TZD治療CC抵抗型PCOS不孕患者的效果觀察

中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院（454003）劉秀琴 張會(huì)娜 劉子霞

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我科2017年7月～2018年7月收治的76例CC抵抗型PCOS不孕患者，經(jīng)患者知情同意后隨機(jī)分組，每組38例。對(duì)照組年齡22～39歲，平均（27.41±2.36）歲；平均不孕時(shí)間為（3.14±0.35）年，平均BMI為（28.63±1.08）kg/m2。觀察組年齡21～39歲，平均（27.38±2.41）歲；平均不孕時(shí)間為（3.20±0.40）年，平均BMI為（28.59±1.10）kg/m2。兩組基本資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），可對(duì)比。

1.2 方法 對(duì)照組以二甲雙胍聯(lián)合CC治療：在撤退性出血或自然月經(jīng)周期的第1d至第3d起，展開(kāi)胰島素、性激素測(cè)定，開(kāi)始服用二甲雙胍（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020561）每次500mg，每日2次，連續(xù)用藥2個(gè)月。在用藥期間對(duì)血清孕酮、肝酶情況持續(xù)觀測(cè)。在二甲雙胍用藥結(jié)束后，若患者未孕，繼續(xù)用藥，并在月經(jīng)周期的第3d～第5d起，加CC口服，每次50mg，連續(xù)用藥5d。觀察組實(shí)施TZD類藥物聯(lián)合CC治療：在撤退性出血或自然月經(jīng)周期的第1d～第3d起，展開(kāi)胰島素、性激素測(cè)定，開(kāi)始服用吡格列酮（四川綠葉制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050137），每次20mg，每日2次，連續(xù)用藥2周。若患者未孕，則繼續(xù)用藥，并以與對(duì)照組相同的方法加服CC。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后，以化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法，對(duì)兩組患者血清性激素水平測(cè)定，包括雌二醇（E2）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）與促卵泡成熟激素（FSH）。②測(cè)定兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度，以Bishop法對(duì)患者宮頸情況進(jìn)行評(píng)分，6分及以內(nèi)表示宮頸不成熟，7分及以上為宮頸成熟。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究使用SPSS20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（±s）、計(jì)數(shù)資料分別實(shí)施t檢驗(yàn)與X2檢驗(yàn)對(duì)比。P＜0.05為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平測(cè)定結(jié)果 治療前LH、FSH、T、E2組間比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后觀察組LH、T水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)SH、E2水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表。

附表 兩組性激素水平測(cè)定結(jié)果（±s）

附表 兩組性激素水平測(cè)定結(jié)果（±s）

組別 LH（mIU/L） FSH（mIU/L） T（pmol/L） E2（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 16.80±2.03 12.05±1.36 6.31±1.05 7.46±1.38 2.71±0.46 2.58±0.36 163.58±23.68 201.66±33.58觀察組 16.78±2.15 9.89±1.02 6.29±1.08 8.26±1.57 2.69±0.48 1.05±0.24 164.12±22.19 255.77±34.15 t 0.042 7.832 0.082 2.359 0.185 21.799 0.103 6.964 P 0.483 0.000 0.467 0.010 0.427 0.000 0.459 0.000

2.2 子宮內(nèi)膜厚度和宮頸評(píng)分 觀察組子宮內(nèi)膜厚度（12.25±1.36）mm、宮頸評(píng)分（11.25±2.08）均明顯高于對(duì)照組（7.94±1.20）mm、（7.22±1.65）（P＜0.05）。

3 討論

研究[1]顯示，不管PCOS患者是否存在肥胖表現(xiàn)，均有可能存在高胰島素血癥或胰島素抵抗。截至目前，CC抵抗原因還未完全清楚，研究[2]顯示，CC抵抗患者代謝并發(fā)癥發(fā)生率要明顯高于非CC抵抗患者，而胰島素抵抗對(duì)于CC抵抗的出現(xiàn)有重要影響。二甲雙胍與噻唑烷二酮類藥物是臨床中應(yīng)用較多的胰島素增敏劑，其中二甲雙胍屬于雙胍類降糖藥物，胰島素增敏效果明顯，可對(duì)卵細(xì)胞中雄激素合成發(fā)揮抑制作用，在改善CC抵抗患者排卵情況的同時(shí)，可促使血雄激素水平降低，使得卵巢恢復(fù)生育功能。噻唑烷二酮類藥物屬于高選擇性過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ的激動(dòng)劑，可促使PCOS患者的CC抵抗得到改善，進(jìn)而增強(qiáng)患者排卵功能。吡格列酮為噻唑烷二酮類藥物中常用藥物，可促使肝臟、外周組織對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng)，進(jìn)而對(duì)患者血糖水平予以控制，同時(shí)可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能得到改善，對(duì)腎臟、心血管系統(tǒng)均可發(fā)揮保護(hù)作用，促使脂肪自內(nèi)臟組織向皮下轉(zhuǎn)移，使得機(jī)體胰島素抵抗明顯減輕，屬于高效胰島素增敏劑。

本研究結(jié)果顯示，TZD對(duì)CC抵抗型PCOS不孕患者有顯著療效，可改善性激素水平，改善宮頸及子宮內(nèi)膜情況。