維生素與泌尿系結石關聯的研究進展

趙安達 劉希鵬 王鑫 孫娟 吳巧敏 張美芳

摘 要 泌尿系結石是泌尿外科的常見病之一，其在我國的發病率逐年增高，但確切的病因尚未明確。近年來的研究顯示，營養狀況、特別是維生素攝入與泌尿系結石形成相關。本文就維生素與泌尿系結石關聯的研究進展作一概要介紹。

關鍵詞 泌尿系結石 脂溶性維生素 水溶性維生素

中圖分類號：R691.4； R181.32 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）17-0019-06

Progress in research on the association between vitamins and urolithiasis

ZHAO Anda， LIU Xipeng， WANG Xing， SUN Juan， WU Qiaomin， ZHANG Meifang*（Department of Clinical Nutrition， Shanghai Ninth Peoples Hospital， School of Medicine， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200011， China）

ABSTRACT Urolithiasis is one of the commonest diseases in urinary surgery and its incidence in China has increased year by year， however， the exact etiology is still not clear. Recent studies have shown that nutritional status， especially the intake of vitamins， is associated with urolithiasis. This article reviews the research progress of the association between vitamins and urolithiasis.

KEy WORDS urolithiasis； fat-soluble vitamins； water-soluble vitamins

泌尿系結石是泌尿外科的常見病之一[1]。一項橫斷面研究顯示，我國泌尿系結石的患病率高達6.4%，終生發病率為15.5%，是世界上三大泌尿系結石高發地區之一[2-3]。泌尿系結石防治具有重要的公共衛生學意義。盡管泌尿系結石的確切病因迄今尚未明確，但現已有研究認為其發病與營養狀況有關[1， 4]。維生素是人體必需的營養素，在機體物質和能量代謝中起著重要的作用。多項回顧性研究結果顯示，泌尿系結石患者與無泌尿系結石個體的維生素攝入間存在著顯著的差異[5-7]。本文就部分維生素與泌尿系結石關聯的研究進展作一概要介紹。

1 脂溶性維生素

1.1 維生素A

維生素A具有調節上皮細胞的生長和分化、保護視力、調節免疫功能、促進骨骼發育等重要的生理學功能。3項回顧性研究均發現，泌尿系結石患者的維生素A攝入水平顯著低于健康人群，提示維生素A缺乏可能與泌尿系結石發生有關[7-9]。一項動物研究發現，經給3周齡的雌性SD大鼠喂養維生素A缺乏的飼料34周，32%的大鼠出現了泌尿系結石，但具體發病機制不明，推測可能與維生素A缺乏導致的尿液成分改變有關[10]。膳食中維生素A缺乏可導致尿液中氨基葡聚糖和TammHorsfall蛋白水平降低，從而促進不溶性鹽結晶并黏附于腎小管上皮，最終發展為結石[11-12]。另一項動物研究觀察了高劑量（正常推薦攝入量的20倍）維生素A攝入對大鼠腎臟草酸鈣結石的影響，結果發現大鼠尿液的pH及枸櫞酸水平均明顯提高，有助于抑制結石形成；同時還發現大鼠腎臟草酸鈣結石發生溶解，腎小球濾過率獲得改善[12]。這些動物研究結果提示，維生素A缺乏可能與泌尿系結石發生有關。但在人體中是否亦如此，尚待進一步的研究。

1.2 維生素D

維生素D缺乏在一般人群和泌尿系結石患者中均非常普遍，但補充維生素D會否提高一般人群的泌尿系結石發生風險和結石患者的復發風險，目前尚無定論[13-14]。

一項對48項隨機、對照試驗的薈萃分析分析了無泌尿系結石人群長期（≥24周）補充維生素D與泌尿系結石、高鈣血癥和高鈣尿癥之間的關聯，結果發現有37項研究報告補充維生素D后出現了高鈣血癥，有14項研究報告補充維生素D后出現了高鈣尿癥，但所有研究均未發現補充維生素D后會提高泌尿系結石發生風險[15]。一項對3項大型隊列研究的前瞻性分析觀察了普通人群維生素D的總攝入量或補充的維生素D劑量與泌尿系結石之間的關聯，經對年齡、體質指數、并發癥、所用藥物和補充的其他營養素進行校正后，結果同樣發現無論是維生素D的總攝入量還是補充的維生素D劑量，只要其在0 ～ 999 IU/d范圍內，即與泌尿系結石間沒有顯著的相關性[16]。一項以老年人群為對象的隨機、對照試驗也報告了相似的結果。該研究將379名≥70歲的老年人分為3組并分別讓他們服用不同劑量的維生素D補充劑（12 000、24 000和48 000 IU/月），隨訪1年后發現，只有3名老年人出現了高鈣血癥，而所有老年人均未發生泌尿系結石[17]。僅有個別病例報告稱，嬰兒和老年人過量服用維生素D補充劑后發生了高鈣血癥、高鈣尿癥和泌尿系結石[18-19]。因此，在常規推薦劑量范圍內，現并無證據表明一般人群補充維生素D后會提高泌尿系結石發生風險。

對維生素D缺乏的泌尿系結石患者，能否常規補充維生素D，目前存在著較大的爭議。Leaf等[20]的研究發現，維生素D缺乏的泌尿系結石患者在補充維生素D 50 000 IU/周共8周后，他們的血清25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D， 25（OH）D]水平顯著升高，但尿鈣排泄沒有增加。一項前瞻性研究也得到了類似的結果。該研究發現，腎結石患者補充維生素D后，他們的血清25（OH）D和尿枸櫞酸水平顯著升高，而尿鈣水平雖升高了15%，但卻無統計學意義（P=0.62）[21]。然而也有研究得到了不同的結果。一項回顧性研究發現，26例維生素D缺乏的腎結石患者經補充維生素D 50 000 IU/周共8 ～ 12周后，他們的血清25（OH）D和24 h尿鈣水平均顯著升高[22]，但研究者無法確定尿鈣水平升高是血清25（OH）D水平升高引起的還是飲食因素引起的。因此，基于現有的研究數據，并不能認為維生素D缺乏的泌尿系結石患者常規補充維生素D會加重結石病情。

另一方面，維生素C是抗氧化劑，能清除自由基，減少氧化應激，而氧化應激可導致腎小管損傷，促進高尿草酸患者結石的形成[49]。因此，有研究者認為，補充小劑量的維生素C不僅不會促進草酸鈣結石的形成，相反還可預防泌尿系結石的發生[50-51]。然而，此只是對動物研究結果[51-52]的推論，在大樣本量的流行病學研究中并未觀察到這種相關性[48]，亟待進行進一步的臨床研究。

此外，經靜脈補充高劑量的維生素C會否提高泌尿系結石的發生風險也值得關注。有兩項研究試圖回答這個問題。第一項研究觀察了經靜脈補充維生素C（0.2 ～ 1.5 g/kg）后晚期腫瘤患者的尿草酸水平變化情況，結果發現當維生素C補液的質量分數為0.5%時，即使補充的維生素C劑量很大，晚期腫瘤患者的尿草酸水平也沒有顯著的變化[53]。第二項研究提供了更有意義的臨床數據。該研究對經靜脈補充維生素C（100 ～ 300 g/周）的157例成年患者（其中8%存在泌尿系結石病史）隨訪了12個月，結果在研究期內未發現有患者泌尿系結石形成，提示短期內經靜脈補充高劑量的維生素C不會提高泌尿系結石形成風險[54]。

2.2 維生素B6

維生素B6是丙氨酸-乙醛酸轉氨酶的一種重要輔助因子。當維生素B6缺乏時，乙醛酸無法轉化為甘氨酸，而是被乳酸脫氫酶轉化為草酸。因此，有研究者認為，體內維生素B6水平可能與泌尿系結石形成相關[50， 55]。

動物研究顯示，長期維生素B6缺乏可引起大鼠腎臟草酸鈣沉積[56]，而給腎結石大鼠補充維生素B6，則可減少其腎臟草酸鈣結晶的形成[57]。

然而，在人體中，維生素B6與泌尿系結石的關聯目前還未明確。Ortiz-Alvarado等[55]進行了一項回顧性縱向研究，他們將95例復發性結石患者分為兩組，其中一組患者接受限制鈉、減少蛋白質、增加鈣攝入量和低草酸鹽的飲食治療，另一組患者除接受相同的飲食治療外還額外口服維生素B6治療。隨訪2年后發現，單純飲食治療組中有52%患者的尿草酸水平較低，而飲食治療聯合維生素B6治療組中有75%患者的尿草酸水平顯著降低，且有39%患者的尿草酸排泄量恢復正常。但Kaelin等[58]的研究卻發現，患有高草酸尿癥的泌尿系結石患者和健康者經分別接受維生素B6 300 mg/d治療1周，兩組人群的尿草酸排泄量均未發生顯著的變化，推測可能與干預時間過短有關。此外，一項研究對3項大型、前瞻性隊列研究進行了合并分析，結果亦發現維生素B6的攝入量與泌尿系結石發生間沒有顯著的相關性[59]。需指出的是，該研究納入的受試者缺乏結石成分和尿液成分數據，維生素B6的最高攝入量也遠低于之前干預研究中所用劑量。總之，目前尚難肯定維生素B6對泌尿系結石防治有益，需進行更多的臨床研究才能確認。

3 結語

綜上所述，特定維生素的缺乏或過量攝入可能與泌尿系結石的形成有一定的關聯，但還需得到更多的隨機、對照試驗數據的支持。此外，由于營養素之間存在復雜的交互作用，今后的研究應重點關注維生素族以及維生素與其他營養素對泌尿系結石發生的總體影響。

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