2019年3月FDA批準新藥概況

2019年3月，F(xiàn)DA批出3個新分子實體，為治療產(chǎn)后抑郁癥藥物Zulresso（brexanolone）、治療過度嗜睡藥品Sunosi（solriamfetol）和治療多發(fā)性硬化癥藥品Mayzent（siponimod）。

1 Zulresso（brexanolone）

Zulresso為注射液，獲“突破性藥物”資格和“優(yōu)先審評”地位，被批準用于治療產(chǎn)后抑郁癥（postparturm depression， PPD），也是全球首個專門治療PPD的藥物。PPD是分娩之后最常見的醫(yī)學(xué)并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計在美國每9名分娩婦女中就有一位受到PPD的困擾。每年大約有40萬名女性受到這一并發(fā)癥的影響。PPD的癥狀包括憂傷、焦慮、易怒和孤僻，嚴重情況下可能會有自殘甚至傷害孩子的想法，PPD也是孕產(chǎn)婦產(chǎn)后自殺的首要原因。

Zulresso是一種可同時作用于突觸和突觸外GABA-A受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，對神經(jīng)遞質(zhì)受體的變構(gòu)調(diào)節(jié)能夠?qū)⑹荏w活性調(diào)節(jié)到不同的水平，而不是完全激活或者抑制這些受體。Zulresso在已經(jīng)完成的兩項多中心、隨機雙盲、含安慰劑對照的3期臨床試驗中達到了其主要終點。在輸注后24 h，與安慰劑組相比，試驗組患者的抑郁癥狀就有所緩解；60 h后，試驗組的漢密爾頓抑郁評分量表（抑郁嚴重程度的常用衡量指標）總分較基線顯著降低；在30 d的隨訪期結(jié)束時也觀察到抑郁的改善。

2 Sunosi（solriamfetol）

Sunosi為口服片劑，獲“孤兒藥”資格，被批準用于治療成年患者與發(fā)作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea， OSA）相關(guān)的白天過度嗜睡（excessive daytime sleepiness， EDS）。無論是在工作、家庭還是日常活動中，EDS會對發(fā)作性睡病或OSA患者的日常生活產(chǎn)生負面影響。

Sunosi是一款選擇性多巴胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑。它可以導(dǎo)致多巴胺和去甲腎上腺素水平上升，多巴胺可以直接刺激大腦中促醒的神經(jīng)元，而去甲腎上腺素則可能通過作用于下丘腦腹外側(cè)視前核，關(guān)閉睡眠的驅(qū)動子。因此，這款新藥可能通過雙重機制來起到促進患者保持清醒的作用。Sunosi的批準是基于3期臨床項目的數(shù)據(jù)。該項目包括4項隨機、安慰劑對照研究。在為期12周的臨床研究中，采用患者整體印象變化量表（PGIc）得分評估，約68%～74%服用75 mg劑量Sunosi的患者和約78%～90%服用150 mg劑量Sunosi的患者報告其整體臨床狀況有所改善。在第12周，與安慰劑組相比，Sunosi 150 mg劑量治療發(fā)作性睡病患者以及所有劑量治療OSA患者在維持清醒試驗的第1測試階段（約服藥后1 h）至第5測試階段（約服藥后9 h）評估的清醒度均表現(xiàn)出改善。

3 Mayzent（siponimod）

Mayzent為口服片劑，獲“優(yōu)先審評”地位，被批準用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis， MS）成年患者的治療，包括活動性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（secondary progressive multiple sclerosis， SPMS）、復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥（relapsing remitting multiple sclerosis， RRMS）、臨床孤立綜合征（clinically isolated syndrome， CIS）。CIS定義為神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的首次發(fā)作，持續(xù)至少24 h，由中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥或脫髓鞘引起。MS是一種慢性炎癥性自身免疫疾病，患者的免疫系統(tǒng)攻擊保護神經(jīng)的髓鞘，導(dǎo)致大腦與身體其它部位的信息交流受阻。大多數(shù)人在20～40歲之間首次發(fā)生MS的相關(guān)癥狀。MS是年輕人中最常見的神經(jīng)失能情況之一，并且在女性中的發(fā)生頻率比在男性中更高。MS主要有三種類型：RRMS、SPMS和原發(fā)性進展型（primary progressive multiple sclerosis， PPMS），隨著時間的推移，超過80%的RRMS患者會發(fā)展成SPMS患者。因此，及早開始治療以減緩殘疾進展對患者而言至關(guān)重要。殘疾進展最常包括但不限于對移動能力的影響，這可能導(dǎo)致患者需要步行輔助或輪椅、膀胱功能障礙和認知能力下降。

Mayzent是過去15年來首個也是唯一一個專門批準用于活動性SPMS患者的治療藥物。Mayzent是一種新一代、選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調(diào)節(jié)劑，能高度選擇性地與S1P1和S1P5受體結(jié)合。當(dāng)與淋巴細胞上的S1P1亞型受體結(jié)合時，Mayzent可阻止淋巴細胞離開淋巴結(jié)，從而阻止其進入MS患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起到抗炎作用。Mayzent的批準是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比。Mayzent組3個月確證殘疾進展（CDP）風(fēng)險降低了21%，6個月CDP風(fēng)險降低了26%，并將年化復(fù)發(fā)率降低了55%。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）