小劑量尿激酶應用于短暫性腦缺血發作的效果及對凝血功能的影響

河南省濮陽市油田總醫院（457000）肖夏

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2017年6月～2018年6月收治的103例TIA患者，均符合相關診斷標準，經相關實驗室及影像學檢查確診[1]，近3月間無相關藥物服用史，簽署知情同意書；排除近期有重大手術史、有出血傾向及藥物禁忌者，擲幣法將其分為兩組，常規組51例，男34例，女17例；年齡（58.27±5.23）歲；TIA就診時發作（3.61±1.34）次，試驗組52例，男31例，女21例；年齡（58.46±5.08）歲；TIA就診時發作次數（3.83±1.32）次，兩組一般資料有可比性（P＞0.05）。

1.2方法 兩組均予吸氧、降脂、降糖、β受體阻滯劑及血管緊張素轉化酶抑制劑等治療，試驗組加用尿激酶（國藥準字H44020646，麗珠集團麗珠制藥廠）25萬U溶解入100mL生理鹽水中，1h內完成靜脈滴注，1次/d，兩組均連續治療1w，后進行3個月隨訪觀察。

1.3觀察指標 ①療效：顯效，1w末患者癥狀基本消失，對椎基底動脈進行顱多普勒（TCD）檢查，其血流信號顯示基本正常；有效，臨床癥狀有所緩解，TCD檢查相關指標無明顯變化；無效，未達有效標準或癥狀加重。（總有效=顯效+有效）。②檢測并對比兩組凝血酶時間、凝血酶原時間及活化部分凝血活酶時間治療前后水平。

附表 兩組凝血功能治療前后比較（s，±s）

附表 兩組凝血功能治療前后比較（s，±s）

注：組內比較，cP＜0.05；組間1w末比較，dP＜0.05。

組別 時間 凝血酶時間 凝血原酶時間 活化部分凝血活酶時間常規組（n=51） 治療前 15.42±0.83 12.78±1.02 32.86±0.62 1w末 16.77±0.76c 14.13±0.76c 35.01±0.71c試驗組（n=52） 治療前 15.57±0.81 12.82±1.01 32.81±0.64 1w末 18.65±0.69cd 15.59±0.64cd 36.92±0.73cd

1.4統計學方法 數據用SPSS19.0處理，計數資料以[n（%）]表示，x2檢驗，計量資料用（±s）表示，t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1療效 試驗組顯效20例，有效24例，無效8例，總有效率84.62%（44/52），常規組顯效14例，有效20例，無效17例，總有效率66.67%（34/51），組間差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2凝血功能 試驗組1w末活化部分凝血活酶、凝血原酶時間及凝血酶時間均長于常規組（P＜0.05），見附表。

3 討論

尿激酶可對內源性的纖維蛋白溶解系統發生作用，對纖溶酶原轉化為纖溶酶的裂解過程有催化效果，進而使機體纖溶酶水平升高，使人血液循環中存在的纖維蛋白原、相關凝血因子及纖維蛋白凝塊均有一定降解效果，從而促進血栓尤其是新鮮生成的血栓的溶解；其還可使人血管ADP酶的活性增強，對其誘導的有關血小板聚集過程被抑制，從而預防血栓的進一步生成，改善其缺血癥狀。本研究結果顯示，試驗組患者總有效率高于常規組，表明TIA患者常規治療的同時聯合小劑量尿激酶，更有利于其治療。

研究表明[2]：腦梗死患者血清血小板活化因子（PAF）、hs-CRP、TNF-α及相關白介素水平均程上升趨勢，而患者凝血酶時間及凝血酶原時間明顯較單純TIA組患者短，表明單純TIA向腦梗死發展過程中，患者體內PAF升高，誘導炎癥及凝血途徑被激活，從而進一步發生腦梗死。尿激酶可對血小板ADP依賴性的聚集過程有抑制效果，從而改善其PAF過多生成狀態，從而使其誘導的凝血及炎癥活化過程被改善，其還可對凝血因子Ⅷ、Ⅴ及纖維蛋白原有直接的降解效果，從而進一步改善其凝血狀態，從而預防梗死的發生。本研究結果顯示試驗組1w末活化部分凝血活酶及凝血酶時間及凝血原酶時間均較常規組有大幅度改善，此與喬國華等人[3]研究結果類似。

綜上所述，尿激酶可對纖溶酶原轉化為纖溶酶的過程有直接催化效果，使纖溶酶體內水平升高，促進新生及原有血栓的溶解，改善其低灌注缺氧、缺血癥狀，小劑量應用于TIA患者治療，可在較低出血風險的基礎上，改善其炎癥及凝血狀態，效果顯著。