MIF水平與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究

袁秀梅 孟麗莉 魯俊華 李 威

1.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院第一臨床學(xué)院，黑龍江牡丹江 157000；3.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院護(hù)理學(xué)院，黑龍江牡丹江157000；4.牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，黑龍江牡丹江 157000

腦卒中又稱腦血管意外等，是一種常見的急性腦血管疾病。根據(jù)患者致病原因和癥狀表現(xiàn)的不同，可分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中2 種，其中缺血性腦卒中約占腦卒中患者總數(shù)的60%～70%，因此成為神經(jīng)科等科室預(yù)防和治療工作的重點(diǎn)[1-3]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)的高速發(fā)展和進(jìn)步，經(jīng)多項(xiàng)醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，巨噬細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（macrophage migration in-hibitory factor，MIF），可參與到多種自身免疫性疾病和炎性疾病的發(fā)生及發(fā)展過程。而炎性免疫反應(yīng)又在缺血性腦卒中實(shí)踐中起著較為關(guān)鍵的作用，可加劇腦水腫等癥狀。本文以此出發(fā)點(diǎn)，對MIF 水平與缺血性腦卒中之間的相關(guān)性進(jìn)行研究，具體研究結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年12 月～2018 年11 月在我院神經(jīng)科治療的101 例缺血性腦卒中患者作為治療觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1995 年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）經(jīng)頭顱CT 或MIR 確診；（3）首次發(fā)病患者；（4）均采取藥物溶栓治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出血性腦卒中患者；（2）自身免疫性疾病患者；（3）惡性腫瘤或其他重度疾病或功能障礙患者等。將以上患者納入腦卒中組，其中男52 例，女49 例。患者年齡42 ～71 歲，平均（58.2±5.6）歲。以TOAST（Trial of Orgl0172 in acute stroke treatment）缺血性腦卒中亞型分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類，其中大動(dòng)脈粥樣硬化型患者41 例，小動(dòng)脈閉塞型患者32，其他型患者28。 為了便于比較，選擇同期在體檢中心體檢的健康人群86 例納入健康組。其中男49 例，女37 例。年齡38 ～70 歲，平均（57.7±6.3）歲。兩組患者或成員在性別和年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。征得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，在患者知情同意后，開展具體的實(shí)驗(yàn)研究工作。

1.2 檢測方法

空腹取血5mL，取上層血清冷凍存于溫度為-80℃的冰箱匯中，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測血漿MIF 水平。試劑盒購自南京建成生物工程研究所（批號20130305），酶聯(lián)免疫分析儀購自日本東曹株式會(huì)社，型號為AIA-2000 ST（國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2014 第3400592 號）。具體檢測方法如下：將樣本取出并在冰上緩慢融化。按實(shí)驗(yàn)操作要求將樣本倍比稀釋，每個(gè)孔中加入空白對照等，帶側(cè)孔設(shè)置復(fù)孔，使用封板膠紙將反應(yīng)孔封住。放置室溫環(huán)境2h 后，棄掉膠膜及孔內(nèi)的液體，清洗緩沖4 次，然后在每個(gè)孔中剛加入檢測抗體，將反應(yīng)孔封住，室溫放置2h。棄掉膠膜和孔中液體，清洗緩沖4 次。在各個(gè)孔中加入標(biāo)記鏈霉親和素，將反應(yīng)孔封閉，室溫放置30min。棄掉膠膜和孔內(nèi)液體，清洗緩沖4 次。再次加入標(biāo)記鏈霉親和素，在避光室內(nèi)放置20min至變色。最后每孔內(nèi)加入終止液，測量數(shù)值[5-8]。

1.3 觀察標(biāo)準(zhǔn)

（1）以腦卒中組和健康組作為分析對象，比較兩組患者M(jìn)IF 水平檢測結(jié)果；（2）以腦卒中組為研究對象，根據(jù)其亞型分類的不同，分析不同亞型患者M(jìn)IF 水平檢測結(jié)果的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0 對各組患者檢測結(jié)果數(shù)值進(jìn)行比較分析，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腦卒中組與健康組MIF水平檢測結(jié)果比較

腦卒中組與健康組MIF 水平檢測結(jié)果比較如表1 所示，可見腦卒中組MIF 水平檢測結(jié)果數(shù)值高于健康組，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

表1 MIF水平檢測結(jié)果比較

2.2 腦卒中組各亞型患者M(jìn)IF水平檢測結(jié)果比較

腦卒中組各亞型患者M(jìn)IF 水平檢測結(jié)果比較如表2 所示，可見各亞型腦卒中患者M(jìn)IF 水平檢測數(shù)值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。在組間比較方面，大動(dòng)脈粥樣硬化型患者M(jìn)IF 水平檢測結(jié)果，高于小動(dòng)脈閉塞型和其他型患者，相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（與小動(dòng)脈閉塞型患者比較，t=2.371，P=0.012；與其他型患者比較，t=2.341，P=0.014）。

表2 腦卒中組各亞型患者M(jìn)IF水平檢測結(jié)果比較

3 討論

腦卒中是我國最為常見的急性腦血管疾病，具有極高的發(fā)病率，如據(jù)2017 年發(fā)布的《中國心血管病報(bào)告2016》調(diào)查結(jié)果顯示，我國腦卒中患者已經(jīng)高達(dá)1300 萬[9]。根據(jù)腦卒中患者的致病原因和癥狀表現(xiàn)的不同，又可分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中2 類。其中缺血性腦卒中約占腦卒中患者總數(shù)的60%～70%[10-11]，由此可見，缺血性腦卒中患者的預(yù)防和治療，是神經(jīng)科等科室治療工作的重點(diǎn)。

缺血性腦卒中患者發(fā)病后，典型的癥狀包括突發(fā)性的眩暈、肢體麻木、力弱和失語等，且病情進(jìn)展十分迅速[12-15]，即使患者得到及時(shí)的救治，多數(shù)患者也會(huì)出現(xiàn)腦偏癱和吞咽功能障礙等癥狀，從而對后期的生活和工作帶來巨大影響。因此對于缺血性腦卒中患者來說，其前期的預(yù)防工作，顯得尤為重要[16]。

MIF 是一種內(nèi)分泌免疫物質(zhì)，分子量約12kDa，與趨化因子比較，其缺少N 末端的半胱氨酸，相應(yīng)的MIF 歸類為趨化因子樣功能趨化因子。MIF 產(chǎn)生于活化的T 淋巴細(xì)胞，可以抑制巨噬細(xì)胞的移動(dòng)，如當(dāng)體內(nèi)某一器官細(xì)胞活動(dòng)出現(xiàn)異常后，會(huì)將這一信號反饋至內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，隨之產(chǎn)生出移動(dòng)因子并作用在巨噬細(xì)胞上，使巨噬細(xì)胞快速移動(dòng)到不正常細(xì)胞活動(dòng)的區(qū)域，將其吞噬[17-18]。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，經(jīng)大量的醫(yī)學(xué)研究表明，MIF可參與到多種自身免疫性疾病和炎性疾病的發(fā)生及發(fā)展過程，而炎性免疫反應(yīng)又在缺血性腦卒中實(shí)踐中起著較為關(guān)鍵的作用，可加劇腦水腫等癥狀[19]。因此在缺血性腦卒中的發(fā)病過程中，MIF 扮演了非常重要的角色，如Inacio 等[20]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，MIF 可加重神經(jīng)功能的損害和加速神經(jīng)元的死亡；Wang 等[21]經(jīng)臨床工作證實(shí)，處于急性期的缺血性腦卒中患者，其血漿MIF 水平明顯升高，且MIF 水平檢測結(jié)果越高，癥狀和后期康復(fù)難度越大。

因此我院將MIF 水平的檢測結(jié)果與缺血性腦卒中進(jìn)行相關(guān)性研究，經(jīng)過研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)以下問題：缺血性腦卒中患者的MIF 水平的檢測結(jié)果明顯高于健康人群，由此說明，MIF 可作為判斷缺血性腦卒中早期診斷的依據(jù)之一；在缺血性腦卒中患者的各個(gè)亞型中，大動(dòng)脈粥樣硬化型患者M(jìn)IF 水平檢測數(shù)值最高，且高于小動(dòng)脈閉塞型和其他型患者。因此在未來缺血性腦卒中患者的治療過程中，建議將MIF 水平的檢測作為一項(xiàng)有效的生物標(biāo)志物，以進(jìn)一步提高患者的預(yù)防和治療效果。