阿帕替尼聯合三維適形放療治療晚期胃癌的臨床效果

周瑜 李玲 朱戰

[摘要]目的 探討阿帕替尼聯合三維適形放療對晚期胃癌的治療效果。方法 選取2018年1月～2019年1月萍鄉市第二人民醫院收治的36例晚期胃癌患者作為研究對象，根據治療方法不同分為對照組與觀察組，每組各18例。對照組給予阿帕替尼進行治療，觀察組給予阿帕替尼聯合三維適形放療，比較兩組患者的治療總有效率、不良反應總發生率和治療前后的腫瘤標記物水平。結果 觀察組患者的治療總有效率高于對照組，不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療前，兩組患者的癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）和糖類抗原199（CA199）比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，觀察組患者的CEA、CA125和CA199水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 給予晚期胃癌患者阿帕替尼聯合三維適形放療方案，可明顯提高疾病治療效果，降低不良反應總發生率，抑制腫瘤細胞的擴散與轉移，值得展開更為廣泛的應用。

[關鍵詞]阿帕替尼;三維適形放療;晚期胃癌;腫瘤標記物

[中圖分類號] R735.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）8（b）-0047-03

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of Apatinib combined with three-dimensional adaptive radiotherapy on advanced gastric cancer. Methods Thirty-six patients with advanced gastric cancer admitted to Pingxiang Second People′s Hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the subjects. According to the different treatment methods， they were divided into control group （n=18） and observation group （n=18）. The control group was treated with Apatinib， the observation group was treated with Apatinib combined with three-dimensional conformal radiotherapy. The total effective rate， adverse reaction rate and tumor marker level before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， the total adverse reaction rate was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference between the two groups in carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and carbohydrate antigen 199 （CA199） before treatment （P>0.05）. The levels of CEA， CA125 and CA199 in the observation group were lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion Apatinib combined with three-dimensional conformal radiotherapy in patients with advanced gastric cancer can significantly improve the effect of disease treatment， reduce the incidence of adverse reactions， inhibit the proliferation and metastasis of tumor cells， and is worthy of further application.

[Key words] Apatinib; Three-dimensional conformal radiotherapy; Advanced gastric cancer; Tumor markers

胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤之一，高居各種惡性腫瘤發病率首位，不同地區發病率存在明顯差異。該疾病多發于50歲以上中老年群體，男性發病率稍高于女性，受飲食習慣、生活與工作壓力影響較大，發病初期臨床癥狀以惡心、嘔吐等胃腸道不適為主，若疾病發展至晚期，可有貧血、消瘦、營養不良、惡病質等表現，對患者生命安全構成極大威脅。阿帕替尼是常用的抗腫瘤藥物，在晚期胃癌的治療中發揮著重要作用。近年來，醫療技術水平發展迅速，為三維適形放療的臨床應用打下了良好基礎[1-4]。本研究選取36例晚期胃癌患者作為研究對象，旨在探討阿帕替尼聯合三維適形放療對晚期胃癌的治療效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2019年1月萍鄉市第二人民醫院收治的36例晚期胃癌患者作為研究對象，根據治療方法不同分為對照組（n=18）和觀察組（n=18）。對照組中，男10例，女8例;年齡48～80歲，平均（62.1±1.5）歲;病程2～10個月，平均（5.6±0.5）個月。觀察組中，男9例，女9例;年齡50～79歲，平均（62.4±1.6）歲;病程3～12個月，平均（5.8±0.4）個月。納入標準：①臨床癥狀符合晚期胃癌診斷標準[5];②年齡45～80歲;③無阿帕替尼和三維適形放療禁忌證;④患者知情同意本次研究，自愿參與。排除標準：①重要臟器功能嚴重受損者;②正在接受其他治療或近期有過其他治療者;③精神病患者或存在其他溝通認知障礙者。本研究已經萍鄉市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組患者用甲硫酸阿帕替尼（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20140105，250 mg/片），餐后半小時口服，750 mg/次，每日用藥1次。觀察組在對照組的基礎上加用三維適形放療，儀器為Varian 2300C/D美國醫用直線加速器和日本東芝KXO-50N模擬X線定位機。具體方式如下，射線為6MV X線，每次照射劑量約為2 Gy，每周進行5次放療，器官當量劑量不超過50 Gy;60%腎臟放射劑量為30 Gy，單側腎臟1/3體積放射劑量應在22.5 Gy以內。另一側腎臟體積的最大放射劑量應控制在15 Gy以內，脊髓與1/2的小腸應分別控制在40 Gy和30 Gy以內。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的治療總有效率、不良反應總發生率和治療前后癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）和糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）等腫瘤標記物水平。療效判定標準：所有可測量病灶完全消失，無新病灶出現，維持時間在4周以上為完全緩解;病灶最大垂直徑乘積之和縮小幅度超過原有乘積之和的一半，未出現新病灶，維持時間超過4周為部分緩解;病灶最大垂直徑乘積之和縮小幅度不到原有一半，或腫瘤擴大不超過25%，無新病灶產生為穩定;最大垂直徑乘積之和超過原來的1/4，或有新病灶出現為進展[6]。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 22.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用Fisher精確檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者不良反應總發生率的比較

觀察組不良反應總發生率為5.6%，明顯低于對照組的44.4%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后腫瘤標志物水平的比較

兩組患者治療前的CEA、CA125和CA199比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組的CEA、CA125和CA199水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的腫瘤標記物水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

胃癌是一種發病率和死亡率都比較高的惡性腫瘤，給現代人的生命安全帶來嚴重威脅。目前臨床尚未明確該疾病發病機制，患者發病初期缺乏典型癥狀表現，確診時往往已發展至中晚期，耽誤最佳治療時機，預后效果一般[7-9]。

阿帕替尼是晚期胃-食管結合部腺癌或胃腺癌患者常用的治療藥物，經口服可與血管內皮生長因子受體胞內ATP結合位點競爭性結合，對該受體的酪氨酸激酶活性具有明顯抑制作用，進而抑制腫瘤血管生成[10-12]。學者李俊峰[13]在研究中發現，阿帕替尼可在提高晚期胃癌治療效果的同時降低不良反應的發生風險，與文中所得結論一致。

三維適形放療是對現有放療技術的進一步發展，它借助CT圖像對腫瘤結構進行三維重建，確保立體方向上的腫瘤形狀與照射野形狀一致，與傳統方式相比，其能夠最大限度減少正常組織受照射劑量，可明顯提高腫瘤區照射量，提高疾病的治療效果[14-15]。曹芳芳[16]的研究顯示， 三維適形放療可提高胃癌患者疾病的治療效果和生存率，改善預后。

本研究結果顯示，觀察組患者疾病治療的總有效率明顯高于對照組（P<0.05），提示阿帕替尼聯合三維適形放療可明顯提高晚期胃癌的治療效果;觀察組患者的不良反應總發生率為5.6%，明顯低于對照組的44.4%，差異有統計學意義（P<0.05），提示阿帕替尼聯合三維適形放療治療晚期胃癌的安全性高，不良反應少;兩組患者治療前的CEA、CA125和CA199比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后觀察組的CEA、CA125和CA199水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），提示阿帕替尼聯合三維適形可控制晚期胃癌疾病發展進程。

綜上所述，在晚期胃癌的治療中應用阿帕替尼聯合三維適形放療方案，既可提高疾病的治療效果，降低不良反應的發生風險，也利于控制原有疾病的進一步發展，值得在深入探討的基礎上展開廣泛應用。

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（收稿日期：2019-01-21? 本文編輯：閆? 佩）