烏司他丁治療重癥腦出血肺內感染療效及對炎癥因子的影響

河南省許昌市中心醫院（461000）王化強

腦出血（又稱之為腦中風或腦卒中）是指非外傷性腦實質內毛細血管、靜脈和動脈破裂導致出血，該病多見于（50～65）歲人群，男女患病率大致相同。據臨床統計發現，腦出血患者死亡率居于所有疾病的首位，而重癥腦出血患者死亡率更高[1]。腦水腫、肺部感染和腦疝等是腦出血最常見的并發癥，也是導致患者死亡的重要原因。文獻報道，重癥腦出血患者肺內感染病情危急，其與抗菌藥物使用不合理以及耐藥菌有關，因此對重癥腦出血肺內感染患者采取及時有效治療，進而控制感染、預防呼吸衰竭和改善預后具有重要意義[2]。本研究對烏司他丁治療重癥腦出血肺內感染療效及對炎癥因子的影響進行分析，現總結如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年12月我院收治的128例重癥腦出血肺內感染患者，按照隨機數字表法將其分為對照組（64例）和研究組（64例）。研究組中男性33例，女性31例，年齡范圍為44～78歲，平均年齡為（60.3±4.0）歲，出血部位包括腦葉出血32例和基底節出血32例；對照組中男性36例，女性28例，年齡范圍為42～79歲，平均年齡為（60.1±4.2）歲，出血部位包括腦葉出血35例和基底節出血29例。不同組患者一般資料間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

附表1 不同組患者治療前后炎性因子比較

附表2 不同組患者治療前后血氣分析比較

1.2 納入標準和排除標準 納入標準：所有患者臨床診斷均與中華醫學會第四屆全國腦出血疾病學術會議（1995年）提出的各類腦出血疾病相關診斷標準相符合，發病時間低于24h，經頭顱CT確診，患者均簽署知情同意書，且經醫院倫理委員會批準。排除標準：需行急診手術，合并心肝肺腎等臟器功能異常，患有腦干出血和精神疾病者，對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均予以常規治療，如調整血壓、減輕腦水腫、預防癲癇和維持水電解質平衡等。對照組患者予以血必凈治療，將50ml血必凈加入100ml0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，每天2次。研究組患者在此基礎上聯合烏司他丁治療，將20萬U烏司他丁加入500ml0.5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，每天2次。兩組患者均持續治療14d。

1.4 觀察指標 （1）評價并比較不同組患者臨床治療效果：①顯效：經治療后患者咳嗽、痰多和呼吸困難等臨床癥狀均顯著改善，CT檢查可見條索狀陰影，血常規示正常；②有效：經治療后患者咳嗽、痰多和呼吸困難等癥狀以及檢查指標較前改善；③無效：經治療后未滿足上述標準。（2）觀察并比較不同組患者炎性因子和血氣分析指標，炎性因子指標包括IL-6和TNF-α，血氣分析指標包括氧分壓和肺泡-動脈氧分壓。

1.5 統計學處理 本研究采用SPSS19.0統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，組間比較分別采用t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，組間比較分別采用χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05，若P＜0.05差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組患者臨床治療效果比較 研究組和對照組患者治療總有效率分別為95.3%和82.3%，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。

2.2 不同組患者治療前后炎性因子和血氣分析比較 治療前，研究組患者IL-6、TNF-α、氧分壓和肺泡-動脈氧分壓等指標比較差異不顯著（P＞0.05），治療后，研究組患者IL-6、TNF-α和肺泡-動脈氧分壓均明顯低于對照組和治療前（P＜0.05），而氧分壓則明顯高于對照組和治療前（P＜0.05），詳見附表1和附表2。

3 討論

腦出血是臨床上一種急危重癥，早前研究報道，腦出血因解剖異常引起的受損，臨床表現主要為血腫壓迫周圍腦組織，使得腦血流降低。文獻報道，腦出血病理生理變化中最常見的變化為炎癥反應，一般因纖維蛋白降解產物和補體所引起，機體內抗炎性反應和陽性反應失衡引起大量應激激素釋放，進而導致炎性“瀑布效應”，最終導致腦組織缺血缺氧[3]。肺部感染是重癥腦出血患者最常見的并發癥之一，而引發重癥腦出血患者肺內感染患病因素主要為免疫功能低下、感染和藥物使用不當等。重癥腦出血患者肺內感染患者多見支氣管充血和黏膜水腫，同時分泌大量黏稠物，引起氣道堵塞，導致咳痰無力和排痰困難。相關研究發現，腦出血患者預后與繼發的炎癥反應密切相關，所以抗炎治療是臨床重癥腦出血肺部感染患者治療的關鍵。烏司他丁是一種機體內源性抑炎物質，主要由糖蛋白組成，在肝臟內分泌，可與體內大量蛋白酶進行有機結合，顯著阻滯蛋白酶，促進其降解。此外，烏司他丁的抗炎性作用機制包括清除氧自由基、穩定溶酶體膜，抑制機體內蛋白酶，阻滯炎性過度反應，促進阻滯循環灌注，最大程度降低組織細胞損傷。

有研究報道，烏司他丁主要通過阻滯TIMP-1和MMP-9而改善腦出血患者體內抗炎和炎性失衡狀態，進而提高其臨床治療效果。本研究結果顯示，研究組和對照組患者治療總有效率分別為95.3%和82.3%，兩組比較差異顯著（P＜0.05）；治療后，研究組患者IL-6、TNF-α和肺泡-動脈氧分壓均明顯低于對照組和治療前（P＜0.05），而氧分壓則明顯高于對照組和治療前（P＜0.05）。該研究結果與宋博等[4]研究報道相類似。

綜上所述，烏司他丁不僅有助于提高重癥腦出血肺內感染患者臨床治療效果，同時還能減少炎性因子以及加速血氣分析指標改善，其值得推廣借鑒。