醒腦靜聯合法舒地爾對急性缺血性腦梗死患者神經功能及血流動力學的影響

郭少敏，張雪梅，孔曉巖

急性腦梗死是指腦組織血液循環障礙，導致缺氧缺血性壞死或軟化，進而造成神經功能缺損。流行病學調查報道，我國腦血管疾病發病率、致殘率和和致死率均較高，與惡性腫瘤和心臟疾病同為三大致死性疾病[1]。尋找一種合理有效的治療急性腦梗死方案一直是臨床研究的焦點。抗血小板聚集、控制血壓血糖、改善微循環是臨床治療急性腦梗死的常規手段，但常規治療對改善神經功能異常，以及降低遠期病死率作用效果不理想，而聯合使用神經保護劑類藥物有助于提高急性腦梗死的臨床治療效果。現代藥理研究發現，醒腦靜能清除氧自由基，抑制血栓形成，改善大腦組織血液循環，進而促進神經功能恢復[2]。法舒地爾是一種Rho激酶阻滯藥，能高效阻滯Rho激酶對神經元帶來的損傷，進而起到保護神經功能的作用[3]。張振芳等[4]報道，醒腦靜聯合法舒地爾對后循環缺血性眩暈臨床療效較佳，可緩解患者眩暈癥狀。本研究探討醒腦靜聯合法舒地爾對急性缺血性腦梗死患者神經功能及血流動力學的影響，為臨床治療提供參考經驗。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2016-08至2018-08我院收治的急性缺血性腦梗死患者188例，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組94例。對照組男52例，女42例，年齡57～79歲，平均(64.42±11.69)歲，合并糖尿病52例、高血壓68例、高血脂44例。研究組男56例，女38例，年齡55～78歲，平均(63.51±12.29)歲，合并糖尿病50例、高血壓65例、高血脂49例。兩組患者性別比例、年齡、合并疾病等臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標準 納入標準：診斷與第四屆全國腦血管病學術會議制定的“腦梗死”診斷標準相符合，發病時間<48 h，經顱腦CT或MRI檢查確診。排除標準：合并腦出血或出血性腦梗死者，伴有嚴重心肝肺腎臟器功能異常、惡性腫瘤疾病、代謝性疾病和過敏性疾病者，近6個月內使用免疫抑制藥或行大手術者。患者均簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.3 方法 對照組采取常規治療，口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，100 mg/片)抗血小板聚集，100 mg/次，1次/d，口服瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康藥業有限公司，國藥準字20170008，10 mg/片)穩定斑塊或降脂，10 mg/次，1次/d，同時予以降壓、降糖、抗自由基、改善微循環和預防應激性潰瘍等治療。研究組在此基礎上聯合醒腦靜與法舒地爾治療，將20 ml醒腦靜注射液(河南天地藥業股份有限公司，國藥準字Z41020664，10 ml/支)溶解于250 ml 5%葡萄糖溶液中靜滴，1次/d，將30 mg法舒地爾注射液(成都華宇制藥有限公司，國藥準字H20123204，30 mg/支)溶解于250 ml的0.9%氯化鈉溶液中靜滴， 3次/d。兩組患者均持續治療14 d。

1.4 觀察指標 (1)日常生活能力：采用ADL量表對治療前后日常生活自理能力進行評估，量表內容主要為吃飯、洗澡和如廁等，滿分為100分，評分越高說明日常生活能力越佳。(2)神經功能缺損：使用NIHSS量表對治療前后神經功能缺損情況進行評估，量表內容主要為意識水平、凝視、視野、面癱、左右上肢運動、左右下肢運動、肢體共濟失調、感覺、語言、構音障礙、忽視等，總分為42分，評分越低提示神經功能越佳。(3)神經功能相關因子：抽取患者空腹狀態下外周靜脈血2 ml，室溫靜置30 min，2500 r/min離心5 min，獲得血清后，采用酶聯免疫吸附法進行測定，神經功能相關因子包括NSE、S100β和BDNF。(4)血液動力學指標：采用FV-5018型彩色多普勒血管檢測儀對患者治療后腦內血流動力學參數進行測定，包括BA和MCA的Vd、Vs、Vm水平。(5)不良反應：記錄治療期間患者出現的不良反應，包括皮疹、頭痛和低血壓等[5]。

1.5 臨床療效評價 NIHSS降低程度(%)=(治療前NIHSS-治療后NIHSS)/治療前NIHSS×100%。對臨床療效進行評估[6]，有效率為臨床治愈率、顯效率和好轉率之和。

2 結 果

2.1 療效比較 與對照組患者治療有效率(84.04%)比較，研究組治療有效率(93.62%)明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組急性缺血性腦梗死患者治療療效比較 (n；%)

2.2 治療前后NIHSS和ADL評分比較 與治療前相比，治療后兩組患者NIHSS評分均明顯升高(P<0.05)，ADL評分均明顯降低(P<0.05)，其中研究組患者NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05)，ADL評分則明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表2)。

指標對照組研究組tPNIHSS評分(分) 治療前18.25±2.4618.34±2.28-0.2600.398 治療后8.97±2.15①5.88±1.66①11.0290.000ADL(分) 治療前25.73±9.9925.19±10.240.3660.357 治療后55.36±8.02①66.54±7.22①10.0450.000

注：與治療前比較，①P<0.05

2.3 治療前后神經功能相關因子比較 治療后兩組患者NSE、S100β和BDNF與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，研究組患者NSE和S100β均明顯低于對照組(P<0.05)，而BDNF則明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，表3)。

指標對照組研究組tPNSE 治療前12.66±5.1112.35±5.460.3210.374 治療后5.32±1.31①4.36±1.00①4.5120.000S100β 治療前9.78±0.899.98±0.761.3240.094 治療后6.32±0.75①4.83±1.02①9.1160.000BDNF 治療前25.43±7.7126.11±7.260.4970.310 治療后30.43±6.71①38.13±7.54①5.9090.000

注：與治療前比較，①P<0.05

2.4 治療后MCA和BA血流動力學指標比較 治療后研究組BA和MCA的Vd、Vs和Vm均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，表4)。

2.5 不良反應發生率比較 兩組患者均未發生嚴重不良反應，研究組治療過程中有2例發生低血壓，1例輕度頭痛；對照組治療過程中有1例胸部出現稍許皮疹，經積極處理后不良反應均消失，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=1.022，P=0.312)。

指標對照組研究組tPVd BA15.91±1.9820.48±2.7513.0750.000 MCA39.66±4.1247.38±5.2111.2690.000Vs BA46.83±5.8156.83±4.2913.4240.000 MCA91.97±9.36104.23±10.67-8.3750.000Vm BA21.51±2.4629.47±2.26-23.1030.000 MCA67.25±7.7177.83±8.91-8.7060.000

3 討 論

缺血性腦梗死是指大動脈血管粥樣硬化或栓子脫落，導致血管血流動力學改變，進而引起腦血管變窄或閉塞。文獻[7]報道，急性腦梗死患者其腦組織在出現缺血缺氧后，血管微循環和血腦屏障遭到破壞，大量氧化活性物質被釋放，神經細胞信號通路發生改變，誘導神經細胞凋亡，從而引起神經功能缺損或日常生活能力降低。鑒于此，臨床對急性腦梗死患者治療措施為早期恢復腦組織缺血半暗帶血液供應，促使該區域腦組織功能恢復，進而改善其神經功能癥狀和預后生活質量。

醒腦靜是一種中藥復合制劑，由梔子、郁金、麝香和冰片組成。梔子味苦性寒，能解郁瀉火和解毒涼血；郁金味苦性寒，能活血止痛和行氣解郁；麝香具有芳香性，能通經活血和醒神開竅；冰片性涼，可清熱解毒和通竅散郁。諸藥聯用可起到清熱涼血、活血止痛、醒神開竅及定志安神的作用[8]。鹽酸法舒地爾是一種鈣離子抑制藥，具有以下藥理作用：(1)抑制神經凋亡，介導煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸產生，保護腦神經；(2)減少炎性因子表達，降低腦水腫程度；(3)加速Ca2+濃度恢復，維持腦內線粒體正常功能，加速乳酸氧化，以便起到保護腦組織作用；(4)降低腦內內皮素-1含量，改變血液流變學，提高腦組織血液循環量，加速腦組織功能恢復[9-12]。由上可知，醒腦靜與法舒地爾聯用可發揮協同作用，本研究結果顯示，研究組患者治療有效率較對照組明顯升高，提示醒腦靜聯合法舒地爾能提高急性腦梗死患者治療效果。

腦梗死患者通常合并神經功能損傷，包括偏癱和意識障礙，嚴重干擾其日常生活質量。動物試驗發現，醒腦靜可雙向調節神經系統，對抑制腦組織神經細胞凋亡具有重要作用[13]。臨床實踐證實，醒腦靜能較好改善缺血性腦梗死患者神經功能，減少患者昏迷時間，促進其早日康復[14]。法舒地爾是一種特異性的Rho激酶抑制藥，其能阻滯急性腦梗死患者Rho激酶激活，保護患者神經功能[14]。本研究結果顯示，研究組患者治療后神經功能和日常生活能力恢復均優于對照組。NSE是神經細胞胞質中的一種糖酵解酶，僅在血腦屏障或神經細胞受損時排入胞外或血液[15]。文獻[16]報道，NSE在腦外傷疾病后數小時內可檢測出。S100β經星形膠質細胞產生，對維持神經系統的發展具有重要作用[17]。細胞外高濃度S100β會對神經細胞帶來不利影響，BDNF具有營養神經的作用，在急性缺血性腦梗死康復期患者中其含量明顯增加[18]。故血清NSE、S100β和BDNF可作為評價神經元受損的特異性或敏感性指標。本研究結果顯示，研究組患者NSE和S100β明顯低于對照組，BDNF則明顯高于對照組，提示醒腦靜聯合法舒地爾能改善神經元細胞功能，促進神經功能恢復，分析其可能原因為醒腦靜與法舒地爾聯合能清除氧自由基，擴張腦血管，加速血管側支循環，避免神經元細胞進一步受損，并加速神經功能恢復。

急性缺血性腦梗死最主要的變化是腦組織血氧供應不足或減少，所以臨床治療的目的在于早期恢復腦組織血液供應，減少或避免腦組織缺血性壞死。BA和MCA是腦組織血供的重要血管，也是發生腦梗死的主要血管，所以檢測兩者血液流量能準確反映腦組織血供情況，同時也是評估急性腦梗死治療效果和預后的“金標準”[19]。現代藥理研究發現，醒腦靜具有清熱涼血和活血化瘀的功效，有助于減少血栓形成，改善腦血管血液循環[20]。趙志敏等[21]發現，法舒地爾能明顯改善后循環缺血患者血流動力學指標，促進神經功能恢復。本研究結果顯示，研究組BA和MCA的Vd、Vs和Vm均明顯高于對照組，提示醒腦靜聯合法舒地爾能提高急性腦梗死患者大腦中動脈和基底動脈血液流動速度，改善動脈血管微循環。本研究還對醒腦靜聯合法舒地爾治療期間的安全性進行考察，結果顯示，常規治療與常規聯合醒腦靜及法舒地爾治療期間的不良反應發生率無明顯差異。

綜上所述，醒腦靜聯合法舒地爾對急性腦梗死具有較佳的臨床療效，不僅能改善患者血流動力學，同時還能促進其神經功能恢復。