螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦及氫氯噻嗪治療老年難治性高血壓的臨床效果研究進(jìn)展

劉淑德　蘇冬梅　劉偉杰

[摘要] 目的 探討螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦及氫氯噻嗪治療老年難治性高血壓的臨床效果研究進(jìn)展。 方法 方便收集該院2015年12月—2018年4月收治的122例老年難治性高血壓患者的臨床資料，根據(jù)不同治療藥物的選擇將其分為對照組（n=61）與治療組（n=61），對照組施以纈沙坦及氫氯噻嗪等藥物進(jìn)行治療，治療組施以螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦及氫氯噻嗪等藥物進(jìn)行治療，并且在治療前后分別對患者進(jìn)行血生化、血常規(guī)與尿常規(guī)等相關(guān)檢測，分別對兩組患者的治療前與治療2個月后的相關(guān)實驗室指標(biāo)檢查、血壓、心率等情況進(jìn)行比較分析，同時觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，兩組患者的相關(guān)實驗室指標(biāo)檢查、血壓、心率等情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，治療組的尿素氮降至（7.03±1.92）mmol/L，血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶與總膽固醇分別為（124.36±38.52）μmol/L、（33.26±10.24）U/L與（6.19±2.43）mmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.966、2.220、2.546、4.202，P=0.000 1、0.028、0.012、0.000 1）;收縮壓、舒張壓與心率分別為（124.61±2.01）mmHg、（83.51±4.09）mmHg與（70.52±3.04）次/min，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=12.277、9.275、6.018，P=0.000）;并且治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.92%，明顯低于對照組的31.15%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（（χ2=14.196，P=0.000 2）。 結(jié)論 螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦及氫氯噻嗪治療老年難治性高血壓具有較好的臨床效果，不僅能夠有效的改善患者的相關(guān)實驗室指標(biāo)檢查、血壓、心率等情況，同時能夠有效的降低患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

[關(guān)鍵詞] 螺內(nèi)酯;纈沙坦;氫氯噻嗪;難治性高血壓

[中圖分類號] R541.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2019）08（b）-0089-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of spironolactone combined with valsartan and hydrochlorothiazide in the treatment of elderly patients with refractory hypertension. Methods The clinical data of 122 elderly patients with refractory hypertension admitted to our hospital from December 2015 to April 2018 were conveniently selected. The patients were divided into control group （n=61） and treatment group （n=61） according to the choice of different treatment drugs， the control group was treated with valsartan and hydrochlorothiazide， and the treatment group was treated with spironolactone combined with valsartan and hydrochlorothiazide， and blood biochemistry， blood routine and urine routine were performed before and after treatment. Correlation tests were performed to compare the laboratory indicators， blood pressure and heart rate of the two groups before and after treatment， and to observe the adverse reactions of the two groups. Results Before treatment， there were no statistically significant differences in laboratory indicators， blood pressure， and heart rate between the two groups （P>0.05）. After treatment， the urea nitrogen in the treatment group decreased to （7.03±1.92） mmol/L， serum creatinine， alanine aminotransferase and total cholesterol were （124.36±38.52） μmol/L， （33.26±10.24）U/L and （6.19±2.43） mmol/L， respectively， and the difference was statistically significant （t=3.966， 2.220， 2.546， 4.202， P=0.0001， 0.028， 0.012， 0.0001）; systolic blood pressure， diastolic blood pressure and heart rate were （124.61±2.01） mmHg， （83.51±4.09） mmHg and （70.52±3.04） times/min， respectively， and the difference was significant （t=12.277， 9.275， 6.018， P=0.000）; and the incidence of adverse reactions in the treatment group was 4.92%， which was significantly lower than that of the control group （31.15%）， and the difference was statistically significant （χ2=14.196， P=0.000 2）. Conclusion Spironolactone combined with valsartan and hydrochlorothiazide has a good clinical effect in the treatment of elderly patients with refractory hypertension. It can not only effectively improve the related laboratory indicators， blood pressure， heart rate， etc.， but also effectively reduce adverse reactions occurrence.

[Key words] Spironolactone; Valsartan; Hydrochlorothiazide; Refractory hypertension

所謂的難治性高血壓主要是指患者需要服用4種或4種以上的降壓藥物才能夠?qū)ρ獕核竭M(jìn)行有效的控制，其在臨床中比較常見，同時在治療方面較為棘手，若未能夠有效的對患者的血壓水平進(jìn)行控制，則將累及患者諸多臟器受損，因此臨床醫(yī)生采取的主要治療原則即為對患者的血壓水平進(jìn)行積極有效的控制[1]。臨床醫(yī)生多使用纈沙坦及氫氯噻嗪等藥物進(jìn)行治療，雖然能夠在一定程度上平穩(wěn)患者的血壓水平，但藥效發(fā)揮較慢，并且將導(dǎo)致患者產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)[2]，因而在目前的臨床治療中，醫(yī)生主要使用螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦及氫氯噻嗪的方式對老年難治性高血壓進(jìn)行治療[3]，能夠獲得積極的臨床效果。該文將方便選取2015年12月—2018年4月收治的122例老年難治性高血壓患者進(jìn)行如下探討研究。報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便收集該院收治的122例老年難治性高血壓患者的臨床資料，根據(jù)不同治療藥物的選擇將其分為對照組與治療組。對照組61例，男41例，女20例，年齡為60～75歲，平均年齡為（67.5±4.9）歲，病程為4～12年，平均病程為（8.1±0.1）年;治療組61例，男42例，女19例，年齡為61～75歲，平均年齡為（68.1±5.1）歲，病程為5～12年，平均病程為（8.5±0.1）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合WHO關(guān)于難治性高血壓的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②使用3種降壓藥物治療4周后患者的血壓水平仍然高于正常值;③家屬同意進(jìn)行該實驗，并且經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者存在嚴(yán)重的貧血癥狀;②患有嚴(yán)重的血管斑塊或心力衰竭癥狀。患者家屬在了解相應(yīng)的治療方式后簽署知情同意書，同時由醫(yī)院倫理委員會對該實驗進(jìn)行監(jiān)督;使用統(tǒng)計學(xué)軟件對兩組患者進(jìn)行分析處理，結(jié)果顯示兩組患者之間的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

對照組予以纈沙坦（國藥準(zhǔn)字H20010485）及氫氯噻嗪（國藥準(zhǔn)字H34022173）等藥物進(jìn)行治療。纈沙坦采取口方式，1次/d，80 mg/次，在服用1個月后可依據(jù)患者的實際血壓水平對藥物劑量進(jìn)行有效的調(diào)整。氫氯噻嗪采取口方式，3次/d，1片/次。兩種藥物均連續(xù)服用2個月。

治療組予以螺內(nèi)酯（國藥準(zhǔn)字H20093097）聯(lián)合纈沙坦及氫氯噻嗪等藥物進(jìn)行治療，纈沙坦及氫氯噻嗪等藥物的用法同對照組;螺內(nèi)酯采取口方式，2次/d，起始劑量為40～80 mg，分次服用，服用2周后依據(jù)患者的實際血壓水平對劑量進(jìn)行調(diào)整，但在用藥期間不可與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑進(jìn)行聯(lián)合使用，以免發(fā)生高鉀癥狀，患者連續(xù)服用2個月。

患者治療前后，分別進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，并抽取其5 mL靜脈血進(jìn)行相關(guān)實驗室指標(biāo)檢查。

1.3? 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療前與治療2個月后的相關(guān)實驗室指標(biāo)檢查，包括尿素氮、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶與總膽固醇等;②兩組患者治療前與治療2個月后的血壓、心率等情況;③兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括頭暈、腰背部脹痛、心悸不適、血鉀升高等。

1.4? 統(tǒng)計方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包把研究得到的數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫，使用χ2檢驗和t檢驗方法，計量資料采用均數(shù)方差（x±s）表示，兩組間比較，采用獨(dú)立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示且用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療組患者與對照組患者治療前與治療2個月后的相關(guān)實驗室指標(biāo)檢查情況比較

治療前，兩組患者的相關(guān)實驗室指標(biāo)檢查情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療2個月后，治療組的相關(guān)實驗室指標(biāo)檢查情況獲得顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 治療組患者與對照組患者治療前與治療2個月后的血壓、心率等情況比較

治療前，兩組患者的血壓、心率等情況無顯著差異（P>0.05）;治療2個月后，治療組的血壓、心率等情況獲得顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 治療組患者與對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

與原發(fā)性高血壓相比，難治性高血對于患者的不良影響較大，臨床醫(yī)生多主張使用藥物進(jìn)行治療。常規(guī)的治療藥物包括纈沙坦與氫氯噻嗪等。纈沙坦能夠有效的應(yīng)對輕中度高血壓癥狀，特別是對于使用ACE抑制劑效果不佳的患者，其主要通過對AngII與AT1受體的結(jié)合進(jìn)行選擇性的阻斷，并對血管收縮于醛固酮的釋放進(jìn)行抑制，從而獲得降壓效果。氫氯噻嗪能夠在一定程度上起到減輕容量負(fù)荷的作用，從而能夠使患者獲得降壓效果，但依據(jù)相關(guān)的臨床實踐可知，上述兩種藥物將會導(dǎo)致患者出現(xiàn)較大的不良反應(yīng)，從而使患者承受較為嚴(yán)重的額外病痛[4-6]，為此需要聯(lián)合其他藥物共同治療。

隨著治療藥物種類的不斷增多，目前臨床醫(yī)生主要使用螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦及氫氯噻嗪進(jìn)行治療。螺內(nèi)酯能夠有效的對血漿t-PA與PAI水平進(jìn)行改善，并且能夠有效的對纖溶系統(tǒng)功能進(jìn)行調(diào)整;其主要的作用原理在于能夠有效的對Na+-K+于Na+-H+的交換進(jìn)行阻斷，從而能夠有效的增加Na+、C1-與水的排泄量，減少K+、Mg2+與H+的排泄量，并且依據(jù)相關(guān)的臨床研究表明，該藥物與血漿蛋白結(jié)合率超過90%，在服用2～3 d后血藥濃度達(dá)到峰值，在停藥后的2～3 d內(nèi)仍可繼續(xù)發(fā)揮藥效，因而能夠使患者獲得持續(xù)的降壓效果;除此之外，該藥物將不會導(dǎo)致患者出現(xiàn)較大的不良反應(yīng)，因而能夠有效的對患者形成保護(hù)[7]。依據(jù)實驗數(shù)據(jù)顯示，患者治療后的相關(guān)實驗室指標(biāo)檢查情況獲得顯著改善，并且血壓、心率等情況也獲得顯著改善，同時不良反應(yīng)發(fā)生率降至4.92%，主要原因在于上述聯(lián)合用藥方式能夠有效的改善血漿t-PA與PAI水平，并且能夠獲得持續(xù)性的降壓效果;并且聯(lián)合用藥后，螺內(nèi)酯能夠有效降低纈沙坦及氫氯噻嗪所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，從而能夠有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，足以說明螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦及氫氯噻嗪治療老年難治性高血壓具有顯著的臨床效果，可作為今后治療該疾病的首選聯(lián)合用藥方式，但相關(guān)仍然需要加強(qiáng)研究，從而能夠更進(jìn)一步的降低甚至消除不良反應(yīng)發(fā)生情況。依據(jù)相關(guān)的研究可知，通過使患者服用螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦、氫氯噻嗪等藥物，患者的收縮壓及舒張壓水平均顯著下降，尿素氮、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶與總膽固醇等指標(biāo)值獲得顯著改善，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.71%，與該組的36.07%具有可比性。

綜上所述，該文認(rèn)為螺內(nèi)酯聯(lián)合纈沙坦及氫氯噻嗪治療老年難治性高血壓具有較好的臨床效果，不僅能夠有效改善患者的相關(guān)實驗室指標(biāo)檢查、血壓、心率等情況，同時能夠有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，可作為治療老年難治性高血壓的首選聯(lián)合藥物。

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（收稿日期：2019-05-16）