免疫球蛋白治療小兒川崎病的應用與合適劑量分析

江蘇省連云港市贛榆區墩尚鎮衛生院（222142）萬發武

江蘇省連云港市贛榆區人民醫院（222100）熊潔

小兒皮膚黏膜淋巴結綜合征（MCLS），又稱川崎病，是一種病因未明的急性發熱出疹性小兒疾病，也是兒童期常見的一種病因未明的系統性血管炎，以全身中、小動脈炎為主要病理改變[1][2]。高發年齡為5歲以下嬰幼兒，男多于女，成人及3月以下小兒少見[3]。臨床多表現有發熱、皮疹、頸部非膿性淋巴結腫大等，由于本病可引起心臟血管系統損害，嚴重者可致死。目前，臨床標準治療方案采用免疫球蛋白聯合阿司匹林口服，但針對免疫球蛋白的合理用藥劑量仍存在爭議[4]。因此，本研究探討免疫球蛋白治療小兒川崎病的應用與合適劑量。具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月～2018年9月本院收治的48例川崎病患兒，根據隨機數表法分為兩組，每組各24例。觀察組男16例，女8例；年齡7個月～6歲，平均年齡(2.47±1.08）歲。對照組男18例，女6例；年齡6個月～5歲，平均年齡(2.48±1.09)歲。統計學比較兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 方法 患兒入院后均予以臥床休息、多飲水、作息規律等一般治療。兩組患兒均聯合口服阿司匹林45mg/kg·d，每日劑量分3次，對照組予以低劑量免疫球蛋白（博雅生物制藥集團股份有限公司，規格5%1g/20ml/瓶，國藥準字S19993013）靜脈輸注0.4g/kg，每日1次，連續輸注5天；觀察組予以高劑量免疫球蛋白靜脈輸注2.0g/kg，每日1次，于8～12小時內輸完，僅用1天。兩組患兒均治療10d。

1.3 評價指標 ①對比兩組患兒發熱、結膜充血、手足腫脹、皮疹、口腔黏膜充血、淋巴結腫大等癥狀消退時間；②臨床療效：顯效：治療后臨床癥狀消退，實驗室指標恢復正常水平；有效：治療后臨床癥狀部分消退，實驗室指標較治療前有所恢復但尚未達正常水平；無效：治療后癥狀無變化甚至加重；③治療前、治療10d后對比患兒C反應蛋白、血沉、白細胞計數等實驗室檢查指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，當P＜0.05時表示組間數據差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀消退的時間 與對照組相比，觀察組發熱、手足腫脹、淋巴結腫大消退時間均較短，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組患兒臨床癥狀消退的時間對比分析（±s,d）

附表1 兩組患兒臨床癥狀消退的時間對比分析（±s,d）

組別 發熱 手足腫脹 淋巴結腫大對照組(n=24) 5.50±0.55 5.30±1.20 5.42±1.06觀察組(n=24) 4.40±0.54 4.50±1.15 4.78±1.02 t 6.992 2.358 2.131 P 0.000 0.023 0.038

2.2 臨床療效 對照組有效率為79.17%，觀察組有效率為87.50%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

2.3 實驗室指標 治療后觀察組C反應蛋白比對照組低，血沉比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表3。

附表3 兩組患兒實驗室指標對比（±s）

附表3 兩組患兒實驗室指標對比（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 C反應蛋白（mg/L） 血沉（mm/h） 白細胞計數（×109L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=24) 82.15 ± 22.50 22.27±5.17a 59.08±14.30 58.25±14.37 16.27±4.14 8.65±2.27a觀察組(n=24) 85.31 ± 20.46 14.72±3.21a 55.15±9.83 68.05±17.16a 16.11±4.03 8.56±2.16a t 0.509 6.078 1.109 2.159 0.136 0.141 P 0.613 0.000 0.273 0.037 0.893 0.889

3 討論

流行病學資料提示，立次克體、丙酸桿菌、支原體感染為小兒川崎病的病因，但均未能證實。小兒川崎病的發病機制尚不清楚，推測感染源的特殊成分，如超抗原（熱休克蛋白65，HSP65等）直接與T細胞抗原受體結合，激活CD30+T細胞和CD40配體表達，從而使B細胞多克隆活化和凋亡減少，產生大量的免疫球蛋白（IgG、IgM、IgE）和細胞因子（白介素-1、白介素-6、TNF-α），損傷血管內皮細胞，致使血管壁進一步損傷，極易導致冠狀動脈瘤及血栓形成。

目前，臨床常采用靜脈輸注免疫球蛋白加口服阿司匹林治療該病，且利于降低川崎病冠狀動脈瘤的發生率，但必須強調在發病后10d之內用藥，可迅速退熱，預防冠狀動脈損傷，如有冠狀動脈病變，需延長治療時間，治療后應定期復查[5]。本研究結果顯示，觀察組的臨床癥狀消退時間短于對照組，臨床有效率高于對照組，且治療后兩組患兒的實驗室檢查指標均有明顯改善，觀察組的血沉、C反應蛋白指標改善更顯著，提示應用免疫球蛋白治療小兒川崎病可明顯改善患兒的臨床癥狀，減短病程，改善實驗室指標，但高劑量使用療效與有效率均優于低劑量使用。研究表明，免疫系統調節異常與川崎病的發生密切相關[6]。

免疫球蛋白具有免疫調節的作用，可中和毒素并阻止病原體的入侵，在機體自身免疫系統發揮重要作用。因此，早期靜脈注射丙種球蛋白同時合并應用阿司匹林，高劑量使用丙種球蛋白可在短時間內有效改善患兒的臨床癥狀，減少冠狀動脈的損害，預后良好。

綜上所述，應用免疫球蛋白治療小兒川崎病均能產生良好的臨床療效，但高劑量療效更佳，且可加快癥狀緩解，調節實驗室指標水平。