西藥聯合芪黃益肺合劑治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期肺腎氣虛證臨床觀察

李治軍1 劉 明 易小玲 黃亞玫 陳維軍 任亢宗 尚利波 郭施余

1.云南中醫藥大學，云南 昆明 650500；2.昆明市中醫醫院，云南 昆明 650051

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD)是一種常見的以持續呼吸系統癥狀和氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，而慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary diseases，AECOPD)是COPD的嚴重階段，是導致COPD患者反復住院以及致死的重要原因[1]。COPD的死亡率位居全球第四，并有預估在2020年將躋身全球第三[2]。據統計云南地區地處高原、煙民眾多、氣候多變，該病發病率高于全國平均水平[3]。因此，延緩COPD患者病情進展、減少COPD急性加重的次數，降低病死率，是目前研究者研究的重點和難點。筆者采用醫院制劑“芪黃益肺合劑”治療AECOPD肺腎氣虛證患者，觀察中醫證候總積分、肺功能、血氣分析相關指標，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2018年12月在昆明市中醫醫院急診科、肺病科、分院綜合科住院的AECOPD患者, 共計72例作為研究對象。將72例AECOPD肺腎氣虛證患者按照隨機數字法分為治療組和對照組各36例。72例患者排除10例，脫落1例。最終61例為有效病例，其中治療組31例，對照組30例。治療組：男24例，女7例；年齡54～80歲，平均年齡(73.13±5.24)歲；身高160～186 cm,平均身高(164.61±7.73)cm；體重50～83 kg,平均體重(61.39±9.84)kg。對照組：男26例，女4例；年齡64～84歲，平均年齡(72.10±8.54)歲；身高160～174 cm,平均身高(162.73±7.57)cm；體重51～80 kg,平均體重(59.17±8.42)kg。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：參照中華醫學會呼吸病學分會2013年頒布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南中》對AECOPD的診斷標準[4]。中醫診斷及辨證分型標準：參照《中醫內科學》肺脹病肺腎氣虛證標準[5]。

1.3 納入標準 ①符合慢性阻塞性肺疾病急性發作期西醫診斷標準；②符合中醫肺脹病肺腎氣虛證診斷標準；③入組患者自愿參加并書面簽署知情同意書；④40歲≤年齡≤80歲。

1.4 排除標準 ①對該試驗藥物過敏或不宜服中藥者；②合并意識障礙、休克、嚴重肝腎功能損傷等；③需要轉至其他專科救治的患者。

1.5 脫落標準 ①發生不良并發癥或出現特殊生理情況；②自行退出或發生不良事件者；③統計分析發現不良反應的患者。

1.6 治療方法 對照組：治療措施根據《慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識(草案)》(2013年)[2]中相關內容進行擬定：①控制性氧療；②控制感染：靜脈滴注頭孢哌酮他唑巴坦(批準文號：國藥準字H20060408，生產廠家：石藥集團中諾藥業有限公司，規格：1.0 g/支) ，2.0 g/次，8 h/次，之后根據藥敏試驗結果合理調整；③支氣管擴張藥物：復方異丙托溴銨溶液(批準文號：國藥準字J20130135，生產廠家：上海勃林格殷格翰藥業有限公司，規格：2.5 mL/支)，2.5 mL/次，氧驅霧化，3次/日；④糖皮質激素：布地奈德混懸液(批準文號：H20090903，生產廠家：阿斯利康公司生產，規格：1 mg/2 mL)，2 mL/次，霧化, 3次/日。同時還應維持水鹽電解質平衡，積極處理并發癥等。治療組：在對照組治療方案基礎上加服芪黃益肺合劑：芪黃益肺合劑，滇藥準字(Z)20082614A，由昆明市中醫醫院制劑中心研發生產，每瓶含250 mL/瓶，每次服藥30 mL，3次/日，于3餐后30 min服藥。兩組療程均為10 d。

1.7 觀察指標 ①中醫證候量化總積分。參照《中醫內科學》肺脹章節標準和《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中相關標準擬定和擬定。由咳嗽，咯痰、喘息、胸悶、乏力、自汗、尿頻組成。咳嗽、咯痰、喘息分為4級計分：正常為0分，輕度為2分，中度為4分，重度為6分。胸悶、乏力、自汗、尿頻分為4級計分：正常為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分進行判斷評分。所有證候量化評分均是治療開始前和療程結束時各觀察一次。②肺功能觀察。兩組治療前后患者的第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1/預計值x100%)和第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVCx100%)。肺功能儀由德國耶格公司生產(型號JX54700495)，由我院肺病科完成。③動脈血氣分析。觀察兩組治療前后患動脈PaO2、PaCO2；血氣分析儀型號為GEMpremier3500，由我院急診科完成。④安全性指標。治療前后檢測肝、腎功能及心電圖。詳細記錄不良反應的發生時間、臨床癥狀、持續時間、處理措施及消失時間。

2 結果

2.1 兩組治療前后中醫證候總積分比較 兩組治療前中醫證候總積分對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后治療組中醫證候總積分低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候總積分比較 (分，

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前FEV1/FV、FEV1/預計值對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后治療組FEV1/FVC高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

組別時間FEV1/FVC%FEV1/預計值治療組治療前52.64±11.280.46±0.15(n=31)治療后63.24±5.94#0.61±0.11#對照組治療前52.58±10.130.47±0.21(n=30)治療后 58.81±8.55#*0.55±0.19#

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 兩組治療前后動脈血氣比較 兩組治療前PaO2、PaCO2對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后治療組PaO2、PaCO2均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別時間PaO2PaCO2治療組治療前54.06±11.2344.48±8.25(n=31)治療后63.48±7.46#36.00±5.30#對照組治療前52.10±11.1044.43±7.17(n=30)治療后 58.80±8.72#*40.97±5.66#*

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.4 兩組安全性評價和不良反應比較 臨床試驗過程中, 所有患者肝、腎功能、尿液檢測分析、大便常規等安全性指標檢測均無明顯異常變化；服藥過程中未發現明顯不良反應。

3 討論

AECOPD屬于呼吸系統常見疾病之一，其特點為中年以后發病，先為頑固性持續性慢性支氣管炎癥狀，繼而發展為肺氣腫，支氣管肺泡受損，導致氣體交換失常、咳喘等癥狀進行性加劇。最終患者動則氣喘難續，呼吸氣流受限，成為不可逆轉之病變。AECOPD反復發作，患者肺功能逐步減退，生活質量降低，死亡率提高。目前的主要治療目標是緩解癥狀、延緩疾病肺功能進一步下降進、改善肺的通氣與換氣功能、改善運動耐受性等。本研究采用中醫證候總積分、肺功能、動脈血氣分析作為臨床療效的判斷指標。

本研究結果顯示，經治療后兩組中醫證候量化總積分、肺功能和動脈血氣情況均有明顯好轉，且治療組中醫證候量化積分、肺功能指標和動脈血氣情況均優于對照組。表明單純西藥治療能有效改善患者的臨床癥狀，肺功能和動脈血氣分析指標，但西藥聯合芪黃益肺合劑較單純西藥治療臨床療效更佳。此外，治療組在治療過程中未發現明顯不良反應，提示芪黃益肺合劑臨床應用較為安全。

本研究對照組采用西醫常規治療：控制性氧療可糾正嚴重的低氧血癥，增加PaO2，改善重要臟器的氧供應；靜脈滴注頭孢哌酮他唑巴坦具有抗感染，降低AECOPD進行性加重風險；霧化吸入復方異丙托溴銨溶液具有擴張支氣管，改善肺功能的作用；布地奈德混懸液霧化吸入可有效舒緩呼吸平滑肌，改善氣流受限等癥狀, 減緩氣道痙攣等[1]。該治療方案使AECOPD患者臨床癥狀、肺功能和動脈血氣分析指標均得到顯著改善。

芪黃益肺合劑是名老中醫經驗方總結提煉的醫院特色制劑，2008年獲得云南省食品藥品監督管理局院內制劑批文，滇藥準字(Z)20082614A，由昆明市中醫醫院制劑中心研發生產，2010年獲得國家發明專利(ZL200610048719.8)。長期臨床應用證實該制劑對于不論是緩解期或急性發作期肺脹患者均起到良好的療效。該制劑主要成分有黃芪、菟絲子、半夏、化紅、白芥子、貝母、黃芩、杏仁等。其中黃芪補氣益肺、托邪外出為君藥，菟絲子溫補腎陽、納氣平喘，黃芩清肺熱，半夏、化橘紅、貝母潤肺化痰為共臣藥，白芥子化頑痰為佐藥，杏仁降肺氣引諸藥歸肺經為佐使藥。該制劑全方攻補兼施，既可清熱解毒、止咳化痰、利水消腫治標，又能補益肺腎、扶正祛邪治本，維持人體機能、祛除邪氣、抵御疾病等，標本兼治。研究結果也提示該制劑能明顯緩解AECOPD患者臨床癥狀，改善肺的通氣功能、提高氧合。其作用機制可能為：①芪黃益肺合劑全方攻補兼施，既補益肺腎，又止咳化痰，契合肺脹“肺腎氣虛”病機，故能在補益肺腎的基礎上改善咳嗽、咯痰、喘息等臨床癥狀，起到標本兼治的作用；②芪黃益肺合劑為復合制劑，其組方特點較好地體現中醫的整體觀念和辨證論治；同時具有多靶點的作用特點，在治療原發病的同時也改善患者的整體狀況；③芪黃益肺合劑具有宣肺平喘、清熱化痰之功，通過稀釋痰液，促進呼吸道痰液排出，從而降低氣道阻力，可有效改善肺的通氣功能；④芪黃益肺合劑基于肺腎氣虛的病機特點所擬定，具有益氣培元之功用；《類證制裁》曰：“肺為氣之主，腎為氣之根，肺主出氣，腎主納氣，陰陽相交，呼吸乃和”，肺的宣發肅降與腎的納氣功能恢復，則呼吸運動平穩、氣體交換順利，糾正呼吸力學異常、改善氧合。治療組在西藥療效的基礎上進一步發揮上述中醫中醫藥治病作用，故能較單純西藥治療取得更好的臨床療效。

綜上所述，西藥聯合芪黃益肺合劑治療AECOPD肺腎氣虛證比單純西藥治療能較好的緩解臨床癥狀，改善患者的肺通氣功能，提高氧合。且無明顯不良反應，值得臨床推廣。