WT1基因在白血病、多發性骨髓瘤和淋巴瘤中的表達特征分析

河南科技大學第一附屬醫院（471000）余靜靜

Wilms瘤基因是一種抑癌基因，其主要的作用在于能夠對造血細胞增殖于分化基因的轉錄過程進行抑制，通過查閱相關的臨床資料可知，該基因對于白血病具有重要的參與作用，并且能夠對疾病的預后進行判斷[1]，但目前臨床中關于該基因指導多發性骨髓瘤與淋巴瘤等疾病研究的報道較少[2]，為此本文將探討WT1基因在白血病、多發性骨髓瘤和淋巴瘤中的表達特征。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年2月～2018年10月我院收治的62例白血病患者、34例多發性骨髓瘤患者與35例淋巴瘤患者。白血病組男39例，女23例，年齡為28～49歲，平均年齡為（38.5±4.9）歲；多發性骨髓瘤組男20例，女14例，年齡為29～50歲，平均年齡為（38.9±5.1）歲；淋巴瘤組男23例，女12例，年齡為28～51歲，平均年齡為（38.6±4.9）歲。納入標準：①均符合《血液與腫瘤疾病》[3]中關于白血病、多發性骨髓瘤與淋巴瘤臨床診斷標準；②均具有完整的臨床資料。排除標準：①未具有明確的診斷與分型；②未在本院接受治療。家屬在了解相應的研究方式后簽署知情同意書，三組患者之間的一般資料差異不顯著，具有可比性（P＞0.05）。

附表1 三組患者的WT1基因表達水平情況比較

附表2 三組患者初診與治療后的WT1基因表達水平情況比較

1.2方法 抽取患者2ml的骨髓液，將其放置于不同的試管中，并將3ml的EDTA抗凝劑加入至試管中，使用淋巴細胞分離液對樣本進行分離，使用磷酸鹽緩沖液對白細胞沉淀進行反復3次沖洗，之后對其進行離心處理，以獲取單核細胞，將其放置于-80℃環境下進行保存，使用Trizol試劑盒提取總RNA，使用紫外分光光度儀對RNA量與純度進行測量，之后再將其放置于-80℃環境下進行保存。在室溫下溶解，使用熒光定量PCR技術測量WT1基因表達水平。

1.3觀察指標 ①三組患者的WT1基因表達水平情況。②三組患者初診與治療后的WT1基因表達水平情況。

1.4統計學處理 本研究數據采用SPSS18.0統計軟件進行分析，患者的WT1基因表達水平與治療前后的WT1基因表達水平為計量資料且符合正態分布，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間計量資料的比較采用成組設計資料的t檢驗，P＜0.05提示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1三組患者的WT1基因表達水平情況比較 經測量可知，多發性骨髓瘤患者與淋巴瘤患者的WT1基因表達水平明顯低于白血病患者，差異顯著（P＜0.05）；但多發性骨髓瘤患者與淋巴瘤患者的WT1基因表達水平無差異（P＞0.05），見附表1。

2.2三組患者初診與治療后的WT1基因表達水平情況比較 白血病組初診與治療后的WT1基因表達水平具有較大差異，差異顯著（P＜0.05）；但其余兩組患者初診與治療后的WT1基因表達水平未具有明顯差異（P＞0.05），見附表2。

3 討論

作為一種轉錄抑制因子，WT1基因能夠與諸多不同的轉錄因子、細胞生長與凋亡調控因子發生作用，從而對造血細胞增殖于分化進行調控[4]，通過查閱相關的臨床報道可知，WT1的蛋白分子結構與生理功能同早期生長反應蛋白相似，以此能夠對細胞系分化、調節細胞增殖及凋亡進行調控[5]。

白血病在我國具有較高的發病率，并且近年來的發病率呈不斷上升趨勢，通過查閱相關的臨床資料可知，當患有白血病疾病后，患者體內的WT1基因表達水平將會發生異常升高現象，并且其表達量與造血細胞分化程度呈負相關；同時依據相關的臨床文獻報告可知，WT1產物與EGR轉錄因子家族能夠與促癌關鍵靶基因進行競爭性的結合，從而能夠對骨髓祖細胞分化過程進行調節，對于白血病產生具有重要的參與作用[6]。通過相關學者的臨床研究可知，白血病患者機體的WT1基因表達水平明顯高于非白血病患者，說明WT1基因表達水平對白血病的發生與發展具有重要作用，但若患者的WT1基因表達水平過低，也可能證明患者患有多發性骨髓瘤與淋巴瘤等疾病[7]。依據其他學者的研究報告可知，對于健康人群與部分多發性骨髓瘤患而言，其WT1基因表達呈陰性，正如在本項研究中，當使用熒光定量PCR技術對三組患者的WT1基因表達水平進行測量后可知，白血病患者的WT1基因表達水平明顯高于其他兩組患者，主要原因在于雖然三種疾病均具有相似的惡性生物行為，能夠使得WT1基因表達水平上升，但多發性骨髓瘤與淋巴瘤等疾病的惡性程度較低，無法產生同白血病相同的惡性效果，因而其WT1基因表達水平低于白血病。在經過相應的化療治療后，白血病患者的WT1基因表達水平明顯下降，因此測量WT1基因表達水平能夠在較大程度上對患者的預后進行良好的判斷，主要原因在于經過化療后，機體的細胞炎性因子含量明顯降低，惡性行為程度明顯降低；而多發性骨髓瘤與淋巴瘤等疾病的WT1基因表達水平無顯著變化，因此測量WT1基因表達水平無法對其預后進行判斷，主要原因在于治療前后患者機體的惡性行為程度均較低，無顯著變化。

綜上所述，本文認為WT1基因在白血病患者的表達水平明顯較高，并且白血病治療后的WT1基因明顯降低，因而WT1基因可作為預判患者預后情況的重要指標。但臨床醫生依然需要加強對WT1基因的表達水平研究，以便能夠更加有效地對患者的預后進行判斷，從而對患者進行更具有針對性的治療。