黃芪桂枝五物湯聯合塞來昔布治療膝骨性關節炎的臨床觀察

郭劍波，梁勇，李文新，張新武，江平頻

(江西省新余市中醫院，江西新余338025)

膝骨性關節炎(kneeb osteoarthritis，KOA)為臨床常見的高發性關節退行性疾病之一，主要由于膝關節骨質增生及軟骨變性所致，多表現為關節劇痛、腫脹等癥狀，易誘發膝關節功能障礙，對患者的自主生活能力造成嚴重影響。流行病學調查顯示，因人口老齡化加劇、暴力事件增多等因素影響，KOA患病率明顯上升[1]。目前除了采用關節腔內注射透明質酸鈉外，以塞來昔布為代表的全身鎮痛藥物亦廣泛應用于KOA早期治療中，但該藥物長期使用存在不良反應。中醫認為，KOA屬于“痹證”范疇，是本虛標實之證，治療時應標本兼治。本研究采用黃芪桂枝五物湯加減聯合塞來昔布治療KOA，觀察臨床療效及對血清白介素-1β(IL-1β)、基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響，現報道如下。

1臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年4月至2017年7月在新余市中醫院治療的104例KOA患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組52例。對照組男33例，女19例；年齡47～75歲，平均(55.03±6.86)歲；病程最短7個月，最長7年，平均(3.06±0.90)年；發病部位：單側29例，雙側23例。觀察組男31例，女21例；年齡48～74歲，平均(56.40±6.78)歲；病程最短5個月，最長6年，平均(2.93±0.87)年；發病部位：單側35例，雙側17例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 西醫診斷標準參照2007年中華醫學會骨科分會制定的KOA診斷標準[2]，經影像學及實驗室檢查確診；中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》中膝痹的辨證診斷標準，癥見關節隱隱作痛，俯仰轉側不利，腰膝酸軟，伴有耳鳴，頭暈目眩，舌質淡紅，苔白薄膩，脈細[3]；未合并肝腎功能不全及嚴重心腦血管疾病者；患者及其家屬均知曉本研究方案，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 嚴重畸形、無勞動能力及病情危重難以承受手術者；合并嚴重內分泌疾病或惡性腫瘤者；患肢有血管神經損傷史、膝關節內外翻畸形者；患有代謝性骨病、風濕病及膝關節滲出性滑膜炎等其他關節性疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 入院后囑患者避免劇烈運動，進行適當活動以維持肌肉力量，同時給予塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120063)口服，每日1次，每次200mg。治療時間為12周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用黃芪桂枝五物湯加減治療。處方：黃芪、生薏苡仁各30g，桂枝、蒼術、牛膝各15g，白芍12g，桃仁、紅花、熟地黃各10g，生姜6g，大棗4枚，每日1劑。水煎去渣取汁200mL，分早晚溫服。治療時間為12周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①比較兩組臨床療效。②比較兩組治療前后的臨床癥狀積分，包括關節隱痛、腰膝酸痛、活動不利、頭暈耳鳴等，參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中評分標準[4]，根據癥狀無、輕、中、重度分別計0、2、4、6分。③比較兩組治療前后血清IL-1β、MMP-3、TNF-α水平。

3.2 療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]擬定。痊愈：患者關節隱痛、腰膝酸痛、活動不利、頭暈耳鳴等癥狀完全消失，臨床癥狀積分減少≥90%；顯效：患者上述癥狀明顯改善，臨床癥狀積分減少65%～89%；好轉：患者上述癥狀有所改善，臨床癥狀積分減少35%～64%；無效：患者上述癥狀無明顯改善或加重，臨床癥狀積分減少＜34%。痊愈、顯效、好轉計為總有效。

3.3 統計學方法 采用SPSS22.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 兩組總有效率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組膝骨性關節炎患者臨床療效比較[例(%)]

(2)臨床癥狀積分比較 治療后，兩組關節隱痛、腰膝酸痛、活動不利、頭暈耳鳴等臨床癥狀積分均較治療前降低，觀察組上述4項臨床癥狀積分均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

(3)血清指標比較 治療后，兩組IL-1β、MMP-3、TNF-α水平均較治療前下降，觀察組上述3項血清指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組膝骨性關節炎患者治療前后臨床癥狀積分比較(分±s)

表2 兩組膝骨性關節炎患者治療前后臨床癥狀積分比較(分±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

關節隱痛 腰膝酸痛 活動不利 頭暈耳鳴組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5 2 4.8 6±0.6 91.7 9±0.2 3△▲ 2.7 9±0.4 31.2 2±0.2 5△▲ 4.2 4±0.6 11.7 7±0.3 1△▲ 2.6 5±0.5 8 0.7 3±0.2 0△▲對照組 5 2 4.7 3±0.6 22.5 2±0.3 6△ 2.8 7±0.3 81.9 4±0.2 9△ 4.3 7±0.5 82.3 6±0.4 3△ 2.5 6±0.5 3 1.2 9±0.3 5△

表3 兩組膝骨性關節炎患者治療前后相關血清指標比較±s)

表3 兩組膝骨性關節炎患者治療前后相關血清指標比較±s)

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05

組別 例數 I L-1β(n g/L)MMP-3(m g/L)T N F-α(m g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 5 2 1 1 1.2 5±1 0.6 0 5 8.3 8±6.7 9△▲ 1 3 9.3 0±2 2.9 0 8 9.5 3±9.7 6△▲ 0.9 8±0.2 5 0.4 9±0.0 6△▲對照組 5 2 1 1 0.8 1±1 0.4 1 7 0.2 0±8.1 6△ 1 3 8.8 7±2 2.6 8 9 9.7 6±1 0.8 8△ 0.9 5±0.2 1 0.6 4±0.0 9△

4 討論

KOA好發于老年人，患者多伴有滑膜增生、骨贅形成、半月板退變和損傷等其他膝關節病變，使關節逐漸畸形、破壞，造成患者下肢功能障礙。目前，臨床治療KOA的方法主要有手術、物理及藥物治療，其中手術治療價格昂貴，易給患者造成較大的經濟負擔；藥物治療主要為非甾體抗炎藥、透明質酸衍生物、全身鎮痛藥物，但長期服用易產生較多不良反應[5]。

中醫認為，KOA以腎虛為本，血瘀為標，虛實夾雜，互為因果，治療應以標本兼顧為原則。本研究采用黃芪桂枝五物湯加減治療，方中以黃芪為君，益氣活血，祛瘀通絡而不傷正。臣以桂枝溫經通痹，白芍養血通痹；加用蒼術、生薏苡仁燥濕行痹，紅花、桃仁活血通脈，牛膝、熟地黃強筋骨，補益肝腎。大棗甘溫以資黃芪、芍藥之功，生姜辛溫以助桂枝之力，兩藥相伍，和營衛，調諸藥。全方不僅能補益肝腎，強筋骨，還能化瘀通絡，活血止痛，達到“通則不痛”的目的?，F代藥理學研究表明，黃芪桂枝五物湯能降低血清脂質過氧化物含量，提高紅細胞超氧化物歧化酶活性，延緩關節軟骨退變，促進軟骨修復[6]。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組(P＜0.05)，且治療后關節隱痛、腰膝酸痛、活動不利、頭暈耳鳴等臨床癥狀積分均低于對照組(P＜0.05)，提示黃芪桂枝五物湯加減聯合塞來昔布治療KOA可明顯改善患者的臨床癥狀。研究顯示，KOA的發病機制與細胞因子調節、基質金屬蛋白酶降解等相關[7]。IL-1β可通過多途徑干擾軟骨細胞的正常代謝活動，使軟骨細胞生存的微環境惡化，故可作為KOA病情嚴重程度的評估指標。MMP-3是金屬蛋白酶類的主要成員，能降解多種蛋白及膠原，產生有利于明膠酶降解的片段，與軟骨細胞破壞有密切聯系。TNF-α主要由單核巨噬細胞分泌，作為啟動炎癥反應的關鍵細胞因子，可與IL-1β起到協同作用，共同介導對關節組織的破壞。本研究中，觀察組治療后血清IL-1β、MMP-3、TNF-α水平均低于對照組(P＜0.05)，表明本研究治療方案在緩解關節及其周圍組織炎癥方面效果較好。

綜上所述，黃芪桂枝五物湯加減聯合塞來昔布可明顯改善KOA患者的臨床癥狀，降低血清IL-1β、MMP-3、TNF-α水平，臨床療效顯著，值得推廣應用。