品檢定所）。

1.4 試劑：甲醇（河北潤步生物科技有限公司）、甲酸（河北潤步生物科技有限公司）、磷酸（河北潤步生物科技有限公司）、乙腈（北京眾誠達科技有限公司 ）、乙醇（廣州市西隴化工有限公司）、乙酸銨（河北潤步生物科技有限公司）、磷酸二氫銨（河北潤步生物科技有限公司）、三乙胺（河北潤步生物科技有限公司）、冰醋酸（河北潤步生物科技有限公司）。

2 奧硝唑凍干粉針的制備工藝優化

2.1 活性炭用量的考察

分別采用分別采用活性炭用量為0.03%、0.05%、0.07%、0.09%進行實驗。當活性炭用量為0.03%時奧硝唑含量為99.2%;當活性炭用量為0.05%時奧硝唑含量為98.5%;當活性炭用量為0.07%時奧硝唑含量為97.3%;當活性炭用量為0.09%時奧硝唑含量為96.2%。實驗結果表明隨著活性炭用量的增加含量在降低，所以選擇活性炭用量為0.03%。

2.2 賦形劑品種的選擇

分別采用乳糖、甘露醇、蔗糖、葡萄糖為賦形劑。當采用葡萄糖為賦形劑時外觀為白色、塌陷，奧硝唑含量為99.1%;當采用蔗糖為賦形劑時外觀為白色、塌陷，奧硝唑含量為99.2%。

當采用乳糖為賦形劑時外觀為白色、萎縮，奧硝唑含量為99.2%;當采用甘露醇為賦形劑時外觀為白色、疏松固體狀物，奧硝唑含量為99.2%。實驗結果表明采用甘露醇為賦形劑時外觀較好，所以選擇甘露醇為賦形劑。

2.3 賦形劑用量的選擇

分別采用0.2%甘露醇、0.4%甘露醇、0.6%甘露醇、0.8%甘露醇、1.0%甘露醇為賦形劑。當采用0.2%甘露醇為賦形劑時外觀為白色、塌陷，奧硝唑含量為99.1%;當采用0.4%甘露醇為賦形劑時外觀為白色、塌陷，奧硝唑含量為99.3%;當采用0.6%甘露醇為賦形劑時外觀為白色、塌陷，奧硝唑含量為99.2%;當采用0.8%甘露醇為賦形劑時外觀為白色、疏松固體狀物，奧硝唑含量為99.2%;當采用1.0%甘露醇為賦形劑時外觀為白色、疏松固體狀物，奧硝唑含量為99.2%。實驗結果表明采用0.8%甘露醇為賦形劑時外觀較好就可以滿足要求，所以選擇0.8%甘露醇為賦形劑。

3 奧硝唑凍干粉含量測定方法

分別考察甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1），乙腈-甲醇-水（10：10：80）（用磷酸調PH值為6.0），甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59），乙腈-甲醇-水（10：1：89）（用磷酸調PH值為6.0），0.01moloL-1乙酸銨溶液（pH 5.1）-甲醇（40：60），0.1mol/L磷酸二氫銨溶液（三乙胺調節pH6.6）-乙腈（70：30），0.1mol.L-1磷酸二氫銨溶液（三乙胺調節pH6.5）-乙腈（75∶25）不同比例的流動相，結果以甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1）為流動相。依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下。檢測波長：318nm，流動相：甲醇-水-冰醋酸（30∶70∶0.1）;流速：1.0m·min-1。柱溫：35℃。理論板數按奧硝唑峰計算應不得低于2000。對照品溶液的制備：精密稱取奧硝唑對照品約20mg，用流動相溶解并稀釋成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照溶液。供試品溶液的制備：取奧硝唑凍干粉，精密稱定，精密加人流動相10ml，稱定重量，超聲處理2分鐘，放冷，再稱定重量，用流動相補足減失的重量，搖勻，取續濾液，即得。

4 結論

本實驗分別對活性炭用量、賦形劑用量、賦形劑品種進行優化。最佳工藝為活性炭用量為0.03%，0.8%甘露醇為賦形劑。本工藝穩定適合奧硝唑凍干粉針的制備。

參考文獻

[1]胡佳麗，張菁，吳湜，朱德妹，黃海輝，陳淵成，楊洋，張嬰元.抗菌新藥左奧硝唑及其代謝產物的體外抗厭氧菌活性研究[A].第十二屆全國化療藥理學術研討會會議論文集[C].2014.

[2]梅和坤，王瑾，王睿，白楠，梁蓓蓓，曹江，唐銘婧，汶柯，江學維，牛卉，王凱.左奧硝唑在中國健康受試者中的藥代動力學研究[A].中國藥理學會第十三屆全國化療藥理學術研討會會議論文集[C].2016.

[3]胡佳麗，張菁，吳湜，朱德妹，黃海輝，陳淵成，楊洋，張嬰元.抗菌新藥左奧硝唑及其代謝產物的體外抗厭氧菌活性研究[A].第十二屆全國化療藥理學術研討會會議論文集[C].2014.

[4]李穎儀，賴瑜華.奧硝唑栓和克林霉素磷酸酯栓聯合陰道給藥治療40例細菌性陰道炎患者的臨床觀察[J].實用婦科內分泌雜志（電子版），

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[5]萬瑞民.奧硝唑栓聯合克林霉素磷酸酯栓與單純奧硝唑栓陰道給藥治療細菌性陰道炎的臨床療效分析[J].實用婦科內分泌雜志（電子版），2017（24）.

[6]李穎儀，賴瑜華.奧硝唑栓和克林霉素磷酸酯栓聯合陰道給藥治療40例細菌性陰道炎患者的臨床觀察[J].實用婦科內分泌雜志（電子版），2018（30）.